一种阿瑞匹坦复合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种阿瑞匹坦复合物，所述复合物由下列重量百分配比的成分组成：阿瑞匹坦30%-70%，单糖20%-60%，助悬剂10%-50%。本发明复合物中单糖的作用为帮助阿瑞匹坦纳米结晶的形成；助悬剂的作用为避免湿法研磨以及喷雾干燥过程中混悬液的沉降而导致的局部不均匀。本发明制得的阿瑞匹坦复合物极大地提高了阿瑞匹坦溶解度，有助于提高阿瑞匹坦的生物利用度，有较大的临床应用价值。本发明方法简便，宜于工业化生产。
【专利说明】一种阿瑞匹坦复合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂，具体涉及一种高溶解性的阿瑞匹坦复合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 阿瑞匹坦是美国FDA于2003年批准上市的第一个神经激肽NK-I受体阻滞剂。其 原研产品的开发厂家为美国默克公司，主要用于术后呕吐的预防，以及使用化疗药后呕吐 的预防和控制。其化学名为5-[[(2R，3S)-2-[(R)-l-[3,5-二（三氟甲基）苯基]乙氧 基]-3-(4-氟苯基）吗啉基]甲基]-1氢_1，2,4_二氮唑-3(2氢)-酮，分子式为C 23H21F7N403。 其结构式如下：
[0003]
【权利要求】
1. 一种阿瑞匹坦复合物，其特征在于，所述的阿瑞匹坦复合物由下列重量百分配比的 成分组成： 阿瑞匹坦30%-70%，单糖20%-60%，助悬剂10%-50%。
2. 根据权利要求1所述阿瑞匹坦复合物，其特征在于，所述的单糖选自葡萄糖、蔗糖或 果糖中的一种或多种；助悬剂选自羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚氧乙烯、羟丙基纤维 素、羟乙基纤维素、泊洛沙姆或聚维酮。
3. 制备如权利要求1所述的阿瑞匹坦复合物的方法，其特征在于，该方法包括下列步 骤： (1) 分别将湿法研磨机连接水冷系统，将带夹套及搅拌桨的配液罐连接水冷系统，冷水 温度为7°C -10°C ; (2) 取相当于原料阿瑞匹坦重量5-20倍的纯化水置于配液罐中，打开搅拌，将阿瑞匹 坦和助悬剂缓缓加入配液罐中，边搅拌边加入，形成均匀的混悬液，维持搅拌状态，备用； (3) 将上述配液罐的出料口用管道连接湿法研磨机的进料口，将湿法研磨机的出料口 用管道连接配液罐的进料口，打开研磨机，研磨腔内转子旋转形成负压，将阿瑞匹坦的混悬 液从配液罐出料口吸出，通过湿法研磨机的进料口进入湿法研磨机中，短暂研磨1-2分钟 后，阿瑞匹坦的混悬液通过湿法研磨机的出料口回到配液罐中，如此形成循环； (4) 在形成循环后，将单糖缓缓加入配液罐中，边循环边加入，加入完成后，维持循环研 磨状态； (5) 在循环研磨过程中取样，用激光粒度仪测定混悬液中颗粒的粒径，当测试结果显示 90%以上的颗粒粒径小于600纳米时，停止研磨，制得阿瑞匹坦复合物的混悬液； (6) 将阿瑞匹坦复合物的混悬液采用喷雾干燥，温度为60°C -80°C，离心雾化盘频率为 40,喷雾干燥结束后制得阿瑞匹坦的复合物。
4. 根据权利要求3所述制备阿瑞匹坦复合物的方法，其特征在于，步骤（3)研磨给药速 度为1-10L/分钟，研磨珠粒径为0. 1-0. 5毫米。
5. 根据权利要求3所述制备阿瑞匹坦复合物的方法，其特征在于，步骤（6)喷雾干燥时 的温度为60°C -80°C，离心雾化盘频率为40。
6. 根据权利要求1中所述的阿瑞匹坦复合物，其特征在于，所述的阿瑞匹坦复合物按 常规方法制备成胶囊、片剂、散剂、颗粒剂或口服干混悬剂。
【文档编号】A61K9/16GK104367551SQ201310357043
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2013年8月15日 优先权日:2013年8月15日
【发明者】何平, 钱晓明, 龚援, 梁思齐 申请人:上海星泰医药科技有限公司