，新青霉素III钠,等),红霉素类(如:琥乙红霉素,红霉素，无味红霉素，乳糖醛酸红霉素，红霉素硬脂酸酯，琥乙红霉素，等)，四环素类(如:盐酸四环素，盐酸强力霉素，盐酸二甲胺四环素，等)，等)；抗感染药(如，GM-CSF，等)；支气管扩张药(如，拟交感神经类(如:盐酸肾上腺素，硫酸异丙喘宁，硫酸特布他林，乙基异丙肾上腺素，甲磺酸乙基异丙肾上腺素，盐酸乙基异丙肾上腺素，硫酸舒喘灵，舒喘灵，甲磺酸双甲苯苄醇，盐酸异丙肾上腺素，硫酸特布他林，酒石酸肾上腺素，硫酸异丙喘宁，肾上腺素，酒石酸肾上腺素)，抗胆碱能药(如:溴化异丙托品)，黄嘌呤类(如:氨茶碱，喘定，硫酸异丙喘宁，氨茶碱)，肥大细胞稳定剂(如:色甘酸钠)，吸入皮质激素类(如:氟尼缩松倍氯米松，一水合二丙酸倍氯米松)，舒喘灵，二丙酸倍氯米松(BDP)，溴化异丙托品，喘乐宁，酮替芬，沙米特罗，xinafoate,硫酸特布他林,去炎松,氨茶碱,萘多罗米钠,硫酸异丙喘宁,舒喘灵,氟尼缩松，等)，等)；激素(如，雄性激素类(如:达那唑，环戊丙酸睾酮，氟甲睾酮，乙基睾酮，庚酸睾酮，甲基睾酮，氟甲睾酮，环戊丙酸睾酮)，雌激素类(如:雌二醇，雌酮，结合雌激素)，孕酮类(如:醋酸甲氧孕酮，醋炔诺酮)，皮质类固醇类(如:去炎松，倍他米松，磷酸倍他米松钠，地塞米松，磷酸地塞米松钠，醋酸地塞米松，强的松，甲基强的松龙悬液，去炎松缩酮，甲基强的松龙，磷酸强的松龙钠，琥珀酸甲基强的松龙钠，琥珀酸氢化考的松钠，琥珀酸甲基强的松龙钠，六氯化曲安缩松，氢化可的松，环戊丙酸氢化可的松，强的松龙，醋酸氟化可的松，醋酸帕拉米松，强的松龙叔丁乙酯，强的松龙醋酸酯，强的松龙磷酸钠，琥珀酸氢化可的松钠，等)，甲状腺激素类(如:左旋甲状腺素钠，等)，等)；降血糖药(如，人胰岛素，纯化牛胰岛素，纯化猪胰岛素，优降糖，氯磺丙脲，格列吡嗪，甲磺丁脲，甲磺氮卓脲，等)；降血脂药(如，安妥明，右旋甲状腺素钠，丙丁酚，美降脂，烟酸，等)；蛋白质(如，脱氧核糖核酸酶，藻酸酶，超氧化歧化酶，脂肪酶，等)；核酸(如，编码任何治疗用蛋白质的正义或反义核酸，包括这里提到的任何蛋白质，CPG寡核苷酸，等)；红血球生成刺激剂(如，红细胞生成素，等)；抗溃疡/抗反流药物(如，法莫替丁，甲氰咪胍，盐酸雷尼替丁，等)；止恶心药/止吐剂(如，盐酸美克洛嗪，大麻隆，丙氯拉嗪，承晕宁，盐酸异丙嗪，硫乙哌丙嗪，东莨菪碱，等)；维生素(如，维生素A，B, C，D，E，K，等)；其他药物(如，米托坦，visadine,亚硝脲盐，蒽环类抗生素、甲基羟基玫瑰树碱，等)；成像剂(如，四氧化三铁纳米粒子(AG-USP10,等),含礼纳米粒子(氧化礼纳米粒子，等)，金属钆的配合物(Gd-DTPA，Gd-EOB-DTPA, Gd-BOPTA (Multihance，莫迪司)，Mn-DPDP (Telsascan,泰乐影)，Gd-D03A-butroI,Gd-DTPA-BMA (欧乃影)，Gd-HP_D03A，等)，含碘化合物(碘普罗胺(优维显)、碘克沙醇、碘佛醇、碘海醇(欧乃派克)、泛影葡胺、泛影酸钠、泛影酸、碘化油，等)，金纳米粒子，硫化铋纳米粒子，吲哚菁绿及其衍生物，荧光素，荧光素钠，亚甲基蓝，等)。
[0069]作为稳定剂能够用于本发明的蛋白类包括白蛋白(含有35个半胱氨酸)、鱼精蛋白、免疫球蛋白、酪蛋白、胰岛素(含有6个半胱氨酸)、血红蛋白(每一个α 2 β 2单位有6个半胱氨酸残基)、溶菌酶(含有8个半胱氨酸残基)、免疫球蛋白、α -2-巨球蛋白、纤维连接素、玻璃连接素纤维蛋白原、脂肪酶等。其中蛋白质、肽、酶、抗体及其它们的混合物是本发明常规用的稳定剂。优选的蛋白质是白蛋白、鱼精蛋白和抗体。象α -2-巨球蛋白这样的蛋白质，可以用于增强巨噬样细胞对外壳包裹的药理活性物质颗粒的摄取，或可以促进这种外壳包裹颗粒进入到肝脏和脾脏。特异抗体也可以用来将这些纳米颗粒导向到特定部位。
[0070]能够用于本发明的有机溶剂特别优选易与水互溶的有机溶剂或者其混合物。由于蛋白质不溶于有机溶剂，随着与水互溶的有机溶剂和水的混合，混合溶液中的蛋白质发生团聚，在蛋白质团聚过程中会将药理活性物质包裹在蛋白质团聚物中，从而形成复合物。
[0071]本领域的技术人员知晓，在本发明范围和精神范围内，可以进行多种变化。聚合壳内的有机介质可以变化，在聚合壳壁的形成中可以使用多种不同的药理活性物质，并且可以使用多种蛋白质以及其它天然或者合成的聚合物。这些用途也是相当广泛的，除生物医学(例如药物的输送、诊断试剂(用于造影)、人造血和肠外营养剂)外，本发明的该聚合壳结构还可以加入到化妆品用途中，例如皮肤护理霜或护发产品、香水香料中使用，压力敏感性墨水中等。
[0072]下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述。本领域技术人员将会理解，以下实施例仅为本发明的优选实施例，以便于更好地理解本发明，因而不应视为限定本发明的范围。
[0073]制备例I
[0074]本实施例的目的是证明利用高压均质制备纳米颗粒。将30mg紫杉醇(Paclitaxel)溶于3.0ml乙醇。溶液中加入27.0ml人血清白蛋白(I % w/v)的水性溶液。将得到的混合物放到旋转(Rotary)蒸发器内，在40°C减压下(30mmHG)蒸发20-30分钟除去乙醇。然后在低RPM下匀浆5分钟以形成粗制乳化液，再将其转移到高压匀浆器内(Avestin)0接着在9000-18000磅/英寸2 (psi)下进行至少再高压均质循环5次。得到的分散液为半透明，紫杉醇颗粒的直径一般为小于200nm(数量统计,Malvern Zetasizer)。不加任何防冻剂，将分散液冷冻干燥形成干粉。该干粉可以使用无菌水或者生理盐水复溶，复溶得到的溶液中的粒子粒径仍然保持在200nm以下。
[0075]制备例2
[0076]本实施例的目的是证明利用超声波处理中的空化作用和高剪切应力制备紫杉醇纳米颗粒。将20mg紫杉醇溶于2.0ml乙醇中。溶液中加入4.0ml人血清白蛋白溶液(5%w/v)。将混合物在低RPM下匀浆5分钟，形成粗制乳剂，然后将其转移到40kHz的超声处理池内。在60-90%的功率，O级下超声处理I分钟。然后将混合物转移到旋转蒸发器内，在40°C减压下(30mmHg)蒸发20-30分钟，除去有机溶剂。得到紫杉醇微粒，其直径一般为小于200nm (数量统计，Malvern Zetasizer)。不加任何防冻剂,将分散液冷冻干燥形成干粉。该干粉可以使用无菌水或者生理盐水复溶，复溶得到的溶液中的粒子粒径仍然保持在200nm以下。
[0077]制备例3
[0078]本实施例的目的是介绍可无菌滤过的药物颗粒的制备过程。将30mg紫杉醇溶于3ml的乙醇中。然后将溶液加入29.4ml人血清白蛋白(I % w/v)的水性溶液中，混合物在低RPM下匀浆5分钟形成粗乳剂，然后转移到高压匀浆器内(Avestin)。乳化在9000-18000镑/英寸2下进行，至少进行6个循环。将得到的系统放入回转蒸发器内，在40°C减压(30mmHg)蒸发15-30分钟使有机溶剂迅速除去。最终得到的分散液呈半透明状态，所得紫杉醇颗粒的直径一般小于200nm (数量统计，Malvern Zetasizer)。将分散液通过0.22微米微孔过滤器，由此得到无菌的紫杉醇分散液。将分散液冷冻干燥，不加任何防冻剂。所得饼块加入无菌水或生理盐水后复溶，再构成颗粒大小保持200nm以下。
[0079]制备例4
[0080]本实施例的目的是介绍可无菌滤过的药物颗粒的制备过程。将30mg紫杉醇溶于3ml的乙醇中。然后将溶液加入29.4ml人血清白蛋白(1% w/v)的水性溶液中，将得到的混合物进行喷雾干燥以除去有机溶剂得到干燥的混合物。用水性溶液将干燥的混合物复溶，在低RPM下匀浆5分钟形成粗乳剂，然后转移到高压匀浆器内(Avestin)。乳化在9000-18000镑/英寸2下进行，至少进行6个循环。最终得到的分散液呈半透明状态，所得紫杉醇颗粒的直径一般小于200nm (数量统计，Malvern Zetasizer)。将分散液通过0.22微米微孔过滤器，由此得到无菌的紫杉醇分散液。将分散液冷冻干燥，不加任何防冻剂。所得饼块加入无菌水或生理盐水后复溶，再构成颗粒大小保持200nm以下。
[0081]制备例5
[0082]本实施例的目的是介绍可无菌滤过的药物颗粒的制备过程。将30mg紫杉醇溶于3ml的乙醇中。然后将溶液加入29.4ml人血清白蛋白(1% w/v)的水性溶液中，混合物在低RPM下匀浆5分钟形成粗乳剂，然后转移到高压匀浆器内(Avestin)。乳化在9000-18000镑/英寸2下进行，至少进行6个循环。将得到的系统进行喷雾干燥以除去有机溶剂。最终得到的分散液呈半透明状态，所得紫杉醇颗粒的直径一般小于200nm(数量统计，MalvernZetasizer)。将分散液通过0.22微米微孔过滤器，由此得到无菌的紫杉醇分散液。将分散液冷冻干燥，不加任何防冻剂。所得饼块加入无菌水或生理盐水后复溶，再构成颗粒大小保持200nm以下。
[0083]制备例6
[0084]本实施例的目的是介绍可无菌滤过的药物颗粒的制备过程。将30mg紫杉醇溶于3ml的乙醇中。然后将溶液加入29.4ml人血清白蛋白(1% w/v)的水性溶液中，将得到的混合物进行进行高压均质再喷雾干燥以除去有机溶剂得到干燥的混合物。然后，用水性溶液将干燥的混合物复溶，在低RPM下匀浆5分钟形成粗乳剂，然后转移到高压匀浆器内(Avestin)0乳化在9000-18000镑/英寸2下进行，至少进行6个循环。最终得到的分散液呈半透明状态，所得紫杉醇颗粒的直径一般小于200nm(数量统计,Malvern Zetasizer)。将分散液通过0.22微米微孔过滤器，由此得到无菌的紫杉醇分散液。将分散液冷冻干燥，不加任何防冻剂。所得饼块加入无菌水或生理盐水后复溶，再构成颗粒大小保持200nm以下。
[0085]制备例7
[0086]本实施例的目的是介绍可无菌滤过的药物颗粒的制备过程。将65mg紫杉醇溶于6ml的乙醇中。然后将溶液加入29.4ml人血清白蛋白(3% w/v)的水性溶液中，将得到的混合物进行进行高压均质再喷雾干燥以除去有机溶剂得到干燥的混合物。然后，用水性溶液将干燥的混合物复溶，在低RPM下匀浆5分钟形成粗乳剂，然后转移到高压匀浆器内(Avestin)0乳化在9000-18000镑/英寸2下进行，至少进行6个循环。最终得到的分散液呈半透明状态，所得紫杉醇颗粒的直径一般小于200nm(数量统计,Malvern Zetasizer)。将分散液通过0.22微米微孔过滤器，由此得到无菌的紫杉醇分散液。将分散液冷冻干燥，不加任何防冻剂。所得饼块加入无菌水或生理盐水后复溶，再构成颗粒大小保持200nm以下。
[0087]制备例8
[0088]本实施例的目的是介绍可无菌滤过的药物颗粒的制备过程。将65mg的10-羟基喜树碱溶于6ml的N，N-二甲基甲酰胺中。然后将溶液加入29.4ml人血清白蛋白(3% w/V)的水性溶液中，将得到的混合物进行进行高压均质再喷雾干燥以除去有机溶剂得到干燥的混合物。然后，用水性溶液将干燥的混合物复溶，在低RPM下匀浆5分钟形成粗乳剂，然后转移到高压匀浆器内(Avestin)。乳化在9000-18000镑/英寸2下进行，至少进行6个循环。所得10-羟基喜树碱颗粒的直径一般小于200nm (透射电镜)。将分散液通过0.22微米微孔过滤器，由此得到无菌的紫杉醇分散液。将分散液