例如羟丁酸、羟丙酸（例如乳 酸）、乙醇酸、柠檬酸、苹果酸和酒石酸。更优选的有机酸包括乳酸。可以在例如90%的水 溶液中提供乳酸。
[0030] 可以施用药理学上有效量的尿基组分、二元醇组分和/或有机酸组分，这是指无 论单独给药或者与另一种成分组合给药都能够组合地赋予治疗患者所希望的治疗效果的 这些组分的量。这样的效果可以是客观的（即可由一些测试或标记物测量）或主观的（即 受试者给出有积极效果的表示）。
[0031] 可组合用于本发明的组合物中的尿基组分、二元醇组分和有机酸组分的各自的量 可以由技术人员根据个体患者将最适合的情况来确定。虽然这可能随待治疗的病症的类型 和严重程度以及待治疗的特定患者的反应而变化，但可用于本发明的组合物中的这些组分 的典型的总量如下：
[0032] (i)尿基组分为基于组合物的总重量按重量计在约1%至约35%的范围内，例如 在约3% (例如约5% )至约30%的范围内，例如在约8% (如约10% )至约25%的范围 内；并且
[0033] (ii)二元醇组分为基于组合物的总重量按重量计在约40%至约80%的范围内， 例如在约45%至约75%的范围内，例如在约50%至约70%的范围内；并且
[0034] (iii)有机酸组分为基于组合物的总重量按重量计在约1% (例如，约2% )至约 20%的范围内，优选在约3% (例如约4% )至约15%的范围内，并且更优选在约5% (例 如约8% )至约12%的范围内。
[0035] 所述有机酸组分与所述二元醇组分的合适的浓度比为基于组合物的总重量按重 量计约1:20至约1:1，优选约1:15至约1:2,且更优选约1:12至约1:4。
[0036] 制剂中的所述二元醇组分和所述有机酸组分的总的组合浓度优选在约50%至约 90%，例如约55%至约85%，例如约60%至约80%的范围内。
[0037] 本发明的组合物还包含三元醇组分，所述三元醇组分包括甘油和其衍生物。如 本文中所提到的，我们已经发现，当与诸如国际专利申请第WO 87/04617、美国专利第 5, 525, 635号和欧洲专利第EP 292 495 Bl号所公开的类似组合物相比较时，甘油令人惊 奇地提升了本发明组合物的化学稳定性。
[0038] 本发明的组合物例如在较高的温度下是化学上更稳定的，且因此可以更容易地存 储在更温暖的气候下。
[0039] "化学稳定性"，我们包括了 ：本发明的组合物可以在标准的储存条件下储存，存在 微不足道的程度的化学降解或分解。
[0040] "标准的储存条件"的实例包括负80°C和正50°C之间（优选0°C至40°C，更优选 环境温度，例如15至30°C )的温度，0· 1巴和2巴之间（优选大气压）的压力，5%和95% 之间（优选10%至60% )的相对湿度和/或暴露于460勒克司的UV/可见光下更长时间 (即大于或等于六个月）。在这样的条件下，可以发现小于约15%、更优选小于约10%、并 且尤其是小于约5%的本发明的组合物化学降解/分解或固态转变（视情况而定）。技术 人员将认识到，上述温度和压力的上限和下限表示了标准储存条件极值，而在标准存储过 程中不会经历这些极值的某些组合（例如50°C的温度和0. 1巴的压力）。
[0041] 特别是，尿基组分的化学稳定性因三元醇组分的存在而改善。
[0042] 根据本发明的另一个方面，提供了一种改善适于局部施用于指甲和/或特别是皮 肤的药物组合物的存储稳定性（且特别是这样的组合物中的尿基组分的化学稳定性）的方 法，所述药物组合物包括：
[0043] (a)所述尿基组分；以及
[0044] (b)二元醇组分；
[0045] (c)有机酸组分；和
[0046] (d)任选地，碱性水溶液，
[0047] 该方法包括在所述存储之前将基于组合物的总重量按重量计约4. 5% (例如，约 5% )至约12%的三元醇组分添加至该组合物。
[0048] ，可用于本发明的组合物中的三元醇（例如甘油和/或衍生物）的典型的总量可 以基于组合物的总重量按重量计在约4. 5%至约25%的范围内，例如约4. 75%至约15%的 范围内，例如约5% (例如约6% )至约12% (例如约10% )的范围内。
[0049] 本发明的组合物任选地包含挥发性有机溶剂。参见例如国际专利申请WO 2011/019317。如果使用，则可以选择挥发性有机溶剂使其在室温下应用后在约5分钟内、 更优选在约3分钟内蒸发。可以使用在20°C下具有至少2kPa蒸气压的挥发性有机溶剂，例 如具有高蒸气压（在20°C下高于约2kPa)的极性溶剂，例如酯、醇、酮和饱和烃。合适的挥 发性有机溶剂的实例包括乙酸甲酯、异丙醇（异丙基醇）、乙醇、丙酮、甲基乙基酮和甲基异 丁基酮，特别是乙酸乙酯和/或乙酸丁酯。
[0050] 本发明的组合物任选地包含抗真菌药物化合物，例如前面提到的类型中的一种。 因此，这种化合物的实例包括咪唑类，例如，咪康唑、酮康唑、益康唑、联苯苄唑、布康唑、芬 替康唑、异康唑、奥昔康唑、舍他康唑、硫康唑和噻康唑；三唑类，例如氟康唑、伊曲康唑、艾 沙康唑、雷夫康唑、泊沙康唑、伏立康唑和特康唑；噻唑类，例如阿巴芬净；棘白菌素类，如 阿尼芬净、卡泊芬净和米卡芬净；更优选地，烯丙胺类，例如阿莫罗芬、布替萘芬、尤其是萘 替芬、并且特别是特比萘芬；和它们的混合物。
[0051] 如果存在，则所述抗真菌药物化合物将以药学有效量存在，该药学有效量可以根 据所选择的特定的抗真菌组分而变化，但可以基于组合物的总重量按重量计在约0. 01%至 约15% (例如约10%)的范围内、更优选在约0.2%至约5%的范围内、更优选在约0.75% 至约2. 5%的范围内、更优选在约0. 8%至约1. 2%的范围内。
[0052] 如果抗真菌药物化合物存在于本发明的组合物中，则技术人员将认识到，可能有 必要相应地减少其它活性组分（例如尿基组分和二元醇组分（或有机酸组分））的上述优 选浓度范围。
[0053] 尿基组分可以部分充当角质层分离剂。本发明的组合物任选地包含另一种角质层 分离剂，包括含硫氨基酸，例如半胱氨酸、蛋氨酸、N-乙酰半胱氨酸、高半胱氨酸、甲基半胱 氨酸、乙基半胱氨酸、N-氨甲酰半胱氨酸、谷胱甘肽、半胱胺及其衍生物。
[0054] 此外，本发明的组合物可以包括在给药过程中改善质地的并且在治疗过程中在指 甲上的化合物。这导致给药时增加的粘度，其有助于施药。它还使得产品能够留在指甲的 表面，以发挥其作用。优选地，根据本发明的一个实施方案，所述组合物包含具有适当增粘 性能的聚合物（在下文中称为"增粘剂"）。这样的化合物的非限制性实例包括纤维素衍生 物（例如乙基纤维素、乙酸丁酸纤维素）和聚甲基丙烯酸酯（例如尤特奇）。本领域技术人 员可以确定这样的增粘剂的合适的浓度。
[0055] 如果需要，则所述组合物还可以包含螯合剂。这样的螯合剂的非限制性实例包括 以下物质中的一种或多种：氨基乙酸、膦酸盐、膦酸和它们的混合物。螯合剂可以是金属络 合剂，且因此可以与金属（例如碱金属或碱土金属）形成复合物。优选的氨基乙酸是乙二 胺四乙酸（EDTA)。当包含在组合物中时，螯合剂的合适的量的实例包括按重量计约0.01% 至约5%，优选约0· 03%至约0· 5%。
[0056] 本发明的组合物还可以包括清洁剂。合适的清洁剂的非限制性实例包括吐温 80 (Tween 80)。清洁剂的合适浓度在约0. 1 %至约5%的范围内、更优选在约0. 5%至约3% 的范围内、甚至更优选在约0. 7%至约1. 5%的范围内。
[0057] 根据需要，也可以将其它药学上可接受的载体和赋形剂（例如稳定剂、渗透增强 剂和着色剂）加入到本发明的组合物中。
[0058] 本发明的一个优选的实施方案包含约50%至约70%的二醇组分（例如丙二醇）、 约5% (例如约7% )至约15% (例如约12% )的有机酸组分（例如乳酸）、约8% (例 如约15% )至约25%的尿基组分（例如尿素和/或过氧化脲）、约5%至约10% (例如约 7. 5% )的三醇组分（例如甘油）、以及任选的约2%至约5%的碱性水溶液（例如IOM的氢 氧化钠）。
[0059] 可以通过本领域技术人员公知的标准技术并使用