一种光学活性右旋酮洛芬的制剂的制作方法
【专利说明】一种光学活性右旋酮洛芬的制剂
[0001]本发明是关于解热、镇痛和消炎药右旋酮洛芬(dexketoprofen)制剂,特别是涉及其多种剂型的处方及其制备工艺。
[0002]酮洛芬(ketop1fen)系一解热、镇痛和消炎药物，它为消旋体。研究发现其右旋体为具活性的光学异构体，但迄今尚未成为一个药物上市。而且，迄今仅报道了右旋酮洛芬肠溶片，难以适应临床治疗的需要。
[0003]本发明的目的是克服上述右旋酮洛芬肠溶片单一剂型的不足，提供适应临床需要的注射剂、口服液体制剂、小粒制剂、肠溶胶囊剂、口服缓释制剂、外用制剂和栓剂等多种剂型。
[0004]本发明通过下述方法实施的:以光学活性右旋酮洛芬为主药，加不同的辅料分别制成注射剂、口服液体制剂、小粒制剂(填人硬胶囊或其他单剂容器内)、肠溶硬胶囊剂、软胶囊剂、口服缓释制剂、外用制剂和栓剂等多种剂型。
[0005]右旋酮洛芬注射剂制备:取右旋酮洛芬0.01?50%，置容器内，加适量注射用水，搅拌，加氯化钠0.45?2.7%，苯甲醇I?3%，在搅拌下缓缓加入添加剂碱(如碳酸钠)、弱碱或弱碱盐组成的缓冲液0.01?10%至酰托普利完全溶解，加注射用水10?99%至全量。溶液经微孔过滤，灌封于玻璃安瓿内，120°C灭菌30分钟。成品每ml含右旋酮洛芬0.1 ?10mg.
[0006]右旋酮洛芬口服液体制剂制备:取右旋酮洛芬0.1?50%，2?20碳的二元、三元或多元酸(如柠檬酸等)O?50%，蔗糖、乳糖或其他动植物提炼糖O?50%，甜菊总甙、糖精或其他天然或人工合成增甜剂O?10 %，苯甲酸钠或尼泊金酯类防腐剂O?0.5 %，八角茴香油或其他天然或人工合成芳香剂O?10%，羧甲基纤维素钠或其他纤维素衍生物或聚羧乙烯或其他高分子聚合物O?30 %，精制滑石粉O?5 %，乙醇O?50 %，纯水10?99%，将药物用溶剂溶解后，加相应的辅料搅匀分别制成溶液剂、混悬剂、糖浆剂和酏剂等口服液体制剂。
[0007]右旋酮洛芬小粒制剂制备:取右旋酮洛芬0.1?50%，淀粉或改性淀粉5?90%，微晶纤维素或粉状纤维素O?50 %，乳糖O?80 %，硫酸钙O?40 %，磷酸氢钙O?20 %，纤维素衍生物(如羟丙基甲基纤维素或低取代羟丙基纤维素)O?20 %，硬脂酸或其金属盐(如硬脂酸镁)0.3?I %，滑石粉O?6 %，微粉硅胶O?3 %，纯水O?10 %。将药物磨成细粉，过80?120目筛。将原辅料充分混匀(过40?80目筛I?5次)，填充入硬胶囊或塑料袋或其他单剂容器内，或将药物制剂制成颗粒、小丸、微丸和微囊等小粒制剂填充入硬胶囊、塑料袋或其他单剂容器内，每剂含右旋酮洛芬0.1?300mg。右旋酮洛芬肠溶胶囊剂的制备；将上述制成的右旋酮洛芬小粒制剂直接填充人或以0.01?20%二醋酸纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、肠溶丙烯酸树脂或其他肠溶包衣液，包衣后填充入肠溶胶囊内，或填充入普通胶囊后以0，01?20%肠溶包衣液包衣，每粒肠溶胶囊含右旋酮洛芬0.1?300mg。
[0008]右旋酮洛芬软胶囊制备:取右旋酮洛芬0.1?50%，甘露醇O?30%，聚乙二醇I?60 %，甘油0.1?30 %，聚乙烯吡咯烷酮O?20 %，山梨醇O?30 %，表面活性剂(如脱水山梨醇酯类)O?5 %，微粉硅胶O?3 %，纯水O?50 %，乙醇O?50 %，色素O?5 %。将药物粉碎成80?120目筛的细粉或药物用乙醇溶解后与辅料混匀填充人软胶囊内。以0.01?20%邻苯二甲酸醋纤维素、肠溶丙烯酸树酯或其他肠溶泡衣液包衣后可制成肠溶软胶囊剂。每粒软胶囊含右旋酮洛芬0.1?300mg。
[0009]右旋酮洛芬口服缓释剂制备:速释部分取右旋酮洛芬0.1?30%，乳糖O?60%，淀粉或改性淀粉5?40 %，微晶纤维素或粉状纤维素O?50 %，纤维素衍生物(如羟丙基甲基纤维素或低取代羟丙基纤维素)O— 20%，羧甲基淀粉钠O?30%，聚乙烯吡咯烷酮或交联聚乙烯吡咯烷酮O?20%，硬脂酸镁0.3?I %，滑石粉06%，乙醇O?10%，纯水I?10% ;缓释部分取右旋酮洛芬0.1?30%，糊精O?20%，淀粉或改性淀粉O?50%，阿拉伯胶或其他天然胶O?20%，纤维素衍生物(如羟丙基甲基纤维素或邻苯二甲酸醋酸纤维素)O?60 %，丙烯酸树脂O?50 %，蔗糖粉O?20 %，微晶纤维素或粉状纤维素O?50 %，虫胶或其他天然胶O?20 %，硬脂酸或其金属盐O?3 %，滑石粉O?6 %，纯水I?10 %，乙醇O?10%。将右旋酮洛芬粉碎，过80?120目筛，与辅料混匀，过40?60目筛I一5次，加淀粉浆或其他粘性辅料溶液，过8?30目筛制成颗粒，干燥，制成速释部分。按同法加虫胶或其高分子材料溶液将缓释组分制成干燥颗粒。将速释与缓释颗粒按1: 99?
99: I的比例混合，过8?30目筛I?5次，加入硬脂酸镁混匀，压成片剂或填充入胶囊，再以0.01?20%邻苯二甲酸醋酸纤维素、肠溶丙烯酸树脂或其他肠溶包衣液包衣，每片片剂或每粒胶囊含右旋酮洛芬0.1?500mg。
[0010]右旋酮洛芬外用制剂制备:软膏剂或乳膏剂取酰托普利0.1?30%，单硬脂酸甘油脂I?30 %，硬脂酸I?40 %，凡士林I?30 %，月桂醇硫酸酯钠0.1?10 %，甘油I?20%，纯水O?30%。将单硬脂酸甘油酯，硬脂酸和凡士林加热，加入右旋酮洛芬搅匀。另将月桂醇硫酸酯和甘油溶于水中，并加热至50?120°C，在搅拌下缓慢加入上述甘油中，搅拌至冷凝，在温度降至20?40°C时再通过乳匀机或胶体磨使其更细腻、均匀，制管。每g软膏或乳膏含0.1?300mg。制备透皮贴剂时取右旋酮洛芬0.1?30%，橡胶或丙烯酸树脂I?50%，松香O?50%，凡士林O?20%，羊毛脂0~—30%，液体石蜡O?20%，乙醇或其他有机溶剂O?20 % ο将橡胶片或丙烯酸树脂浸入适量溶剂中，使溶胀成凝胶状，加入凡士林、羊毛脂、液状石蜡和右旋酮洛芬，搅拌0.5?4小时后，加松香，再搅拌0.5?4小时，膏料涂片，每cm2贴剂含右旋酮洛芬0.1?300mg。
[0011]右旋酮洛芬栓剂制备:取右旋酮洛芬0.1?30%，液状石蜡I?40%，半合成脂肪酸酯或其他脂溶性基质O?30%，聚乙二醇或其他水溶性基质O?30%，可可豆油O?30%，表面活性(如吐温80) 0.01?5%，将右旋酮洛芬研细，过80?120目筛，加至熔融的基质内，加其他辅料搅勻，制成栓剂，每粒栓剂含右旋酮洛芬0.1?300mg。
[0012]将右旋酮洛芬分别制成注射剂、口服液体制剂、小粒制剂、肠溶硬胶囊剂、软胶囊齐U、口服缓释制剂、外用制剂和栓剂等多种剂型后，以不同的给药途径用药，可满足临床治疗的需要和受病人的欢迎。
【主权项】
1.一种光学活性右旋酮洛芬的制剂，其特征是以光学活性右旋酮洛芬为主药，加不同的辅料，分别制成注射剂、口服液体制剂、小粒制剂、肠溶硬胶囊剂、软胶囊剂、口服缓释制剂、外用制剂和栓剂等多种剂型。
2.按权利要求1所述的那种右旋酮洛芬制剂，其特征是制备注射剂时取右旋酮洛芬O-Ol?50%，氯化钠0.45?2.7%，苯甲醇I?3%，碱(如碳酸钠)、弱碱或弱碱盐组成的缓冲液0.01?10%，注射用水10?99%。
3.按权利要求1所述的那种右旋酮洛芬制剂，其特征是制备口服液体制剂时取右旋酮洛芬0.1?50%，2?20碳的二元、三元或多元酸(如柠檬酸等)O?50%，蔗糖、乳糖或其他动植物提炼糖O?50%，甜菊总甙、糖精或其他天然或人工合成增甜剂O?10%，苯甲酸钠或尼泊金酯类防腐剂O?0.5 %，八角茴香油或其他天然或人工合成芳香剂O?10 %，羧甲基纤维素钠或其他纤维素衍生物或聚羧乙烯或其他高分子聚合物O?30%，精制滑石粉0—5%，乙醇O?50%，纯水10?99%。
4.按权利要求1所述的那种右旋酮洛芬制剂，其特征是制备小粒制剂时，取右旋酮洛芬0.1?50 %，淀粉或改性淀粉5?90 %，微晶纤维素或粉状纤维素O?50 %，乳糖O?80 %，硫酸钙O?40 %，磷酸氢钙O?20 %，纤维素衍生物(如羟丙基甲基纤维素或低取代羟丙基纤维素)O?20 %，硬脂酸或其金属盐(如硬脂酸镁)0.3?I %，滑石粉O?6 %，微粉硅胶O?3%，纯水O?10%。
5.按权利要求1和4所述的那种右旋酮洛芬制剂，其特征是将药物制成颗粒、小丸、微丸和微囊等小粒制剂填充入硬胶囊、塑料袋或其他单剂容器内。
6.按权利要求1和4所述的那种右旋酮洛芬制剂，其特征是将右旋酮洛芬小粒制剂直接填充或以0.01?20%二醋酸纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、肠溶丙烯酸树脂或其他肠溶包衣液包衣后填充入肠溶胶囊内，或填充人普通胶囊后以0.01?20%肠溶包衣液包衣。
7.按权利要求1所述的那种右旋酮洛芬制剂，其特征是制备软胶囊时取右旋酮洛芬0.1?50%，甘露醇O?30%，聚乙二醇I?60%，甘油0.1?30%，聚乙烯吡咯烷酮O?20%，山梨醇O?30%，表面活性剂(如脱水山梨醇酯类)O?5%，微粉硅胶O— 3%，纯水O?50%,乙醇O?50%,色素O?5%o以0.01?20%邻苯二甲酸醋纤维素、肠溶丙烯酸树酯或其他肠溶包衣液包衣后可制成肠溶软胶囊剂。
8.按权利要求1所述的那种右旋酮洛芬制剂，其特征是制备口服缓释制剂时，速释部分取右旋酮洛芬0.1?30 %，乳糖O?60 %，淀粉或改性淀粉5?40 %，微晶纤维素或粉状纤维素O?50 %，纤维素衍生物(如羟丙基甲基纤维素或低取代羟丙基纤维素)O?20 %，羧甲基淀粉钠O?30 %，聚乙烯吡咯烷酮或交联聚乙烯吡咯烷酮O?20 %，硬脂酸镁0.3?1%，滑石粉O— 6%，乙醇O?10%，纯水I?10% ;缓释部分取右旋酮洛芬0.1?30%，糊精O?20 %，淀粉或改性淀粉O?50 %，阿拉伯胶或其他天然胶O?20 %，纤维素衍生物(如羟丙基甲基纤维素或邻苯二甲酸醋酸纤维素)0?60%，丙烯酸树脂O?50%，蔗糖粉O?20%,微晶纤维素或粉状纤维素O?50%,虫胶或其他天然胶O?20%,硬脂酸或其金属盐O?3%，滑石粉O?6%，纯水I?10%，乙醇O?10%。将速释与缓释颗粒按1: 99?99:1的比例混合，过8?30目筛I一5次，加入硬脂酸镁混匀，压成片剂或填充人胶囊，再以0.01?20%邻苯二甲酸醋酸纤维素、肠溶丙烯酸树脂或其他肠溶包衣液泡。
9.按权利要求1所述的那种右旋酮洛芬制剂，其特征是制备外用制剂软膏剂或乳膏剂时取酰托普利0.1?30 %，单硬脂酸甘油脂I?30 %，硬脂酸I?40 %，凡士林I?30 %，月桂醇硫酸酯钠0.1?10%，甘油I?20%，纯水O?30%。制备透皮贴剂时取右旋酮洛芬0.1?30 %，橡胶或丙烯酸树脂I?50 %，松香O?50 %，凡士林0_20 %，羊毛脂O?30 %，液体石蜡O?20 %，乙醇或其他有机溶剂O?20 %。
10.按权利要求1所述的那种右旋酮洛芬制剂，其特征是制备栓剂时取右旋酮洛芬0.1?30 %，液状石蜡I?40 %，半合成脂肪酸酯或其他脂溶性基质O?30 %，聚乙二醇或其他水溶性基质O?30%，可可豆油O?30%，表面活性(如吐温80)0.01?5%。
【专利摘要】本发明涉及一种光学活性右旋酮洛芬的制剂，以右旋酮洛芬为主药，加不同的辅料分别制成注射荆、口服液体制剂(如糖浆等)、小粒制荆(填充人硬胶囊、塑料袋或其他单剂容器内)、肠溶硬胶囊剂、软胶囊剂和栓剂等多种剂型。
【IPC分类】A61K9-06, A61K9-50, A61K31-192, A61K9-10, A61K9-20, A61K9-70, A61K9-02, A61K9-08, A61K9-48, A61K9-16, A61P29-00
【公开号】CN104644549
【申请号】CN201310601288
【发明人】韩廷玉, 刘德发
【申请人】韩廷玉
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2013年11月15日