K30 3、95%乙醇27。
[0038] (2)肠溶衣包衣液处方(重量份）：羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯7. 3、硬脂酸正丁酯 1. 3、滑石粉L 5、95%乙醇150。
[0039] (3)制备方法： 本发明所述肠溶胶囊的制备采用本领域常用的方法即可制得，包括但不限于以下制备 方法： 1) 丸芯的制备 将兰索拉唑、蔗糖、酒石酸钾钠、淀粉、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠 粉碎后混合均匀；用聚维酮K30乙醇溶液作粘合剂，将充分混合均匀的粉末制成含主药兰 索拉唑的丸芯； 2) 肠溶包衣液的配制 将羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯加入到包衣液溶剂95%乙醇中搅拌溶解，再加入硬脂酸 正丁酯、滑石粉搅拌均匀，制得肠溶包衣液； 3) 肠溶胶囊的制备 取兰索拉唑丸芯，按照本领域常用的方法包肠溶衣层，填充胶囊后即得肠溶胶囊。
[0040] 实施例4:制备本发明所述兰索拉唑肠溶胶囊 (1)丸芯处方(重量份）：兰索拉唑13. 2、淀粉23. 1、蔗糖13、羟丙纤维素3. 7、酒石酸钾 钠2. 9、羧甲基纤维素钠3. 8、十二烷基硫酸钠0. 9、聚维酮K30 4. 2、95%乙醇29。
[0041] (2)肠溶衣包衣液处方(重量份）：羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯8. 7、硬脂酸正丁酯 2. 3、滑石粉L 8、95%乙醇155。
[0042] (3)制备方法： 本发明所述肠溶胶囊的制备采用本领域常用的方法即可制得，包括但不限于以下制备 方法： 1) 丸芯的制备 将兰索拉唑、蔗糖、酒石酸钾钠、淀粉、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠 粉碎后混合均匀；用聚维酮K30乙醇溶液作粘合剂，将充分混合均匀的粉末制成含主药兰 索拉唑的丸芯； 2) 肠溶包衣液的配制 将羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯加入到包衣液溶剂95%乙醇中搅拌溶解，再加入硬脂酸 正丁酯、滑石粉搅拌均匀，制得肠溶包衣液； 3) 肠溶胶囊的制备 取兰索拉唑丸芯，按照本领域常用的方法包肠溶衣层，填充胶囊后即得肠溶胶囊。
[0043] 实施例5:制备本发明所述兰索拉唑肠溶胶囊 (1)丸芯处方(重量份):兰索拉唑14、淀粉25、蔗糖16、羟丙纤维素4、酒石酸钾钠3. 7、 羧甲基纤维素钠4. 5、十二烷基硫酸钠1、聚维酮K30 5、95%乙醇35。
[0044] (2)肠溶衣包衣液处方(重量份）：羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯9. 2、硬脂酸正丁酯 2. 6、滑石粉2、95%乙醇160。
[0045] (3)制备方法： 本发明所述肠溶胶囊的制备采用本领域常用的方法即可制得，包括但不限于以下制备 方法： 1) 丸芯的制备 将兰索拉唑、蔗糖、酒石酸钾钠、淀粉、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠 粉碎后混合均匀；用聚维酮K30乙醇溶液作粘合剂，将充分混合均匀的粉末制成含主药兰 索拉唑的丸芯； 2) 肠溶包衣液的配制 将羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯加入到包衣液溶剂95%乙醇中搅拌溶解，再加入硬脂酸 正丁酯、滑石粉搅拌均匀，制得肠溶包衣液； 3) 肠溶胶囊的制备 取兰索拉唑丸芯，按照本领域常用的方法包肠溶衣层，填充胶囊后即得肠溶胶囊。
[0046] 对比例1:采用CN102008449A实施例1方法制得的兰索拉唑肠溶胶囊 对比例2:采用CN1907281A实施例1方法制得的兰索拉唑肠溶胶囊 对比例3:采用CN102558154A实施例7方法制得的兰索拉唑肠溶胶囊 对比例4:采用CN101156852A实施例1方法制得的兰索拉唑肠溶胶囊 对比例5:天津武田药品有限公司生产的兰索拉唑肠溶胶囊(达克普隆） 试验例1:溶出度检测 本试验例用于比较采用本发明的制备方法制得的兰索拉唑肠溶胶囊与现有技术制备 的兰索拉唑胶囊的溶出度。
[0047] 方法：按中国药典2005年版规定溶出度测定法测定，溶出介质为pHl. 0的酸溶液 (IOOOml)，转速为IOOrpm，依法操作2h，将转篮升出液面，供试片不得有裂缝或崩解现象； 即将转篮浸入PH6. 8的磷酸盐缓冲液IOOOml中，转速不变，依法操作至45min时，取液过 滤，照中国药典2005年版二部附录中规定的分光光度法，在284nm处测定吸光度。另称取 兰索拉唑对照品15mg，置于IOOOml量瓶中，加甲醇2ml溶解，用磷酸盐缓冲液（pH6. 8)稀释 至刻度，摇匀，同上法测吸光度，按两者吸光度之比值计算每粒胶囊的溶出量。检测结果见 表1 : 表1兰索拉唑胶囊溶出度试验结果
【主权项】
1. 一种治疗消化系统疾病的药物组合物，包括活性丸芯和肠溶衣层，其特征在于，以 重量份计：所述丸芯由8-14重量份的兰索拉唑、15-25重量份的淀粉、8-16重量份的蔗糖、 1-4重量份的羟丙纤维素、1. 8-3. 7重量份的酒石酸钾钠、2-4. 5重量份的羧甲基纤维素钠、 〇. 4-1重量份的十二烷基硫酸钠、2-5重量份的聚维酮K30、25-35重量份的95%乙醇制成； 所述肠溶衣层是由5. 6-9. 2重量份的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、1-2. 6重量份的硬脂酸 正丁酯、1-2重量份的滑石粉、140-160重量份的95%乙醇制成。
2. 根据权利要求1所述的一种治疗消化系统疾病的药物组合物，其特征在于，以重量 份计：所述丸芯由9-13. 2重量份的兰索拉唑、16. 4-23. 1重量份的淀粉、9. 4-13重量份的 蔗糖、1. 5-3. 7重量份的羟丙纤维素、2. 0-2. 9重量份的酒石酸钾钠、2. 1-3. 8重量份的羧甲 基纤维素钠、0. 5-0. 9重量份的十二烷基硫酸钠、2. 4-4. 2重量份的聚维酮Κ30、26. 1-29重 量份的95%乙醇制成；所述肠溶衣层是由5. 9-8. 7重量份的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、 1. 25-2. 3重量份的硬脂酸正丁酯、1. 1-1. 8重量份的滑石粉、145-155重量份的95%乙醇制 成。
3. 根据权利要求1所述的一种治疗消化系统疾病的药物组合物，其特征在于，以重量 份计：所述丸芯由10重量份的兰索拉唑、21重量份的淀粉、12重量份的蔗糖、2重量份的羟 丙纤维素、2. 4重量份的酒石酸钾钠、3重量份的羧甲基纤维素钠、0. 6重量份的十二烷基硫 酸钠、3重量份的聚维酮Κ30、27重量份的95%乙醇制成；所述肠溶衣层是由7. 3重量份的 羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、1. 3重量份的硬脂酸正丁酯、1. 5重量份的滑石粉、150重量份 的95%乙醇制成。
4. 根据权利要求1-3任一所述的一种治疗消化系统疾病的药物组合物，其特征在于， 由如下制备方法制得： 1) 丸芯的制备 将兰索拉唑、蔗糖、酒石酸钾钠、淀粉、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠 粉碎后混合均匀；用聚维酮Κ30乙醇溶液作粘合剂，将充分混合均匀的粉末制成含主药兰 索拉唑的丸芯； 2) 肠溶包衣液的配制 将羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯加入到包衣液溶剂95%乙醇中搅拌溶解，再加入硬脂酸 正丁酯、滑石粉搅拌均匀，制得肠溶包衣液； 3) 肠溶胶囊的制备 取兰索拉唑丸芯，按照本领域常用的方法包肠溶衣层，填充胶囊后即得肠溶胶囊。
【专利摘要】本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗消化系统疾病的药物组合物，包括活性丸芯和肠溶衣层，其中所述的丸芯由兰索拉唑、淀粉、蔗糖、羟丙纤维素、酒石酸钾钠、羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、聚维酮K30、95%乙醇制成，所述肠溶衣层是由羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、硬脂酸正丁酯、滑石粉、95%乙醇制成。本发明简化了制作工艺，降低了生产成本，且通过加速试验、长期试验结果表明该组合物制备的兰索拉唑肠溶胶囊较现有技术相比具有稳定性好、溶出度高、且具有杂质含量低的优点，更有利于人体健康和安全，适合工业化大生产。
【IPC分类】A61K31-4439, A61K47-14, A61K47-12, A61K47-20, A61P1-04, A61K47-10, A61K47-04, A61K9-48, A61K47-32, A61K47-38
【公开号】CN104606168
【申请号】CN201510099755
【发明人】翟兆锋
【申请人】崔银方
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年3月8日