用于治疗眼后房新生血管增生的眼用组合物及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及眼用药物组合物，尤其涉及用于治疗眼后房新生血管增生的组合物及 其用途。
【背景技术】
[0002] 新生血管的增生是很多眼后节疾病的并发症，是造成患者视力丧失的主要原因， 糖尿病视网膜病变、视网膜血管阻断性疾病、老年性黄斑变性（AMD)、均可引起视网膜的血 管增生。
[0003] 皮质类固醇玻璃体内给药用于治疗眼部新生血管等眼后节增生，已有很多产品上 市，比如曲安奈德制剂，然而，当玻璃体内给药类固醇时，一些眼用组合物可导致高眼压症、 皮质类固醇性青光眼及后囊下性白内障。
[0004] 用于玻璃体注射的曲安奈德和透明质酸钠的组合物已在商业上应用。中国专利 CN 100548271C (公布日：2009年10月14日）中，提到了曲安奈德和透明质酸钠的组合物， 将曲安奈德与透明质酸钠一起制成凝胶，装于预灌封注射器中，用于玻璃体腔注射，治疗眼 后房血管增生，其所述透明质酸钠盐成分的分子量优选为约5万道尔顿或约10万道尔顿至 130万道尔顿或约200万道尔顿。曲安奈德和透明质酸钠的组合物用于治疗眼后节血管增 生的缺陷是，会造成眼压的升高。中国专利CN 85102921B (公布日：1988年6月8日）指 出，5-10万道尔顿的透明质酸钠具有细胞迁移（cell migration)作用或增生作用，而这对 于视网膜病变不利；美国专利4141973 (公开日：1989年6月8日）指出，用于代替眼球内 液以及有其他治疗作用的透明质酸钠平均分子量至少要大于120万道尔顿。由于所用的透 明质酸钠的分子量为平均分子量，限制分子量分布有一定的意义。
[0005] 依碳酸氯替泼诺为一种新型的糖皮质激素类药物，已知该药物用于眼表炎症的治 疗，对减轻眼部红肿作用明显，对眼表或眼前节各种炎症和季节性过敏性结膜炎疗效显著， 且无类固醇类药物常见的眼内压升高的不良反应。其抗炎作用强，为地塞米松的1. 5倍；和 泼尼松龙相比，氯替泼诺用于眼睛后，迅速代谢为无活性的产物，所以此类药物在抗炎的同 时，也降低了全身毒性。和醋酸氢化泼尼松相比，抗炎活性稍弱，但氯替泼诺在对眼压升高 的副作用方面则比醋酸氢化泼尼松要安全得多。
[0006] 依碳酸氯替泼诺的混悬滴眼液用于治疗眼表炎症，透明质酸钠作为增粘剂用于眼 科药物是公知的，但是一定浓度的高分子透明质酸钠与依碳酸氯替泼诺颗粒形成的凝胶用 于制备治疗眼后房新生血管增生的药物，是否可行还是未知的。到目前为止还没有资料证 明依碳酸氯替泼诺与透明质酸钠的组合物用于玻璃体注射治疗眼后房新生血管增生。
[0007] 因此，需要进行试验，证明依碳酸氯替泼诺与透明质酸钠的组合物是否能有效治 疗眼后节新生血管增生并降低副作用。
【发明内容】
[0008] 为了解决现有曲安奈德和透明质酸钠的组合物用于治疗眼后房血管增生会造成 眼压的升高的的缺陷，本发明提供了一种用于治疗眼后房新生血管增生的组合物及该组合 物用于制备眼后房新生血管增生药物的用途。该组合物除对眼后房新生血管增生有好的疗 效外，可显著降低副作用。
[0009] 为了达到上述目的，本发明采用下述技术方案： 该用于治疗眼后房新生血管增生的眼用组合物包括： (a) 依碳酸氯替泼诺，重量体积比含量为1%_10% ; (b) 透明质酸钠,重量体积比含量为1%-2. 5%。
[0010] 重量体积比，简写是w/v，单位是g/100ml。1%即100mL溶液中含有lg。 toon] 所述组合物包括依碳酸氯替泼诺和高分子透明质酸钠，所述组合物促进依碳酸氯 替泼诺在眼部视网膜色素上皮形成较浓的治疗剂区域。所述组合物通过将治疗剂(依碳酸 氯替泼诺）与眼用聚合物成分(高分子透明质酸钠）结合而形成。该组合物的用途为用于制 备治疗眼后房新生血管增生的制剂。
[0012] 进一步的，所述依碳酸氯替泼诺的重量体积比含量为8%-10%。
[0013] 进一步的，所述的眼用组合物中： (a) 依碳酸氯替泼诺，重量体积比含量为8%_10% ; (b) 透明质酸钠，重量体积比含量为2. 3%-2. 5%。
[0014] 进一步的，所述眼用组合物还包括眼用药物制剂的辅助剂及水。
[0015] 进一步的，所述依碳酸氯替泼诺，所述透明质酸钠经无菌化处理。
[0016] 进一步的，所述依碳酸氯替泼诺的粒径< 3000纳米；透明质酸钠，重均分子量为 200万道尔顿至300万道尔顿，分子量分布为1. 0-3. 0。优选的，所述依碳酸氯替泼诺的粒 径< 2000纳米。进一步优选的，所述依碳酸氯替泼诺的粒径< 1000纳米。进一步优选的， 所述依碳酸氯替泼诺的粒径< 200纳米。
[0017] 进一步的，所述透明质酸钠重均分子量优选为230-270万道尔顿，其分子量分布 为1. 0-2. 0。更优选的，所述透明质酸钠重均分子量为250万道尔顿。
[0018] 进一步的，所述的眼用组合物中，透明质酸钠的用量为2. 3%。
[0019] 进一步的，所述的眼用组合物中，所述依碳酸氯替泼诺含量为8%。
[0020] 优选的，依碳酸氯替泼诺含量为8% ;透明质酸钠的用量为2. 3%，均为重量体积比。 透明质酸钠的重均分子量为250万道尔顿。
[0021] 本发明还提供所述的眼用组合物的用途，所述的组合物应用于制备治疗眼后房新 生血管增生的药物制剂。
[0022] 所述眼用药物制剂的辅助剂包括：缓冲剂、等渗剂或渗透压调节剂、酸碱度调节剂 等，例如磷酸盐，如磷酸氢二钠，磷酸二氢钠，和氯化钠等常用助剂。本领域普通技术人员可 以根据公知常识选择。氯化钠的含量优选为0. 60%-0. 65%，更优选为0. 63%。磷酸氢二钠的 含量优选为〇. 25%-0. 35%，更优选为0. 3%。磷酸二氢钠的含量优选为0. 03%-0. 05%，更优选 为0. 04%。所述含量为重量体积比。
[0023] 进一步的，所述依碳酸氯替泼诺颗粒形式和透明质酸钠溶液的组合物呈凝胶状， 该组合物因含高浓度透明质酸，呈凝胶状，以下简称为凝胶。控制所用透明质酸钠分子量大 小和分布，以能够提供对眼后房(或称眼后节）的局部治疗，并可降低副作用。
[0024] 相比较而言，现有的用以治疗眼后房新生血管增生的药物制剂可导致高眼压等副 作用，本发明所公开的眼用药物组合物不但能有效地治疗眼后房新生血管增生，而且不会 引起高眼压。
[0025]
【具体实施方式】提供以下实施例以进一步说明本发明的眼用组合物。但本发明并 不局限于此。
[0026] 实施例1 :组合物及其制备方法 表1、眼用组合物配方
【主权项】
1. 一种用于治疗眼后房新生血管增生的眼用组合物，该组合物包括： (a) 依碳酸氯替泼诺，重量体积比含量为1%_10% ; (b) 透明质酸钠,重量体积比含量为1%-2. 5%。
2. 根据权利要求1所述的眼用组合物，其特征是，所述依碳酸氯替泼诺的重量体积比 含量为8%-10%。
3. 根据权利要求1所述的眼用组合物，其特征是， (a) 依碳酸氯替泼诺，重量体积比含量为8%-10% ; (b) 透明质酸钠，重量体积比含量为2. 3%-2. 5%。
4. 根据权利要求1所述的眼用组合物，其特征是，所述眼用组合物还包括眼用药物制 剂的辅助剂及水。
5. 根据权利要求1-4之一所述的眼用组合物，其特征是，所述依碳酸氯替泼诺的粒径 < 3000纳米；所述透明质酸钠的重均分子量为200万道尔顿至300万道尔顿，分子量分布 为 1. 0-3. 0。
6. 根据权利要求1-4之一所述的眼用组合物，其特征是，所述透明质酸钠重均分子量 为230-270万道尔顿，其分子量分布为1. 0-2. 0。
7. 根据权利要求1所述的眼用组合物，其特征是，所述透明质酸钠的用量为2. 3%。
8. 根据权利要求1所述的眼用组合物，其特征是，所述依碳酸氯替泼诺含量为8%。
9. 根据权利要求1所述的眼用组合物，其特征是，所述透明质酸钠的用量为2. 3%，所述 依碳酸氯替泼诺含量为8%，所述透明质酸钠的重均分子量为250万道尔顿。
10. 根据权利要求1-9之一所述的眼用组合物的用途，其特征是，所述的组合物应用于 制备治疗眼后房新生血管增生的药物制剂。
【专利摘要】本发明涉及眼用药物组合物，尤其涉及用于治疗眼后房新生血管增生的组合物及其用途。为了解决现有的曲安奈德和透明质酸钠的组合物用于治疗眼后房血管增生会造成眼压的升高的缺陷，本发明提供一种治疗眼后房新生血管的组合物及用途。该组合物包括：(a)依碳酸氯替泼诺，重量体积比含量为1%-10%；(b)透明质酸钠，重量体积比含量为1%-2.5%。本发明提供的组合物不但能有效地治疗眼后房新生血管增生，而且不会引起眼压升高。
【IPC分类】A61K47-36, A61P27-02, A61K31-56
【公开号】CN104667287
【申请号】CN201310609790
【发明人】邢贞琦, 李永春, 韩保萍, 李晓强, 韩文芳, 孙春霞, 张青, 贺艳丽
【申请人】山东博士伦福瑞达制药有限公司
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2013年11月27日