一种抗幽门螺旋杆菌的组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种抗幽门螺旋杆菌的组合物及其制备方法，尤其涉及一种抗幽门 螺旋杆菌的复方益生菌和复方中药酵素的组合物。
【背景技术】
[0002] 幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，Hp)是一种革兰氏阴性微需氧杆菌。2005 年的诺贝尔生理学和医学奖获得者Warren及Marshall在1979年从慢性胃炎病人的胃镜 活检标本中分离出Hp以来，受到国内外医学界众多学者的高度关注。
[0003] Hp是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌，有1~2个微小弯曲，菌体 长2~4 μπι，宽0.5~LO μπι，只有一条环状染色体。
[0004] Hp感染率在不同人群中各不相同，Hp感染后临床结局的多样性提示了其致病机 制的复杂性，Hp致病机制包括：Ηρ的定植、毒素引起的胃黏膜损害、宿主的免疫应答介导的 胃黏膜损伤以及Hp感染后胃泌素和生长抑素调节失衡所致的胃酸分泌异常等。
[0005] Hp的传播途径有粪-口、口 -口、密切接触和动物源性等，感染有家族聚集现象。 我国19个省市39个中心的Hp流行病调查，结果显示，Hp感染率为40% - 90%，平均为59%。
[0006] 目前治疗Hp的方法主要是基于抗生素的"三联"或"四联"疗法，使用抗生素不仅 增加了菌株的耐药性，而且毒副作用大，因此本领域技术人员致力于寻找一种具有抗幽门 螺旋杆菌作用、副作用小的替代物。
[0007] 益生菌是定植于人体肠胃道内，能改善宿主微生态平衡、发挥有益作用的活性有 益微生物，人体、动物体内有益的细菌或真菌主要有：酪酸梭菌、乳杆菌、双歧杆菌、嗜酸乳 杆菌、放线菌、酵母菌等。国内外近来的研宄表明多种益生菌对Hp有抑制作用，据文献报 道，在传统"三联"疗法的基础上联合益生菌可提高胃内Hp的根除率，对其机理的研宄表明 益生菌及其代谢产物能够抑制或杀灭Hp。Hp菌体表面有尿素酶，通过分解宿主体内的尿素 产氨来中和胃酸，保护菌体免受伤害，益生菌通过产生有机酸抑制尿素酶的活性来杀灭Hp ; Hp在胃内的定植是通过分泌多种细胞表面成分使之结合于胃上皮细胞，益生菌株亦分泌 某些脂类或蛋白类成分竞争螺旋杆菌黏连的部位，实现在胃上皮的定植，从而抑制Hp的生 长；Hp可引起包细胞介素（interleukin，IL) 8增加，导致肿瘤坏死因子α和IL-1，-6释 放，刺激⑶4+细胞产生肿瘤坏死因子C和IL-4、IL-5、IL-6,而导致胃黏膜炎症，益生菌可 以抑制Hp感染后的炎性反应。
[0008] 近来的许多研宄证实很多中药具有抑制Hp的作用，中国学者陈芝芸等人选用了 100味中药进行体外抑制Hp的实验研宄，结果表明这100味中药除9味中药外，其余中药均 具有不同程度的抑菌作用，其中黄连、黄芩具有高度抑菌作用，大黄、地榆、马鞭草具有中度 抑菌作用，鹿衔草、旋覆花、金银花、连翘、丹参、石榴皮、黄柏、干姜、北秦皮、旱莲草、甘草、 泽兰、白花蛇舌草、葛根、桑叶、仙鹤草、败酱草、当归、延胡索、赤芍、广木香具有轻度抑菌作 用。日本学者今村理佐经实验研宄发现大黄、生姜、木香、苦参、石菖蒲根、儿茶、芦荟、白草 果及芍药对Hp有抑制作用，特别是白草果和芍药对Hp有完全抑制作用。蒋振明等采用著 名老中医张镜仁教授经验方清胃冲剂(主要由徐长卿、连翘、赤苟、玄胡、旋覆花、平地木、炙 甘草等组成)及双黄连口服液进行Hp体外抑菌试验。研宄结果显示清胃冲剂和双黄连口服 液在体外一定浓度下对Hp具有相似的抑菌效果。汪红兵等针对脾胃湿热者HP检出率较高 这一情况，采用健脾清热化湿法，应用健脾清化汤（主要由党参、茯苓、白术、黄连、大黄、 蒲公英、丹参、甘草组成）进行体外抑杀Hp的实验研宄，结果显示：黄连、大黄有明显抑杀 Hp作用，甘草、丹参、党参、公英等有抑制Hp生长的功效，与单味中药相比，健脾清化汤抑杀 Hp更具明显优势。王芳等人研宄发现四黄调胃汤的Hp黏附环节抑制作用实验显示，其既可 以有效地抑杀Hp，又能阻断Hp，对胃黏膜上皮细胞的黏附过程。进一步的机理研宄表明，中 药可以通过抑制Hp的葡萄糖及糖代谢中间产物的氧化过程直接抑制或杀灭Hp，还可以通 过降低Hp的毒力、抑制Hp的粘附能力、改变Hp的生存环境、抑制Hp的耐药性来抑杀Hp。
[0009] 甘草又叫国老，甘草的主要活性成分为甘草酸、甘草黄酮，研宄指出甘草酸和甘草 黄酮微克量级水平即具有一定的Hp抑杀作用，以各自IOmg含量抗幽门螺旋杆菌效果与克 拉霉素抗菌作用相当。
[0010] 连翘具有消炎杀菌作用，板蓝根具有清热解毒。
[0011] 黄芪补齐扶正，托腐生肌，是中医治疗溃疡的要药。黄芪总皂苷具有抗炎作用，能 杀灭Hp，提高机体免疫功能，抗惠阳，抑制胃酸分泌。
[0012] 猴头菇能提高机体免疫能力，抗疲劳，抗氧化，抗突变，降血脂，抗衰老，补益脾胃， 充养气血。临床试验表明：猴头菇用于治胃溃疡，服用后，症状改善，食欲增添，疼痛缓解； 还有提高细胞免疫功能，缩小肿块，延长生存期的良好效果。
[0013] 酵素是酶的旧译，酶是具有生物催化功能的生物大分子。酵素与食物被胃消化分 解后的状态相同，是帮助胃肠消化的动力，且具有抗炎、抗菌作用，可以提升人体的自愈能 力与再生能力。目前常见的酵素都是将新鲜的果蔬原料制成酵素，将中药制成酵素可以分 解中药中的有毒物质，降低其毒副作用，更有利于人体的吸收与利用。
【发明内容】
[0014] 为了降低中药的毒副作用，同时更好地利用中药对幽门螺旋杆菌的抑制作用，本 发明提供了一种抗幽门螺旋杆菌的组合物，所述组合物是通过单独制备的复合中药酵素粉 与复合益生菌粉混合而成，可以作为食品的补充剂、添加剂或药物成分使用。
[0015] 本发明的具体技术方案为：一种抗幽门螺旋杆菌的组合物，所述组合物为粉剂，该 粉剂以重量份数计，包括复合益生菌粉1〇~90份、复合中药酵素粉10~90份。
[0016] 优选地，所述复合益生菌粉中的活性益生菌数量至少为1000万个/g。
[0017] 进一步，所述复合益生菌粉中的益生菌组分选自约氏乳杆菌、唾液乳杆菌、动物双 歧杆菌、嗜酸乳杆菌中的至少两种。
[0018] 优选地，所述复合益生菌粉包括约氏乳杆菌、唾液乳杆菌、动物双歧杆菌和嗜酸乳 杆菌，它们的重量比为4~6 :3~5 :4~6 :6~9。
[0019] 进一步，所述复合中药酵素由两种或两种以上中药组合通过发酵制备而得；优选 地，所述中药组合包括红景天、枸杞、虫草菌、黄芪、薏仁、山楂、黄精、山药、连翘、生甘草、苦 参、黄连、板蓝根、猴头菇中的两种或两种以上。
[0020] 其中，本发明所述中药为中药饮片。
[0021] 在本发明的一种优选实施方式中，所述中药组合的组分及其重量份数如下： 红景天1~8份，枸杞1~8份，虫草菌]-7,黄苗6~10份，薏仁1~8份，山楂2~16份，黄精 2~16份，山药2~16份，连翘5~20份，生甘草5~20份，苦参1~5份，黄连1~5份，板蓝根1~5 份，猴头葫5~25份。
[0022] 进一步，本发明发酵复合中药采用接种发酵菌的方式，所述发酵菌包括但不限于 乳酸菌、醋酸菌、红曲霉菌、酵母菌、纳豆菌。
[0023] 优选地，本发明所述抗幽门螺旋杆菌的组合物中还进一步添加有益生元，所述益 生元包括但不限于菊糖、低聚果糖、低聚半乳糖；所述益生元的优选加入量为10~60重量 份。
[0024] 优选地，本发明所述抗幽门螺旋杆菌的组合物还进一步包括乳铁蛋白，所述乳铁 蛋白为人乳铁蛋白和/或牛乳铁蛋白；所述乳铁蛋白的优选加入量为5~50重量份。
[0025] 上述抗幽门螺旋杆菌的组合物的制备方法包括以下步骤： A. 制备复合中药酵素粉； B. 制备复合益生菌粉； C. 按重量比例混合复合中药酵素粉和复合益生菌粉。
[0026] 进一步，所述复合中药酵素粉的制备步骤如下： (1) 将中药饮片清洗干净后消毒处理，切碎成边长不大于Icm的小块后放入无菌发酵 罐中； (2) 加入发酵菌后进行发酵； (3) 180天后将发酵产物过滤，收集滤液，得到复合中药酵素液； (4) 将复合中药酵素液进行低温低压真空冷冻干燥，获得复合中药酵素粉。
[0027] 在本发明的一种优选实施方式中，步骤（2)的发酵的具体操作为：先加入酵母菌、 醋酸菌、红曲霉菌中的一种或几种，在28°C下发酵45天，之后在31 °C下发酵45天；然后加 入乳酸菌和/或纳豆菌，在35°C下发酵45天，之后控制pH值2-3,在40°C下继续发酵45 天。
[0028] 优选地，步骤（1)中所述消毒处理是指臭氧消毒。
[0029] 优选地，在步骤（2)的发酵过程中每隔5-10天搅拌一次，搅拌时间25-30min。
[0030] 优选地，步骤（3)中所述过滤的滤膜孔径为0. 1-0. 2 μπι。
[0031] 进一步，所述复合益生菌粉的制备步骤为：从约氏乳杆菌、唾液乳杆菌、动物双歧 杆菌、嗜酸乳杆