为：量取磁性斑蝥酸钠脂质体洗脱液，加入维生素 B61~10份、葡 甲胺1~10份和甘露醇5~20份，溶解后加注射用水定容至体积，经过滤、除菌、检测、分 装、冻干、乳盖即得。
[0026] 为了验证本发明的有效性，对制成的复方制剂进行安全性评价和疗效评价。
[0027] (一）安全性评价
[0028] 1、体外溶血性考察
[0029] 实验方法：
[0030]自新西兰白兔的颈总动脉取血，置于烧杯内，用玻璃棒轻轻搅动，20分钟后，除去 纤维蛋白，取出血液，加等量生理盐水注射液，离心（1500r/min，IOmin)，除去上清液；沉淀 的红细胞再加生理盐水注射液清洗，离心。如此反复直至上清液透明，按红细胞的容量用生 理盐水配成2 %的混悬液。
[0031] 取干净试管，编1-6号，按照表1中的配比量依次加入2%的红细胞混悬液和生理 盐水，然后加入不同量的磁性斑蝥酸钠维生素 B6药液，摇匀，置于37°C水浴中，分别于0. 5 小时、1小时、2小时、3小时观察是否有溶血现象发生。
[0032] 表1各组的配比量
[0033]
【主权项】
1. 一种磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂，其特征在于，按照重量份计，它是由磁性斑 蝥酸钠脂质体50~300份和维生素B61~10份制成的。
2. 根据权利要求1所述的磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂，其特征在于，按照重量份 计，所述磁性斑蝥酸钠脂质体由斑蝥酸钠1~20份、磁性Fe3O4I~5份、磷脂5~20份、胆 固醇1~5份、去氧胆酸钠0~2份和水50~300份制成。
3. 根据权利要求2所述的磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂，其特征在于，所述的磷脂 为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺中的一种或者任 意几种。
4. 根据权利要求1-3任一项所述的磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂，其特征在于，所 述复方制剂为注射液或者冻干粉针。
5. -种如权利要求2-4任一项所述的磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂的制备方法，其 特征在于，包含以下步骤： ⑴磁性Fe3O4的制备 将FeClJPFeSO4按照摩尔比2:1混合溶解于注射用水中，在氮气保护下用I. 5mol/L的NH4OH水溶液调节溶液pH值为8.0,得到黑色Fe3O4混悬液，将混悬液置于磁铁上促使磁 性Fe3O4沉淀，再用注射用水充分洗涤后过滤、真空干燥得到磁性Fe304; (2) 斑蝥酸钠磁液配制 称取磁性Fe3O4I~5份悬浮于40~240份注射用水中，加入斑蜜酸钠1~20份，在功 率250W、频率59KHz条件下超声波处理30分钟后用注射用水10~60份定容，配制成斑蝥 酸钠磁液； (3) 磁性脂质体混悬液制备 分别称取磷脂5~20份、胆固醇1~5份、去氧胆酸钠0~2份溶解于无水乙醇中， 37°C减压旋转蒸发，蒸除乙醇形成脂质薄膜，加入预先配置的斑蝥酸钠磁液，振摇IOmin洗 脱脂质膜，超声处理30min后冷冻12小时，然后缓慢升温融化，得磁性斑蝥酸钠脂质体混悬 液，再通过sephadex-G50凝胶柱分离并收集得到磁性斑蝥酸钠脂质体洗脱液； (4) 磁性斑蝥酸钠脂质体维生素B6复方制剂制备 通过高效液相色谱法检测磁性斑蝥酸钠脂质体中斑蝥酸钠含量，根据含量检测结果量 取含磁性斑蝥酸钠脂质体50~300份的磁性斑蝥酸钠脂质体洗脱液，加入维生素B61~10 份或者加入维生素B61~10份和适量辅料，溶解后加注射用水定容至体积，制成注射液或 冻干粉针。
6. 根据权利要求5所述的磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂的制备方法，其特征在于， 所述步骤（3)中磷脂的重量为斑蝥酸钠重量的1~20倍；胆固醇的重量为斑蝥酸钠重量的 0. 05~2倍；去氧胆酸钠的重量为斑蝥酸钠重量的0~2倍。
7. 根据权利要求5所述的磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂的制备方法，其特征在于， 所述步骤（3)中冷冻温度为-KTC~-30°C，升温融化时间为6~12小时。
8. 根据权利要求5所述的磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂的制备方法，其特征在于， 所述步骤（4)中高效液相色谱法检测的色谱条件为：以甲醇：磷酸二氢钾溶液=25 : 75 为流动相，色谱柱为C18柱，柱温30°C，流速lmL/min，进样量10y1，检测波长为205nm。
9. 根据权利要求5-8中任一项所述的磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂的制备方法，其 特征在于，步骤（4)中磁性斑蝥酸钠维生素B6注射液的制备为：量取磁性斑蝥酸钠脂质体 洗脱液，加入维生素B61~10份，溶解后加注射用水定容至体积，经过滤、灌封、灭菌即得。
10.根据权利要求5-8中任一项所述的磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂的制备方法， 其特征在于，步骤（4)中磁性斑蝥酸钠维生素B6冻干粉针的制备为：量取磁性斑蝥酸钠脂 质体洗脱液，加入维生素B61~10份、葡甲胺1~10份和甘露醇5~20份，溶解后加注射 用水定容至体积，经过滤、除菌、检测、分装、冻干、乳盖即得。
【专利摘要】本发明公开了一种磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂及其制备方法，按照重量份计，所述复方制剂由磁性斑蝥酸钠脂质体50～300份和维生素B61～10份制成，其中磁性斑蝥酸钠脂质体由斑蝥酸钠1～20份、磁性Fe3O41～5份、磷脂5～20份、胆固醇1～5份、去氧胆酸钠0～2份和水50～300份制成。磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂的制备方法，包括磁性Fe3O4的制备、斑蝥酸钠磁液配制、磁性脂质体混悬液制备、加入维生素B6溶解后加注射用水定容，最终制成注射液或者冻干粉针。本发明制备的磁性斑蝥酸钠维生素B6复方制剂降低了血管刺激性，提高了用药安全性并降低了毒副作用，并且还提高了药物的稳定性。
【IPC分类】A61K47-04, A61P35-00, A61K47-24, A61K31-34, A61K31-4415, A61K9-127
【公开号】CN104814959
【申请号】CN201510161302
【发明人】张沛, 崔杏
【申请人】贵州柏强制药有限公司
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年4月8日