注射用头孢西丁钠粉针剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医用药品制备工艺领域，具体地，涉及一种注射用头孢西丁钠粉针剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]头孢西丁钠为半合成第二代头孢菌素，是一种甲氧头孢菌素，由默克公司开发，并在英国，加拿大、意大利等许多国家上市，头孢西丁钠为头霉菌素类抗菌素，作用与第二代头孢菌素相似，其抗厌氧菌效果优于第二代头孢菌素。头孢西丁钠是一个安全性和疗效都已被证实的具有良好市场前景的药物，对主要临床致病菌具有高度广谱抗菌作用。
[0003]头孢西丁钠的适用症状:用于敏感细菌所致的肺炎以及其它下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、生殖道感染、骨和关节感染等。
[0004]如何提高注射用药的效果和安全性一直都是药品生产企业希望解决的问题，注射用药的效果和安全主要从两个方面解决，一是处方设计确保用药的效果和安全，二是药品的生产制备工艺确保药品的效果和安全。注射用头孢西丁钠最为一个现有的注射用剂，其处方单一，确保其药品的效果和安全主要途径就是通过对其制备工艺进行控制。
[0005]现有的注射用头孢西丁钠粉针剂及其制备方法导致的注射用头孢西丁钠的药用效果降低。
【发明内容】
[0006]本发明所要解决的技术问题是提供一种的注射用头孢西丁钠粉针剂，以克服现有的注射用头孢西丁钠粉针剂及其制备方法导致的注射用头孢西丁钠的药用效果降低的问题。
[0007]本发明还包括注射用头孢西丁钠粉针剂的制备方法。
[0008]本发明解决上述问题所采用的技术方案是:注射用头孢西丁钠粉针剂，由无菌原料头孢西丁钠直接分装成不同规格的制剂，该制剂的剂型为粉针剂。
[0009]注射用头孢西丁钠粉针剂的制备方法，包括以下步骤:
(1)、头孢西丁钠的实验合成:称取35g乙酰基头孢噻吩酸加入温度为50°C的四氢呋喃溶液380mL中，搅拌30min，保持温度，缓慢加入CSI27g，加完后保持上述温度继续反应60min，液相测样反应物纯度小于2%，加水150mL，将温度升高10°C，保持温度反应90min，加入乙酸乙酯750mL、10%氯化钠水溶液750mL分层，乙酸乙酯层用20%氯化钠溶液2000mL洗涤两次，加入纯化水200mL，用碳酸氢钠调节pH到7.2，分离出水层，用盐酸酸化至pH为
1.8，滤出结晶，得到头孢西丁酸湿品，将湿品溶解到230mL甲醇中，保持温度为25°C，缓慢滴加预先溶好的含异辛酸钠20g的丙酮溶液100mL，加完后保持温度搅拌Ih后过滤，真空干燥的白色固体即为头孢西丁钠，工业生产按实验合成的比列成倍增加即可；
(2)、将合成的头孢西丁钠烘干并制备成粉末状； (3)、头孢西丁钠的制备工艺:首先清洗用于盛装头孢西丁钠粉末的试剂瓶，然后将头孢西丁钠粉末按规格定量装入上述清洁完成的试剂瓶充入氮气，然后盖上经预处理的胶塞，再用铝盖进行扎盖处理，使得产品密封，对扎盖后的试剂瓶依次贴内标签、包装、灯检，然后在包装盒上贴外标签，再进行检验、打包盖。现有的注射用头孢西丁钠的制备工艺导致的注射用头孢西丁钠的药用效果降低。本发明在头孢西丁钠的制备工艺中严格对各个工序进行把控，从洗瓶、分装、扎盖到外包装，从使用设备到工作环境都进行灭菌处理，避免子啊制备过程中导致的头孢西丁钠的性能受损导致的其使用效果降低的问题，如此，本发明克服了现有的注射用头孢西丁钠的制备工艺导致的注射用头孢西丁钠的药用效果降低的问题。
[0010]进一步地，试剂瓶的清洗过程依次为超声洗涤、水冲、空气烘干、烘箱烘干、灭菌。确保试剂瓶的清洁彻底和无菌环境，避免试剂瓶影响到头孢西丁钠的质量。
[0011]进一步地，烘箱烘干的温度设置为180°C?230°C。高温杀菌，飞、若是温度设置的过高会导致影响到试剂瓶的使用。
[0012]进一步地，灭菌采用干热灭菌。干热灭菌的灭菌效果好且不会导致试剂瓶内的潮湿。
[0013]进一步地，试剂瓶扎盖用的胶塞采用胶塞清洗机清洗并灭菌处理。避免胶塞影响到试剂瓶的使用。
[0014]进一步地，铝盖需经过与处理，预处理的具体步骤为:将铝盖倒入洁净的有孔的不锈钢框中，加入电热干燥箱内，保温一小时后关闭电源。
[0015]综上，本发明的有益效果是:
1、本发明在头孢西丁钠的制备工艺中严格对各个工序进行把控，从洗瓶、分装、扎盖到外包装，从使用设备到工作环境都进行灭菌处理，避免子啊制备过程中导致的头孢西丁钠的性能受损导致的其使用效果降低的问题。
[0016]2、本发明通过对试剂瓶、扎盖用的胶塞和铝盖均进行灭菌处理，避免了因试剂瓶导致的头孢西丁钠的性能受损的问题。
【具体实施方式】
[0017]下面结合实施例，对发明作进一步地的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
[0018]实施例:
注射用头孢西丁钠粉针剂，由无菌原料头孢西丁钠直接分装成不同规格的制剂，该制剂的剂型为粉针剂。
[0019]注射用头孢西丁钠粉针剂的制备方法，包括以下步骤:
(I)、头孢西丁钠的实验合成:称取35g乙酰基头孢噻吩酸加入温度为50°C的四氢呋喃溶液380mL中，搅拌30min，保持温度，缓慢加入CSI27g，加完后保持上述温度继续反应60min，液相测样反应物纯度小于2%，加水150mL，将温度升高10°C，保持温度反应90min，加入乙酸乙酯750mL、10%氯化钠水溶液750mL分层，乙酸乙酯层用20%氯化钠溶液2000mL洗涤两次，加入纯化水200mL，用碳酸氢钠调节pH到7.2，分离出水层，用盐酸酸化至pH为
1.8，滤出结晶，得到头孢西丁酸湿品，将湿品溶解到230mL甲醇中，保持温度为25°C，缓慢滴加预先溶好的含异辛酸钠20g的丙酮溶液100mL，加完后保持温度搅拌Ih后过滤，真空干燥的白色固体即为头孢西丁钠，工业生产按实验合成的比列成倍增加即可；
(2)、将合成的头孢西丁钠烘干并制备成粉末状；
(3)、头孢西丁钠的制备工艺:首先清洗用于盛装头孢西丁钠粉末的试剂瓶，试剂瓶的清洗过程依次为超声洗涤、水冲、空气烘干、烘箱烘干、干热灭菌，烘箱烘干的温度设置为180°C，然后将头孢西丁钠粉末按规格定量装入上述清洁完成的试剂瓶充入氮气，然后盖上经预处理的胶塞，再用铝盖进行扎盖处理，使得产品密封，对扎盖后的试剂瓶依次贴内标签、包装、灯检，然后在包装盒上贴外标签，再进行检验、打包，所述试剂瓶扎盖用的胶塞采用胶塞清洗机清洗并灭菌处理，所述铝盖需经过与处理，预处理的具体步骤为:将铝盖倒入洁净的有孔的不锈钢框中，加入电热干燥箱内，保温一小时后关闭电源。
[0020]如上所述，可较好的实现本发明。
【主权项】
1.注射用头孢西丁钠粉针剂，其特征在于，由无菌原料头孢西丁钠直接分装成不同规格的制剂，该制剂的剂型为粉针剂。
2.注射用头孢西丁钠粉针剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)、头孢西丁钠的实验合成:称取35g乙酰基头孢噻吩酸加入温度为50°C的四氢呋喃溶液380mL中，搅拌30min，保持温度，缓慢加入CSI27g，加完后保持上述温度继续反应60min，液相测样反应物纯度小于2%，加水150mL，将温度升高10°C，保持温度反应90min，加入乙酸乙酯750mL、10%氯化钠水溶液750mL分层，乙酸乙酯层用20%氯化钠溶液2000mL洗涤两次，加入纯化水200mL，用碳酸氢钠调节pH到7.2，分离出水层，用盐酸酸化至pH为1.8，滤出结晶，得到头孢西丁酸湿品，将湿品溶解到230mL甲醇中，保持温度为25°C，缓慢滴加预先溶好的含异辛酸钠20g的丙酮溶液lOOmL，加完后保持温度搅拌Ih后过滤，真空干燥的白色固体即为头孢西丁钠，工业生产按实验合成的比列成倍增加即可； (2)、将合成的头孢西丁钠烘干并制备成粉末状； (3)、头孢西丁钠的制备工艺:首先清洗用于盛装头孢西丁钠粉末的试剂瓶，然后将头孢西丁钠粉末按规格定量装入上述清洁完成的试剂瓶充入氮气，然后盖上经预处理的胶塞，再用铝盖进行扎盖处理，使得产品密封，对扎盖后的试剂瓶依次贴内标签、包装、灯检，然后在包装盒上贴外标签，再进行检验、打包。
3.根据权利要求2所述的注射用头孢西丁钠粉针剂的制备方法，其特征在于，所述试剂瓶的清洗过程依次为超声洗涤、水冲、空气烘干、烘箱烘干、灭菌。
4.根据权利要求3所述的注射用头孢西丁钠粉针剂的制备方法，其特征在于，所述烘箱烘干的温度设置为180°C?230°C。
5.根据权利要求3所述的注射用头孢西丁钠粉针剂的制备方法，其特征在于，所述灭菌采用干热灭菌。
6.根据权利要求2所述的注射用头孢西丁钠粉针剂的制备方法，其特征在于，所述试剂瓶扎盖用的胶塞采用胶塞清洗机清洗并灭菌处理。
7.根据权利要求2或6所述的注射用头孢西丁钠粉针剂的制备方法，其特征在于，所述铝盖需经过与处理，预处理的具体步骤为:将铝盖倒入洁净的有孔的不锈钢框中，加入电热干燥箱内，保温一小时后关闭电源。
【专利摘要】本发明涉及注射用头孢西丁钠粉针剂及其制备方法，包括以下步骤：头孢西丁钠的合成；将合成的头孢西丁钠烘干并制备成粉末状；头孢西丁钠粉末的制备工艺：首先清洗用于盛装头孢西丁钠粉末的试剂瓶，然后将头孢西丁钠粉末按规格定量装入上述清洁完成的试剂瓶充入氮气，然后盖上经预处理的胶塞，再用铝盖进行扎盖处理，使得产品密封，对扎盖后的试剂瓶依次贴内标签、包装、灯检，然后在包装盒上贴外标签，再进行检验、打包。本发明克服了现有的注射用头孢西丁钠粉针剂及其制备方法导致的注射用头孢西丁钠的药用效果降低的问题。
【IPC分类】A61K31-546, A61P31-04, A61K9-19
【公开号】CN104758260
【申请号】CN201510200611
【发明人】陈继源, 包莹, 刘萍
【申请人】四川制药制剂有限公司
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2015年4月27日