一种高活性直接口服三叶青微粉的制造工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药三叶青的加工领域，特别涉及一种高活性直接口服三叶青微粉的 制造工艺。
【背景技术】
[0002] 三叶青（Tetrastigmatis hemsleyani)为葡萄科崖爬藤属植物三叶崖爬藤 (Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg),其块根名为蛇附子，异名有石猴子、石抱子、 拦山虎、雷胆子、破石珠、土经丸、搜夹风、三叶对、小扁藤、阴灵子、三叶扁藤、金丝吊葫芦、 丝线吊金钟、金线吊葫芦、金线吊马铃薯。三叶青以块根或全草入药，具有清热解毒、祛风化 痰、活血止痛的功能。其内服可治疗小儿高热惊厥、痢疾、支气管炎、肺炎、咽喉炎、肝炎及病 毒性脑膜炎，外敷可治疗毒蛇咬伤、扁桃体炎、蜂窝织炎、跌打损伤。
[0003] 现代研究表明，三叶青在具有抗肿瘤的效果。三叶青黄酮能显著抑制SGC-7901胃 癌细胞和肝癌细胞SMM C-7721的生长，并且具有浓度依赖性。其提取物还可以诱导人结肠 癌HT-29细胞凋亡，对肺癌细胞A549、白血病K562细胞具有明显的体外抑制作用，能抑 制恶性黑色素瘤A375细胞的增殖。在抗炎方面，动物实验表明三叶青具有良好的抗炎效 果。在保肝方面，三叶青对急性肝损伤和慢性肝损伤均有良好的保护作用。
[0004] 除上述功能外，三叶青还具有治疗其他多种疾病的功能，如中国专利 CN201310058944. X公开了三叶青在治疗红斑狼疮方面的应用，专利CN201310058937. X公 开了三叶青在治疗癌症发热方面的应用等等。三叶青的应用范围有越来越广的趋势。
[0005] 在三叶青成分的研究方面，目前研究表明三叶青主要含有淀粉、还原糖、黄酮类、 甾体类化合物和氨基酸等，其不同部位化学成分的鉴定也有较多报道。三叶青根中含槲 皮素、山柰酚、山柰酚-3-0-新橙皮糖苷、β-谷留醇、胡萝卜苷及6'-0-苯甲酰基胡萝卜 苷，其中槲皮素、山柰酚、山柰酚-3-0-新橙皮糖苷为黄酮类化合物。地上部分含蒲公英 萜醇、蒲公英萜酮、β-谷留醇及麦角留醇。叶中含有黄酮类，没食子酸和花青素类。此 外，刘东等从三叶青中鉴定出3种黄酮类化合物，分别为5, 7, 4-三羟基黄酮-6-A-L-吡 喃鼠李糖-(1-4) -A-L-吡喃阿拉伯糖甙，5, 7, 4-三羟基黄酮-8-A-L-吡喃鼠李 糖-(1-4)-A-L-吡喃阿拉伯糖甙，5, 7, 4-三羟基黄酮-6，8-2-C-B-D-吡喃葡萄糖甙。
[0006] 目前关于三叶青的服用方式主要是煎汤和经低温干燥打成粉后直接服用。研究表 明，经低温干燥打成粉服用的效果远好于煎汤的效果。这与其中的功效成分对温度敏感有 关。
[0007] 为了防止微生物危害健康，对于直接口服类药物，《中华人民共和国药典》对其 中的微生物进行了明确的限量规定。含药材原粉的制剂，其菌落总数对固态而言不得超 过10000cfu/g，液态不得超过500cfu/ml.霉菌和酵母菌数则分别不得超过100cfu/g， 100cfu/ml。大肠菌群分别不得超过100cfu/g，10cfu/ml。大肠埃希菌不得检出。因此，对 于口服药物制剂而言，如何选择一种既能使药物中得微生物达到口服要求，又能保证药物 的有效成分不损失、保证药物安全和功效的灭菌方法一直是一个难点。
[0008] 对天然药物而言，目前通常的灭菌方法主要有两种：第一为高温灭菌，即通过高 温来杀灭药材中的微生物，从而使其达标。这种方法带来的最明显的弊端容易使原药材中 的一些对温度敏感的活性成分失活，从而影响功效。其二为辐照灭菌，即通过放射性元素 钴-60产生的高能射线，达到灭菌的目的，这种方法目前使用的较多。较第一种方法，辐照 灭菌具有操作简便、成本低之特点，但容易导致天然药物的中得一些成分发生变化，如蛋白 质降解等，且容易残留，存在一定的安全隐患，因此其安全性一直深受质疑。一些欧洲国家 一直反对应用辐照灭菌对食品进行灭菌，或者强制要求生产商在其包装上明确的标明是否 进行辐照灭菌。
[0009] 公开日为2013-01-02、公开号为CN102846698A的中国发明专利公开了一种三叶 青破壁口服饮片的加工方法，它经过切片、微波真空冷冻干燥、低温粗碎、超细粉碎、制粒、 微波杀菌等工序，最后获得三叶青的破壁口服饮片。该工艺复杂，设备投入大，生产成本高。 且具有以下缺点（1)微波干燥或者灭菌容易产生局部高温，会对三叶青的有效成分产生破 坏。（2)将三叶青切成片状再做冻干，其比表面积小，需要更长的时间干燥，能耗大。
[0010] 公开日为2010-08-04、公开号为CN101791361A的中国发明专利公开了一种利用 冻干方法保留三叶青活性成分的工艺，该工艺不通过高温，直接采用冻干的方式获得干燥 的三叶青粉。该工艺能最大限度的保留三叶青中的活性成分，但是该工艺未能说明最后如 何使其中的微生物达到口服的要求。
[0011]
【发明内容】
针对上述现有技术存在的缺点和不足，本发明的目的是提供一种高活性口服三叶青的 制造工艺，通过该工艺可以使三叶青中的活性成分不受损失，且不经过辐照就能使产品的 微生物指标达到口服类药物制剂的要求。且该工艺还具有设备投入小，生产成本低的特点。
[0012] 为实现本发明的发明目的，发明人提供如下技术方案： 一种高活性直接口服三叶青微粉的制造工艺，按下述步骤操作： (1) 三叶青(洗去泥沙，去除杂质后备用）加入酸溶液打浆，对于干燥而言，物料的状态 与冻干的时间和能耗直接相关，将物料打成浆状，有利于提高物料的比表面积，从而可以加 快冻干速度和降低能耗， (2) 将打浆好的三叶青浆液，置于冻干盘内静置， (3) 将静置好的三叶青浆液置于冻干机中冻干， (4 )将冻干后的三叶青进行低温超细粉碎，获得高活性直接口服三叶青微粉。
[0013] 作为优选方案，根据本发明所述的一种高活