取兰索拉唑原料药，加入15_25°C的体积为兰索拉唑重量8倍的甲醇、二甲基甲酰胺、 四氯化碳的混合溶剂中，甲醇、二甲基甲酰胺、四氯化碳体积比为3:2. 5:1，得到溶液；然 后在所得溶液的液面的水平方向上施加磁场强度为〇. 5T-0. 8T的恒定磁场，并在该恒定磁 场的条件下向溶液中滴加体积为兰索拉唑重量10倍丙酮、乙酸乙酯、乙醚的混合溶剂，丙 酮、乙酸乙酯和乙醚的体积比为5:3:2. 5 ;滴加完成后，静置4小时，过滤，洗涤，真空干燥3 小时，得到所述的兰索拉唑化合物。
[0025] 现有技术的兰索拉唑由于具有较强的吸湿性，导致其流动性不好，不利于制剂过 程的操作；并且由于在水中几乎不溶，属于低溶解度、高渗透类药物，溶出速率是其吸收的 限速步骤。由于溶出速率直接影响起效的快慢、药效的强弱和维持时间，因此，提高难溶性 药物的溶出速度常常成为改善其口服生物利用度的首要步骤。本发明通过试验进一步发现 本发明所提供的兰索拉唑晶型化合物具有较好的流动性和显著改善的溶出度。
[0026] 现有技术提供的制备方法制得的兰索拉唑的某些晶型大多从稳定性、吸湿性或溶 解性方面进行改善。然而根据兰索拉唑的化学结构特点，兰索拉唑在生产、存放过程中易产 生杂质A、杂质B和杂质E，这些微量杂质会影响药物的质量，而现有技术的方法制得的兰索 拉唑的杂质A、杂质B和杂质E并未得到有效地控制。
[0027] 本发明人在对其进行了大量的研宄后，得到了上述制备方法，并惊喜地发现采用 上述制备方法制得的兰索拉唑晶型化合物不含杂质E，且杂质A和杂质B的含量显著降低， 并且随着贮存时间的延长其含量变化较小。
[0028] 进一步通过试验发现本发明所提供的兰索拉唑晶型化合物具有较好的流动性和 显著改善的溶出度。
[0029] 与现有技术相比，本发明具有如下优点： 本发明所提供的兰索拉唑晶型化合物不含杂质E，且杂质A和杂质B的含量显著降低， 并且随着贮存时间的延长其含量变化较小，并且具有较好的流动性和显著改善的溶出度。
【附图说明】
[0030] 图1为本发明实施例1制备的兰索拉唑晶体的X-射线粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0031] 下面通过具体实施例对本发明的
【发明内容】
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本发明的内容。
[0032] 实施例1:兰索拉唑晶体的制备 取兰索拉唑原料药，加入15_25°C的体积为兰索拉唑重量8倍的甲醇、二甲基甲酰胺、 四氯化碳的混合溶剂中，甲醇、二甲基甲酰胺、四氯化碳体积比为3:2. 5:1，得到溶液；然 后在所得溶液的液面的水平方向上施加磁场强度为〇. 5T-0. 8T的恒定磁场，并在该恒定磁 场的条件下向溶液中滴加体积为兰索拉唑重量10倍丙酮、乙酸乙酯、乙醚的混合溶剂，丙 酮、乙酸乙酯和乙醚的体积比为5:3:2. 5 ;滴加完成后，静置4小时，过滤，洗涤，真空干燥3 小时，得到所述的兰索拉唑化合物。
[0033] 制备得到的兰索拉唑晶体使用Cu-K α射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1 所示，高效液相色谱测定其纯度为99. 99%。
[0034] 实施例2:兰索肠溶片的制备，步骤如下： 处方：以重量份计 制备方法：
【主权项】
1. 一种治疗胃溃疡的药物兰索拉唑组合物，其特征在于：所述的组合物由片芯、隔离 层和肠溶层组成；所述的片芯包括兰索拉唑为晶体，所述兰索拉唑晶体使用Cu-Ka射线测 量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
2. 根据权利要求1所述的治疗胃溃疡的药物兰索拉唑组合物，其特征在于：以重量 份计，所述的片芯由〇. 1-0. 15重量份的兰索拉唑晶体、0.7-1. 1重量份的乳糖、1.0-1. 10 重量份的微晶纤维素、〇. 40-0. 50重量份的羧甲淀粉钠、0. 05-0. 15重量份的磷酸氢钙、 0. 07-0. 11重量份的羟丙甲纤维素、1. 0-1. 3重量份的纯化水、0. 03-0. 07重量份的十二烷 基硫酸钠、〇. 3-0. 7重量份的二氧化硅制成。
3. 根据权利要求1所述的治疗胃溃疡的药物兰索拉唑组合物，其特征在于：以重量份 计，所述的隔离层是将〇. 06-0. 10重量份的薄膜包衣预混剂溶解于1. 1-1. 42重量份的95% 乙醇中配制成。
4. 根据权利要求1所述的治疗胃溃疡的药物兰索拉唑组合物，其特征在于：以重量份 计，所述的肠溶层由〇. 22-0. 26重量份的欧巴代溶解于2. 5-3. 5重量份的95%乙醇中配制 而成。
5. 根据权利要求1所述的治疗胃溃疡的药物兰索拉唑组合物，其特征在于：以重量份 计，所述的片芯由〇. 15重量份的兰索拉唑晶体、0. 9重量份的乳糖、1. 05重量份的微晶纤维 素、0. 45重量份的羧甲淀粉钠、0. 1重量份的磷酸氢钙、0. 09重量份的羟丙甲纤维素、1. 15 重量份的纯化水、〇. 05重量份的十二烷基硫酸钠、0. 5重量份的二氧化硅制成。
6. 根据权利要求1所述的治疗胃溃疡的药物兰索拉唑组合物，其特征在于：以重量份 计，所述的隔离层是将〇. 08重量份的薄膜包衣预混剂溶解于1. 26重量份的95%乙醇中配 制成。
7. 根据权利要求1所述的治疗胃溃疡的药物兰索拉唑组合物，其特征在于：以重量份 计，所述的肠溶层由〇. 24重量份的欧巴代溶解于3重量份的95%乙醇中配制成。
8. -种制备权利要求1所述的治疗胃溃疡的药物兰索拉唑组合物的方法，其特征在于 包括以下步骤： 1) 原辅料处理：用振动筛粉机将原料兰索拉唑过筛80目，用粉碎机粉碎磷酸氢钙过 120目筛； 2) 根据处方量称量原辅料； 3) 配制粘合剂：取70-80°C纯化水置于不锈钢桶中，边搅拌边加入羟丙甲纤维素，搅拌 至全部溶解，待温度降至室温，加入十二烷基硫酸钠，搅拌均匀待用；4)混合制粒：将兰索 拉唑晶体、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、磷酸氢钙加到湿法混合制粒机中，开启搅拌电机 干混10分钟，加入已配制好的粘合剂溶液，湿混90-120秒制软材，选择16目尼龙网安装在 摇摆式颗粒机中制粒； 5) 干燥：设置沸腾干燥机进风温度为50°C，干燥至水分1. 5-2. 5%，干燥后选择16目尼 龙网安装在摇摆式颗粒机中整粒； 6) 总混：将整粒后的干颗粒和二氧化硅加入到混合机中，设置电机运转频率200r/ min，开启混合机混合15分钟； 7) 压片：选择高速压片机压片，调节压力使片子能成型且硬度在4-8kgf ; 8) 隔离液包衣：将薄膜包衣预混剂溶解于95%乙醇中配制成隔离液，设置包衣锅进风
【专利摘要】本发明公开了一种治疗胃溃疡的药物兰索拉唑组合物，属于医药技术领域。其由片芯、隔离层和肠溶层组成，所述片芯由兰索拉唑晶体、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、磷酸氢钙、羟丙甲纤维素、纯化水、十二烷基硫酸钠、二氧化硅制成，所述隔离层是将薄膜包衣预混剂溶解于95%乙醇中配制成，所述肠溶层由欧巴代溶解于95%乙醇中配制成。本发明提供的兰索拉唑晶型化合物不含杂质E，且杂质A和杂质B的含量显著降低，且随着贮存时间的延长其含量变化较小，具有优良的流动性和显著改善的溶出度。
【IPC分类】A61P31-04, C07D401-12, A61K31-4439, A61P1-04
【公开号】CN104873511
【申请号】CN201510245427
【发明人】曹荣美, 鲁华荣
【申请人】苗怡文
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年5月15日