一种抗病毒药物替诺福韦酯固体制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，涉及抗病毒药物替诺福韦酯固体制剂及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 替诺福韦酯是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，可有效对抗多种病毒，用于治 疗病毒感染性疾病。通过抑制Hiv-I逆转录酶的活性抑制HIV病毒复制。替诺福韦酯是世 界卫生组织艾滋病治疗指南推荐的艾滋病抗病毒一线药物。目前在国内被列为国家免费艾 滋病抗病毒治疗二线药物。乙肝及艾滋病合并感染者，可将替诺福韦酯作为一线药物使用。 替诺福韦酯的结构如下：
【主权项】
1. 一种抗病毒药物替诺福韦酯的固体制剂，其特征在于该固体制剂由下述重量百分数 的原料组成： 20~60%富马酸替诺福韦酯，20~50%填充剂，3~10%粘合剂，3~10%崩解剂，硬脂 酸镁0. 2~2%润滑剂，各成分之和符合100% ;其采用一步制粒法获得，干燥颗粒水分控制 在3%以内； 所述的粘合剂为PVP或HPMC ;崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠和 交联羧甲基淀粉钠一种或几种；所述的填充剂为乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、淀 粉中的一种或几种；所述的润滑剂为硬脂酸镁。
2. 权利要求1所述的固体制剂，其中所述的粘合剂浓度为10~20%PVP K30或3~ 5%HPMC 60T50。
3. 权利要求1所述的固体制剂，其中所述的填充剂为一水乳糖、微晶纤维素和预胶化 淀粉，其用量控制在30~40%。
4. 权利要求1所述的固体制剂，其中所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，其用量控 制在3-5%。
5. 权利要求1-4任一项所述的固体制剂，其特征在于它是由下述重量百分数的原料组 成： 富马酸替诺福韦酯 44~58. 8% 一水乳糖 13. 0~32. 7% 微晶纤维素 13. 0~16. 4% 预胶化淀粉 9. 1~10. 9% 交联聚乙烯吡咯烷酮 3. 6%~7. 3% 交联羧甲基纤维素钠 4. 5~5. 0% 硬脂酸镁 0. 9~1. 1% 各成分之和符合100%。
6. 权利要求1-4任一项所述抗病毒药物替诺福韦酯固体制剂的制备方法，其特征在于 采用一步制粒法，按如下的步骤进行： 1) 粘合剂的配制：称取粘合剂适量，溶于水中，配成一定浓度的粘合剂溶液； 2) 预热：采用流化床顶喷工艺进行一步制粒，将主药、填充剂加入腔室中，开启流化床， 控制进风温度在40~80°C，调节风量使物料处于流化状态； 3) 制粒：启动蠕动泵，喷雾化的粘合剂，保持流化状态，待颗粒大小达到10~80目，停 止喷液； 4) 干燥：继续保持风机开启，保持流化状态，干燥颗粒控制水分在3%以内； 5) 混合：出料，整粒，将物料与外加辅料混合； 6) 压片或者填充胶囊。
【专利摘要】本发明公开了一种抗病毒药物替诺福韦酯的固体制剂及其制备方法。该固体制剂由20%～60%富马酸替诺福韦酯，20%～50%填充剂，3%～10%粘合剂，3%～10%崩解剂，0.2%～2%润滑剂组成，各成分之和符合100%。本发明的实验结果表明：一步制粒法能够很好的解决富马酸替诺福韦酯制剂过程中存在的稳定性差的问题。其制备方法具有工艺过程短，稳定性好，生产过程中污染小的特点。特别是长期储存过程中有关物质，晶型等不发生变化，更适合大规模的工业化生产。
【IPC分类】A61K47-34, A61K9-20, A61K31-675, A61P31-20, A61P1-16, A61K47-38, A61J3-02, A61K9-48, A61P31-12, A61P31-18
【公开号】CN104739804
【申请号】CN201310727190
【发明人】姜锋, 安适之, 刘颖
【申请人】天津泰普药品科技发展有限公司
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年12月25日