酸酯的含量为0 - 20%，优选为0 - 15% ; (8) 所述聚氧乙烯醚（35)蓖麻油的含量为0 - 20%，优选为0 - 15% ; (9) 所述吐温80的含量为0 - 15%，优选为0- 10%。
[0012] 根据本发明任一项所述的地塞米松棕榈酸酯脂肪乳浓缩液，其特征在于如下的 (1) 一（7)项中的任意一项或者多项： (1) 所述地塞米松棕榈酸酯脂肪乳浓缩液不含水或含水量低于1% ; (2) 所述地塞米松棕榈酸酯脂肪乳浓缩液不含糖类； (3) 所述地塞米松棕榈酸酯脂肪乳浓缩液不含糊精； (4) 所述地塞米松棕榈酸酯脂肪乳浓缩液其制备方法不包含除去或者降低水分的步骤 (例如旋转蒸发、喷雾干燥或冷冻干燥）； (5) 可选地，所述地塞米松棕榈酸酯脂肪乳浓缩液还包含抗氧化剂；具体地，所述抗氧 化剂选自油酸、油酸钠、维生素 E和维生素 A的任意一种或多种； (6) 所述地塞米松棕榈酸酯脂肪乳浓缩液为透明、单相溶液； (7) 所述地塞米松棕榈酸酯脂肪乳浓缩液采用0. 22 μ m微孔滤膜方式除菌。
[0013] 根据本发明任一项所述的地塞米松棕榈酸酯脂肪乳浓缩液，其组分和含量如下面 1) 一 4)组中的任意一组所示： 1) 地塞米松棕榈酸酯 2-4克 大豆油 5 - 30克 中链脂肪酸甘油三酯（Crodamol GTCC) 30 - 65克 1，2-丙二醇 6- 12克 大豆卵憐脂（Epikuron 170, Degussa) 7 - 12 克 聚甘油油酸酯 〇 - 5克 吐温80 4 - 10克 聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯（Solutol HS 15, BASF) 6 - 15克 油酸 O - 3克 油酸钠 〇 - 3克 维生素 E O - 3克； 2) 地塞米松棕榈酸酯 2-4克 大豆油 20 - 45克 辛酸癸酸甘油酯（Miglyol 812, SASOL) 20 - 45克 1，2-丙二醇 6 - 14克 大豆卵憐脂（Epikuron 170, Degussa) 7 - 13 克 聚甘油油酸酯 〇 - 5克 聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯（Solutol HS 15, BASF) 5 - 15克 吐温80 3 - 8克 油酸 〇 - 3克 油酸钠 〇 - 3克 维生素 E 0 - 3克； 3) 地塞米松棕榈酸酯 2-4克 大豆油 35 -50克 辛酸癸酸甘油酯（Miglyol 812, SASOL) 0 _ 15克 1，2-丙二醇 6- 14克 大豆卵憐脂（Epikuron 170, Degussa) 7 - 13 克 聚甘油油酸酯 〇 - 3克 聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯（Solutol HS 15, BASF) 5- 15克 吐温80 2 - 10克 油酸 〇 - 3克 油酸钠 〇 - 3克 维生素 E 0 - 3克； 4) 地塞米松棕榈酸酯 2-4克 大豆油 25-45克 辛酸癸酸甘油酯（Miglyol 812, SASOL) 5 - 45克 1，2-丙二醇 6- 14克 大豆卵憐脂（Epikuron 170, Degussa) 7-13 克 精制聚氧乙烯醚（35)菌麻油（Cremophor ELP，BASF) 5-15克 油酸 〇 - 3克 油酸钠 〇 - 3克 维生素 E 0 - 3克。
[0014] 根据本发明任一项所述的地塞米松棕榈酸酯脂肪乳浓缩液，其组分和含量如下面 的（1) 一（4)组中的任意一组所示： (1) 地塞米松棕榈酸酯 4克 大豆油 5克 中链脂肪酸甘油三酯（Crodamol GTCC) 63克 1，2-丙二醇 8克 大豆卵憐脂（Epikuron 170, Degussa) 7. 5 克 吐温80 4克 聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯（Solutol HS 15, BASF) 8. 2克 维生素 E 0. 3克； (2) 地塞米松棕榈酸酯 3克 大豆油 29. 5克 辛酸癸酸甘油酯（Miglyol 812, SAS0L) 29. 5克 1，2-丙二醇 7. 5克 大豆卵憐脂（Epikuron 170, Degussa) 11 克 聚甘油油酸酯 4克 聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯（Solutol HS 15, BASF) 11克 吐温80 4克 维生素 E 0. 3克 油酸 0.2克； (3) 地塞米松棕榈酸酯 3克 大豆油 50克 1，2-丙二醇 9克 大豆卵憐脂（Epikuron 170, Degussa) 12 克 聚甘油油酸酯 2. 6克 聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯（Solutol HS 15, BASF) 13克 吐温80 10克 维生素 E 0. 35克 油酸 0.05克； (4) 地塞米松棕榈酸酯 2. 5克 大豆油 30. 5克 辛酸癸酸甘油酯（Miglyol 812, SAS0L) 30. 5克 1，2-丙二醇 9克 大豆卵憐脂（Epikuron 170, Degussa) 12 克 精制聚氧乙烯醚（35)蓖麻油（Cremophor ELP，BASF) 15克 维生素 E 0. 3克 油酸钠 0.2克。
[0015] 需要说明的是，上述的1) 一 4)组或者（1) 一（4)组中的单位克表示各组分之间 的比例，如果修改为其它的重量单位，包括但不限于，例如千克和毫克等，也均在本发明的 保护范围之内。
[0016] 本发明的再一方面涉及一种注射用地塞米松棕榈酸酯脂肪乳，其由本发明中任一 项所述的地塞米松棕榈酸酯脂肪乳浓缩液加水或水溶液自乳化制得；具体地，所述注射用 地塞米松棕榈酸酯脂肪乳平均粒径为0. 05 - 0. 7 μ m ;优选为0. 1 - 0. 4 μ m ;更优选地，为 0. 17 - 0. 23 μ
[0017] 本发明的地塞米松棕榈酸酯脂肪乳浓缩液遇水稀释后，可自发乳化为符合注射要 求的地塞米松棕榈酸酯脂肪乳。
[0018] 本发明的再一方面涉及本发明中任一项所述的地塞米松棕榈酸酯脂肪乳浓缩液的制 备方法，包括下述步骤： 1) 在20 - 45°C，将低HLB值表面活性剂加入油，在2000 - 20000rpm条件下，搅拌至 形成透明清亮溶液； 2) 在20 - 75°C条件下，将地塞米松棕榈酸酯加入步骤1)产物，在并在200 - 2000rpm 搅拌条件下持续搅拌，直至整个体系呈透明清亮状； 3) 在20 - 45°C条件下，将助溶剂、高HLB值表面活性剂以及可选的抗氧化剂加入步骤 2)产物，并在200 - 800rpm搅拌条件下持续搅拌，直至形成单相、透明清亮的均匀制剂，经 0. 22 μ m微孔滤膜除菌后，最终获得地塞米松棕榈酸酯脂肪乳浓缩液。
[0019] 关于步骤1)或步骤2)或步骤3)中所使用的油、低HLB值表面活性剂、高HLB值 表面活性剂和助溶剂，其中水分含量要低于1%，或者没有游离水的存在。
[0020] 步骤3)中的产品，在不经过除去或者降低水分的步骤(例如旋转蒸发、喷雾干燥或 冷冻干燥)，含水量低于1% (按重量百分比计)。
[0021] 本发明的再一方面涉及本发明中任一项所述的地塞米松棕榈酸酯脂肪乳浓缩液 或者本发明的注射用地塞米松棕榈酸酯脂肪乳在类风湿关节炎临床治疗中的应用。
[0022] 本发明涉及的部分术语的解释： 脂肪乳，又称脂质微球是指，乳液或脂肪乳浓缩液乳化后，形成的一种以脂肪油为软基 质并被磷脂膜包封，平均粒径为〇. 2 μ m左右的微粒分散体系。
[0023] 本发明中，对于各个组分的含量的百分比，如果没有特别说明，均指占药物组合物 总重量的重量百分比（w/w)。
[0024] 发明的有益效果 本发明产品流动性好，不挂壁，外观呈单相、透明、清亮状，能够接受澄明度检测，反复 冻融后不会发生制剂分层现象；本发明的产品遇水形成地塞米松棕榈酸酯脂肪乳体系过程 中，无需均质处理，仅需要轻微振荡即能自发乳化，