含有三叉风的畜禽用组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于畜禽大肠杆菌感染治疗技术领域，尤其涉及一种含有三叉风和β -内 酰胺类抗菌药的畜禽用组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 大肠杆菌是常见的条件致病菌，也是常发的一种疾病，它可原发引起鸡急性败血 症、腹膜炎、肝炎、肺炎、肠炎等多部位严重感染，亦可继发或混发于病毒病，给养殖业造成 巨大的经济损失。阿莫西林、氨苄西林、头孢噻呋、头孢曲松、阿莫西林/克拉维酸、氨苄 西林/舒巴坦等β -内酰胺环类抗生素是防治该病的常用的重要药物，随着养殖规模集 约化程度愈来愈大，用药愈来愈泛滥，其耐药菌株愈来愈多，关于大肠杆菌耐药性的报道 也较多。研究证实，耐药的主要机制之一是产生内酰胺酶，尤其是超广谱内酰胺 酶（Extended-SpectrumP-lactamase, ESBLs),该酶能较强和快速地水解β-内酰胺环。 ESBLs是β -内酰胺酶的最主要酶型，它不仅对头孢三代和氨曲南耐药，而且对氨基糖苷 类、喹诺酮类和磺胺类呈交叉耐药，仅对碳青霉烯类、头霉烯类药物敏感。许多文献已经报 道大肠杆菌的多重耐药性与产生ESBLs有密切关系，国内外对之较为关注。发明人最近开 展了食品动物源致病菌ESBLs的检测、提取、酶对抗生素的水解率及舒巴坦、他唑巴坦以及 中药的抑酶保护作用等研究，对部分ESBLs大肠杆菌的药敏试验表明，其多重耐药率明显 高于非ESBLs菌株。另外，结果还表明产ESBLs菌株不仅对头孢噻呋等第三代头孢菌素严 重耐药，而且亦对氟喹诺酮类、氨基糖苷类和磺胺类、磷霉素等多种抗菌药耐药，呈严重的 多重耐药。发明人在耐药菌株中分离到产ESBLs耐药基因的大肠杆菌，该基因加强了细菌 的耐药性。
[0003] 大肠杆菌的耐药性造成养殖户用药成本增加，治疗疗程延长，畜禽死亡率增加，给 生产带来较大经济损失，并且增加畜禽药物残留风险。因此，实际生产中亟需一种对无论是 否耐药的大肠杆菌都能有较好治疗作用的药物，并能缩短治疗疗程，减少死亡率，降低经济 损失且降低药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，也保障人类的健康安全。
【发明内容】
[0004] 本发明的主要目的是提供一种含有三叉风（学名淫羊霍）和β -内酰胺类抗菌药 的畜禽用组合物，以解决大肠杆菌的耐药性造成养殖户用药成本增加，治疗疗程延长，畜禽 死亡率增加,给生产带来较大经济损失,并且增加畜禽药物残留风险的技术问题。
[0005] 本发明提出的含有三叉风和内酰胺类抗菌药的畜禽用组合物，为包括以下重 量份的原料制备成的制剂：5-200份的三叉风和3-30份的β -内酰胺类抗菌药。本方案提 供的组合物，能够较快地克服抗菌药治疗由于耐药性问题造成的疗效差、用量大、残留高和 成本高的缺陷，避免了单纯中药杀菌谱窄、杀菌慢的问题。
[0006] 优选地，所述β -内酰胺类抗菌药为阿莫西林、头孢曲松钠或头孢噻呋钠。
[0007] 优选地，包括以下重量份的原料：40-200份的三叉风和3-20份的阿莫西林，或者 5-190份的三叉风和3-25份的头孢噻呋钠。
[0008] 优选地，包括以下重量份的原料：40-180份的三叉风和3-20份的阿莫西林，或者 30-190份的三叉风和3-25份的头孢噻呋钠。
[0009] 优选地，包括以下重量份的原料：120份的三叉风和3份的阿莫西林，90份的三叉 风和10份的阿莫西林，40份的三叉风和14份的阿莫西林，200份的三叉风和20份的阿莫 西林，或者190份的三叉风和13份的头孢噻呋钠，或者85份的三叉风和15份的头孢噻呋 钠，或者5份的三叉风和3份的头孢噻呋钠，或者30份的三叉风和25份的头孢噻呋钠。 [0010] 优选地，其特征在于，将所述组合物制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。
[0011] 本发明还提出一种含有三叉风和内酰胺类抗菌药的畜禽用组合物的制备方 法，包括以下步骤：
[0012] S1、将三叉风粉碎成粉末状；
[0013] S2、将步骤Sl所得的粉末状三叉风与粉末状的β-内酰胺类抗菌药按三叉风 5-200份、β -内酰胺类抗菌药3-30份的重量份比例混合均匀，得到所述组合物。
[0014] 优选地，所述β -内酰胺类抗菌药为阿莫西林、头孢曲松钠或头孢噻呋钠。
[0015] 优选地，步骤S2中，按三叉风40-200份、阿莫西林3-20份的重量份比例，或者三 叉风5-190份、头孢噻呋钠3-25份的重量份比例混合均匀，得到所述组合物。
[0016] 优选地，将所述组合物制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。
[0017] 研究证明，抗菌药中加入三叉风后，能够逆转细菌对抗菌药的耐药性，从而提高抗 菌药的治疗效果。将该组合物制成散剂、片剂、口服液或颗粒剂，按照〇. I-IOg主药/Ikg饲 料的添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂，可大幅降低用药成本和药物残留，为养殖户创造 更高的经济效益，同时也确保了食品安全。
【具体实施方式】
[0018] 下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步详细说明。应该强调的是，下述说明仅 仅是示例性的，而不是为了限制本发明的范围及其应用。
[0019] 一、三叉风对抗菌药的耐药逆转作用研究
[0020] 抗菌药本身具有治疗大肠杆菌的效果，但由于产耐药基因的大肠杆菌具有较强的 耐药性，致使抗菌药在正常的使用剂量情况下并未表现出较好的治疗效果。
[0021] 1、三叉风与抗菌药混合后对大肠杆菌的耐药抑制试验
[0022] 在96孔板上采用微量试管二倍稀释法，先测定了抗菌药对产ESBLs耐药基因的大 肠杆菌株的最小抑菌浓度和三叉风对产ESBLs耐药基因大肠杆菌株的亚抑菌浓度，然后在 培养基中加入亚抑菌浓度的三叉风再次使用微量试管二倍稀释法培养测定抗菌药的最小 抑菌浓度；利用连续传代法在加有同样亚抑菌浓度三叉风和同样浓度抗菌药的培养基中对 产ESBLs耐药基因大肠杆菌株进行传代培养，直至观测到的抗菌药最小抑菌浓度与传代前 相比变小4倍以上，即可判断为三叉风对抗菌药具有耐药逆转作用。试验结果统计如表1 所示：
[0023] 表1亚抑菌浓度（0. 06g/mL)三叉风传代引起产ESBLs大肠杆菌西药MIC的变化 (μ g/mL)
[0024]
【主权项】
1. 一种含有三叉风和β -内酰胺类抗菌药的畜禽用组合物，其特征在于，包括以下重 量份的原料：5-200份的三叉风和3-30份的β -内酰胺类抗菌药。
2. 如权利要求1所述的畜禽用组合物，其特征在于，所述β -内酰胺类抗菌药为阿莫西 林、头孢曲松钠或头孢噻呋钠。
3. 如权利要求2所述的畜禽用组合物，其特征在于，包括以下重量份的原料：40-200份 的三叉风和3-20份的阿莫西林，或者5-190份的三叉风和3-25份的头孢噻呋钠。
4. 如权利要求3所述的畜禽用组合物，其特征在于，包括以下重量份的原料：40-180份 的三叉风和3-20份的阿莫西林，或者30-190份的三叉风和3-25份的头孢噻呋钠。
5. 如权利要求3所述的畜禽用组合物，其特征在于，包括以下重量份的原料：120份的 三叉风和3份的阿莫西林，90份的三叉风和10份的阿莫西林，40份的三叉风和14份的阿 莫西林，200份的三叉风和20份的阿莫西林，或者190份的三叉风和13份的头孢噻呋钠，或 者85份的三叉风和15份的头孢噻呋钠，或者5份的三叉风和3份的头孢噻呋钠，或者30 份的三叉风和25份的头孢噻呋钠。
6. 如权利要求1-5任一项所述的畜禽用组合物，其特征在于，将所述组合物制备成散 剂、片剂、口服液或颗粒剂。
7. -种含有三叉风和β -内酰胺类抗菌药的畜禽用组合物的制备方法，其特征在于， 包括以下步骤： 51、 将三叉风粉碎成粉末状； 52、 将步骤Sl所得的粉末状三叉风与粉末状的β -内酰胺类抗菌药按三叉风5-200 份、β -内酰胺类抗菌药3-30份的重量份比例混合均匀，得到所述组合物。
8. 如权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述β -内酰胺类抗菌药为阿莫西林、头 孢曲松钠或头孢噻呋钠。
9. 如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，按三叉风40-200份、阿莫 西林3-20份的重量份比例，或者三叉风5-190份、头孢噻呋钠3-25份的重量份比例混合均 匀，得到所述组合物。
10. 如权利要求7-9任一项所述的制备方法，其特征在于，将所述组合物制备成散剂、 片剂、口服液或颗粒剂。
【专利摘要】含有三叉风的畜禽用组合物及其制备方法。本发明公开了一种含有三叉风和β-内酰胺类抗菌药的畜禽用组合物及其制备方法，该组合物包括以下重量份的原料：5-200份的三叉风和3-30份的β-内酰胺类抗菌药。该组合物能够较快地克服抗菌药治疗由于耐药性问题造成的疗效差、用量大、残留高和成本高的缺陷。
【IPC分类】A61K36-296, A61P31-04, A61K31-43, A61K45-06, A61K31-546
【公开号】CN104825524
【申请号】CN201510011845
【发明人】司红彬, 梁政, 黄凯, 刘增援, 孙燕杰, 夏娟
【申请人】广西大学
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年1月9日