%，隔音的动物室内，日光灯照明，08:00-20: OOh为光照 期，其余时间黑暗。动物每10只一笼群养，自由摄食、饮水。适应上述环境一周后用于实 验。
[0117] 1. 2受试品与试剂：本发明内服胶囊剂（按实施例方法制备）；解痹颗粒：辽宁好 护士集团本溪制药有限公司，批号：20070301 ;卡介苗：长春生物制品所，批号：051213。
[0118] I. 3仪器：MTC-9802小型体积测量仪：由沈阳药科大学生产。JN-B型精密扭力天 平：上海第二天平仪器厂，DT-100天平：北京光学仪器厂。JB-2型恒温磁力搅拌器：上海雷 磁仪器厂。
[0119] 1.4实验方法
[0120] 1. 4. 1本发明贴膏对大鼠佐剂性关节炎的影响
[0121] 大鼠60只，雌雄各半，按体重随机分6组.第一组10只大鼠为正常对照组，于其 右后足跖皮内注射生理盐水0.1 ml/只；其余大鼠右后足跖皮内注射完全福氏佐剂0.1 ml/ 只，于佐剂注射前及注射后3h，18h，3,6,9,12,15,18,21天分别测定各组大鼠右足踝关节 以下足容积。并于佐剂致炎后第10天开始记录动物的继发反应，以5级评分法做半定量记 录（0分：无红肿；1分：小趾关节稍肿；2分：趾关节和足跖肿胀；3分：踝关节以下足肿胀； 4分：包括踝关节在内全部足爪肿胀），每3天记录一次。于致炎后第6天大鼠开始给药，其 中，第一、二组大鼠背部去毛处涂抹蒸馏水l〇ml/kg，第三到五组大鼠灌胃本发明颗粒剂低 剂量lg/kg，中剂量2g/kg和高剂量4g/kg，第六组大鼠灌胃解痹颗粒4g/kg。1次/日，连 续7日，于佐剂注射第19天再以同样的方式给药7天，实验期间观察大鼠的体重，炎症反应 的情况，评价药物作用。
[0122] 1. 4. 2本发明贴膏对小鼠化学刺激致痛的影响
[0123] 小鼠50只，雌雄各半，随机分5组，第一组为空白对照组，背部去毛处涂抹蒸馏水 10ml/kg，第二组为阳性对照组，小鼠口服吲哚美辛2mg/kg。第三-五组小鼠分别在背部 去毛处涂抹本发明贴膏1，2和4g/kg。各组小鼠给药Ih后，分别腹腔注射0. 6%醋酸溶液 0. 2ml/只。观察记录15min内各鼠扭体次数，进行统计学处理。
[0124] 1. 4. 3福氏佐剂的制备：将无水羊毛脂加热融化后，稍冷却，取5ml于研钵中，边研 磨边逐滴滴加液体石蜡10ml，70°C水浴共热，充分混匀，高压灭菌（115°C，60分钟）。取灭 菌后的上述无水羊毛脂与液体石蜡混合液6ml置于乳钵中，取卡介苗60mg/瓶，用少量生理 盐水溶解，边研边滴加卡介苗于乳钵中，充分研磨混匀得浓度为lOmg/ml的完全福氏佐剂。
[0125] 1.5.统计
[0126] 各组数据的组间比较用t检验统计。
[0127] 二、实验结果
[0128] 2. 1本发明对大鼠佐剂性关节炎的影响
[0129] 注射完全福氏佐剂可导致大鼠注射局部直接的炎症反应，尔后还会产生一系列继 发的炎症反应，包括非注射肢端的肿胀，尾部、耳部出现的关节炎结节等反应，观察记录这 一系列反应可用于评价药效。
[0130] 正常大鼠在实验期间足容积比较稳定，只是随动物体重的增长，足容积有些变大。 注射完全福氏佐剂后大鼠足部开始肿胀，并随造型时间的延长，肿胀的程度加剧。本发明对 佐剂引起的肿胀有一定抑制作用。并随药物的剂量加大，对佐剂性关节炎的作用加强（表 1)0
[0131] 表1本发明对佐剂性关节炎直接炎症反应的影响
[0132]
【主权项】
1. 一种治疗小儿类风湿性关节炎的中药组合物，其特征在于，由内服药物和外用药物 组成，所述内服药物包括以下重量份的原料药：桑寄生10~20份，熟地黄10~20份，防风 10~20份，当归10~20份，骨碎补10~20份，秦艽10~20份，地龙10~20份，补骨脂 10~20份，牛膝10~20份，老鹤草10~20份，续断10~20份，丹皮10~20份，伸筋 草10~20份，威灵仙10~20份，白芍10~20份，土鳖虫10~20份，苍术10~20份， 郁金10~20份，延胡索10~20份，杜仲10~20份，虎杖10~20份，独活10~20份； 所述外用药物中包括以下重量份的原料药：雷公藤10~20份，桂枝10~20份，乳香 10~20份，没药10~20份，川；10~20份，马钱子10~20份，忍冬藤10~20份，全蝎 10~20份，血竭10~20份，土鳖虫10~20份，续断10~20份，地龙10~20份，红花 10~20份，舒筋草10~20份，虎杖10~20份，透骨草10~20份，千年健10~20份。
2.根据权利要求1所述治疗小儿类风湿性关节炎的中药组合物，其特征在于，所述内 服药物中包括以下重量份数的原料药：桑寄生10~15份，熟地黄10~15份，防风10~15 份，当归10~15份，骨碎补10~15份，秦艽10~15份，地龙10~15份，补骨脂10~15 份，牛膝10~15份，老鹤草10~15份，续断10~15份，丹皮10~20份，伸筋草10~20 份，威灵仙10~20份，白芍10~20份，土鳖虫10~20份，苍术10~20份，郁金10~20 份，延胡索10~20份，杜仲10~20份，虎杖10~20份，独活10~20份； 所述外用药物中包括以下重量份数的原料药：雷公藤10~15份，桂枝10~15份，乳 香10~15份，没药10~15份，川考10~15份，马钱子10~15份，忍冬藤10~15份， 全蝎10~15份，血竭10~20份，土鳖虫10~20份，续断10~20份，地龙10~20份， 红花10~20份，舒筋草10~20份，虎杖10~20份，透骨草10~20份，千年健10~20 份。
3.根据权利要求1所述治疗小儿类风湿性关节炎的中药组合物，其特征在于，所述内 服药物中包括以下重量份数的原料药：桑寄生10~20份，熟地黄10~20份，防风10~20 份，当归10~20份，骨碎补10~20份，秦艽10~20份，地龙10~20份，补骨脂10~20 份，牛膝10~20份，老鹤草10~20份，续断10~20份，丹皮10~15份，伸筋草10~15 份，威灵仙10~15份，白芍10~15份，土鳖虫10~15份，苍术10~15份，郁金10~15 份，延胡索10~15份，杜仲10~15份，虎杖10~15份，独活10~15份； 所述外用药物中包括以下重量份数的原料药：雷公藤10~20份，桂枝10~20份，乳 香10~20份，没药10~20份，川；10~20份，马钱子10~20份，忍冬藤10~20份， 全蝎10~20份，血竭10~15份，土鳖虫10~15份，续断10~15份，地龙10~15份， 红花10~15份，舒筋草10~15份，虎杖10~15份，透骨草10~15份，千年健10~15 份。
4. 一种如权利要求1~3中任一项所述治疗小儿类风湿性关节炎的中药组合物的制备 方法，其特征在于，所述内服药物的剂型为胶囊剂的制备方法包括：a.将所有原料药放入 乙醇中加热回流提取2次，作为组分1 ; b. 再取上述乙醇提取后的药渣，加水加热回流提取2次，作为组分2 ; c. 将上述组分合并，减压回收乙醇后喷雾干燥，得药粉；装入胶囊。
5.根据权利要求4所述治疗小儿类风湿性关节炎的中药内服胶囊剂的制备方法，其特 征在于，所述步骤a中，先将所有原料药切成粗颗粒，然后放入乙醇中，浸泡2小时以上，分 别加占原料药总质量的8倍量、6倍量的乙醇加热提取2次，提取时间为2小时、1小时；合并 2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D101大孔树脂进行吸附，先用水洗 除杂，然后用70 %的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，成浸膏，作为组分1，静置备用。
6. 根据权利要求4所述治疗小儿类风湿性关节炎的中药内服胶囊剂制备方法，其特征 在于，所述步骤b中，将上述乙醇提取过的药渣加占其质量10倍量的水加热1~2小时回 流提取2次；提取时间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液， 离心液过D101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70%的乙醇进行洗脱，收集洗脱 液，减压浓缩，成浸膏静置，作为组分2备用。
7. 根据权利要求4所述治疗小儿类风湿性关节炎的中药内服胶囊剂的制备方法，其特 征在于，所述步骤c中，将上述两种组分浸膏合并，减压浓缩相对密度为80°C时1. 28的糊 状，回收乙醇，将所得糊状通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气压 力为4kg/m2,干燥室热气流温度是80°C，得原料药药粉；紫外线杀菌后装入胶囊。
8. -种如权利要求1~3中任一项所述治疗小儿类风湿关节炎的中药组合物的制备方 法，其特征在于，所述外用药物的剂型为软膏，制备方法包括： a. 将桂枝、乳香、没药、血竭和千年健用蒸馏法汽化成结晶，粉碎备用； b. 将其余原料药加乙醇加热回流提取2次； c. 再取上述乙醇提取后的药渣，加水醇加热回流提取2次； d. 将上述2种提取液合并，减压回收乙醇浓缩后加入制备好的结晶，调和甘油搅拌均 匀，消毒后灌装。
9. 根据权利要求8所述治疗小儿类风湿性关节炎乳膏剂的制备方法，其特征在于，所 述步骤a中，先将桂枝、乳香、没药、血竭和千年健用蒸馏法汽化成结晶颗粒，然后粉碎成细 粉备用；所述步骤b中，将其余原料药加占其质量5~8倍量乙醇加热回流提取2次，所述 每次1~2小时，将2次提取液合并静置；所述步骤c中，将上述乙醇提取过的药渣加5~ 8倍量水加热回流提取2次，每次1~2小时，将2次提取液合并静置；所述步骤c中，将上 述乙醇提取过的药渣加占其质量10倍量的水加热1~2小时回流提取2次；提取时间为2 小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D101大孔树脂 进行吸附，先用水洗除杂，然后用70%的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，成浸膏静置备用；所 述步骤d中，将上述2种提取液合并，减压浓缩相对密度为80°C时1. 35的滤液，回收乙醇， 将所得滤液调整比重到1. 50,减压得浸膏，加入制备好的结晶粉末，调和甘油搅拌均匀调成 乳膏。
10. -种根据权利要求1~9所述治疗小儿类风湿性关节炎的中药组合物，其特征在 于，内服药物剂型：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含 剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、注射剂、栓剂、硬膏剂、糖浆剂；外用药物剂 型：熏蒸剂、乳膏剂、擦剂、酊剂、软膏剂、散剂、贴剂、凝胶剂和喷雾剂。
【专利摘要】本发明提供一种治疗小儿类风湿性关节炎的中药组合物，内服药物包括以下原料药：桑寄生，熟地黄，防风，当归，骨碎补，秦艽，地龙，补骨脂，牛膝，老鹤草，续断，丹皮，伸筋草，威灵仙，白芍，土鳖虫，苍术，郁金，延胡索，杜仲，虎杖，独活；外用药物包括以下原料药：雷公藤，桂枝，乳香、没药、川芎、马钱子、忍冬藤、全蝎、血竭、土鳖虫、续断、地龙、红花、舒筋草、虎杖、透骨草、千年健。本发明内服外用清热化湿、预防关节变形，缓解疼痛，消除肿胀。本技术具有给药方便，直达病患部位，靶向性强，药剂易于制造，成本低廉等优点。内服外敷合用能养阴清热、化湿通络，消除疼痛，预防关节变形，不影响病儿发育；能促进骨骼正常生长，关节强健。
【IPC分类】A61P29-00, A61K9-06, A61P19-02, A61K9-48, A61K36-896, A61K36-889, A61K36-9066
【公开号】CN104689226
【申请号】CN201410695873
【发明人】不公告发明人
【申请人】青岛申达高新技术开发有限公司
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2014年11月26日