用可溶性焦磷酸铁治疗铁缺乏症的方法_2

文档序号:9220748阅读:来源:国知局
μ g/L透析液范围内的剂量下、或120 μ g/L透析液至 150 μ g/L透析液范围内的剂量下、或120 μ g/L透析液至140 μ g/L透析液范围内的剂量下、 或120 μ g/L透析液至130 μ g/L透析液范围内的剂量下、或120 μ g/L透析液至125 μ g/L透 析液范围内的剂量下、或130 μ g/L透析液至150 μ g/L透析液范围内的剂量下、或130 μ g/ L透析液至140 μ g/L透析液范围内的剂量下、或140 μ g/L透析液至150 μ g/L透析液范围 内的剂量下施用。
[0025] 在本发明的一个示例性方面中,SFP剂量是在每升血液透析液110 μ g或2 μπιο? SFP-铁的剂量下施用。此外,本发明提供SFP铁的剂量是通过透析液在约105 μ g/L透析 液、约106 μ g/L透析液、约107 μ g/L透析液、约108 μ g/L透析液、约109 μ g/L透析液、约 110 μ g/L透析液、约111 μ g/L透析液或约112 μ g/L透析液的剂量下施用的方法。
[0026] 在本发明的一个方面中,用于任何前述方法的SFP剂量是通过输注在每小时0. 1 至2mg的速率下在每天2. 4mg至48mg范围内的剂量下施用。在本发明的另一个方面中,SFP 剂量是通过静脉内注射在每小时〇. 1至2mg的速率下在每天2. 4mg至48mg范围内的剂量 下施用。此外,本发明提供SFP剂量是在每小时0. 1至2mg的速率下在每天2. 4mg至48mg 范围内的剂量下施用至循环中的任何前述方法。对于任何这些方法,向受试者施用的剂量 是基于使用特定给药途径的SFP的生物利用度。
[0027] 用于通过输注、静脉内注射或递送至循环中施用SFP-铁的另外示例性剂量范围 包括在每小时〇. 1至2mg的速率下在每天5mg至48mg范围内的剂量、或在每小时.01至 2mg的速率下在每天IOmg至48mg范围内的剂量下、或在每小时.01至2mg的速率下在每天 20mg至48mg范围内的剂量下、或在每小时.01至2mg的速率下在每天30mg至48mg范围内 的剂量下、或在每小时.01至2mg的速率下在每天40mg至48mg范围内的剂量下、或在每小 时1至2mg的速率下每天2. 4mg至48mg范围内的剂量、或在每小时1至2mg的速率下每天 5mg至48mg范围内的剂量、或在每小时1至2mg的速率下在每天IOmg至48mg范围内的剂 量下、或在每小时1至2mg的速率下在每天20mg至48mg范围内的剂量下、或在每小时1至 2mg的速率下在每天30mg至48mg范围内的剂量下、或在每小时1至2mg的速率下在每天 40mg至48mg范围内的剂量下、或在每小时0. 5至Img的速率下在每天2. 4mg至48mg范围 内的剂量、或在每小时〇. 5至Img的速率下在每天5mg至48mg范围内的剂量、或在每小时 0. 5至Img的速率下在每天IOmg至48mg范围内的剂量下、或在每小时0. 5至Img的速率 下在每天20mg至48mg范围内的剂量下、或在每小时.0. 5至Img的速率下在每天30mg至 48mg范围内的剂量下、或在每小时0. 5至Img的速率下在每天40mg至48mg范围内的剂量 下、在每小时0. 1至2mg的速率下每天2. 4mg至40mg范围内的剂量、或在每小时0. 1至2mg 的速率下每天5mg至40mg的范围内的剂量、或在每小时.01至2mg的速率下在每天IOmg至 40mg范围内的剂量下、或在每小时.01至2mg的速率下在每天20mg至40mg范围内的剂量 下、或在每小时.01至2mg的速率下在每天30mg至40mg范围内的剂量下、或在每小时.01 至2mg的速率下在每天40mg至40mg范围内的剂量下、或在每小时1至2mg的速率下每天 2. 4mg至40mg范围内的剂量、或在每小时1至2mg的速率下每天5mg至40mg的范围内的 剂量、或在每小时1至2mg的速率下在每天IOmg至40mg范围内的剂量下、或在每小时1至 2mg的速率下在每天20mg至40mg范围内的剂量下、或在每小时1至2mg的速率下在每天 30mg至40mg范围内的剂量下、在每小时0. 5至Img的速率下每天2. 4mg至40mg范围内的 剂量、或在每小时〇. 5至Img的速率下每天5mg至40mg范围内的剂量、或在每小时0. 5至 Img的速率下在每天IOmg至40mg范围内的剂量下、或在每小时0. 5至Img的速率下在每 天20mg至40mg范围内的剂量下、或在每小时.0. 5至Img的速率下在每天30mg至40mg范 围内的剂量下、在每小时〇. 1至2mg的速率下每天2. 4mg至30mg范围内的剂量、或在每小 时0. 1至2mg的速率下每天5mg至30mg范围内的剂量、或在每小时.01至2mg的速率下在 每天IOmg至30mg范围内的剂量下、或在每小时.01至2mg的速率下在每天20mg至30mg 范围内的剂量下、或在每小时1至2mg的速率下每天2. 4mg至30mg范围内的剂量、或在每 小时1至2mg的速率下每天5mg至30mg范围内的剂量、或在每小时1至2mg的速率下在每 天IOmg至30mg范围内的剂量下、或在每小时1至2mg的速率下在每天20mg至30mg范围 内的剂量下、在每小时〇. 5至Img的速率下每天2. 4mg至30mg范围内的剂量、或在每小时 0. 5至Img的速率下每天5mg至30mg范围内的剂量、或在每小时0. 5至Img的速率下在每 天IOmg至30mg范围内的剂量下、或在每小时0. 5至Img的速率下在每天20mg至30mg范 围内的剂量下、在每小时〇. 1至2mg的速率下每天2. 4mg至20mg范围内的剂量、或在每小 时0. 1至2mg的速率下每天5mg至20mg范围内的剂量、或在每小时.01至2mg的速率下在 每天IOmg至20mg范围内的剂量下、或在每小时1至2mg的速率下在每天2. 4mg至20mg范 围内的剂量、或在每小时1至2mg的速率下每天5mg至20mg范围内的剂量、或在每小时1 至2mg的速率下在每天IOmg至20mg范围内的剂量下、在每小时0. 5至Img的速率下每天 2. 4mg至20mg范围内的剂量、或在每小时0. 5至Img的速率下每天5mg至20mg范围内的 剂量、或在每小时〇. 5至Img的速率下在每天IOmg至20mg范围内的剂量下、在每小时0. 1 至2mg的速率下每天5mg至IOmg范围内的剂量、在每小时0. 1至2mg的速率下每天5mg至 IOmg范围内的剂量、或在每小时1至2mg的速率下每天2. 4mg至IOmg范围内的剂量、或在 每小时1至2mg的速率下每天5mg至IOmg范围内的剂量、或在每小时0. 5至Img的速率下 每天2. 4mg至IOmg范围内的剂量、在每小时0. 5至Img的速率下每天5mg至IOmg范围内 的剂量、或在每小时0. 1至2mg的速率下每天2. 4mg至5mg范围内的剂量、或在每小时0. 5 至Img的速率下每天2. 4mg至5mg范围内的剂量、在每小时1至2mg的速率下每天2. 4mg 至5mg范围内的剂量。
[0028] 在任何前述方法中,在施用SFP之后向受试者施用的ESA剂量小于在施用SFP之 前所施用的ESA剂量至少15%、或小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量至少20%、或小 于在施用SFP之前所施用的ESA剂量至少25 %、或小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量 至少33%、或小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量至少40%、或小于在施用SFP之前所 施用的ESA剂量至少42%、或小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量至少45%、或小于在 施用SFP之前所施用的ESA剂量至少47 %、或小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量至少 50%、或小于在SFP之前所施用的ESA剂量至少51 %。
[0029] 此外,在任何前述方法中,在施用SFP之后向受试者施用的ESA剂量在小于在施用 SFP之前所施用的ESA剂量15%至50%的范围内、小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量 15 %至45 %的范围内、小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量15 %至40 %的范围内、小于 在施用SFP之前所施用的ESA剂量15%至35%的范围内、小于在施用SFP之前所施用的ESA 剂量15%至30%的范围内、小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量15%至25%的范围内、 小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量15%至20%的范围内、小于在施用SFP之前所施用 的ESA剂量15 %至18%的范围内、小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量20 %至50%的 范围内、小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量20%至45 %的范围内、小于在施用SFP之 前所施用的ESA剂量20%至40%的范围内、小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量20%至 35%的范围内、小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量20 %至30%的范围内、小于在施用 SFP之前所施用的ESA剂量20%至25%的范围内、小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量 25 %至45 %的范围内、小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量25 %至40 %的范围内、小于 在施用SFP之前所施用的ESA剂量25 %至35 %的范围内、小于在施用SFP之前所施用的ESA 剂量25 %至30 %的范围内、小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量30 %至50 %的范围内、 小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量30%至45%的范围内、小于在施用SFP之前所施用 的ESA剂量30 %至40%的范围内、小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量30 %至35%的 范围内、小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量35%至50 %的范围内、小于在施用SFP之 前所施用的ESA剂量35 %至45 %的范围内、小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量40 % 至50%的范围内、小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量40%至45%的范围内、小于在施 用SFP之前所施用的ESA剂量40%至42%的范围内、小于在施用SFP之前所施用的ESA剂 量45 %至50 %的范围内、小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量27 %至35 %的范围内、小 于在施用SFP之前所施用的ESA剂量27%至40%的范围内、小于在施用SFP之前所施用的 ESA剂量32%至35%的范围内、小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量32%至38%的范围 内、或小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量40%至51%的范围内。
[0030] 在另一个实施方案中,本发明提供增加患有贫血的受试者中Hgb水平的方法,所 述方法包括通过每升血液透析液向所述受试者施用IlOyg SFP铁。这些方法还可包括在 施用SFP之后施用小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量的剂量的ESA,其中所述受试者在 施用SFP之前正接受红细胞生成刺激剂(ESA)来维持血红蛋白水平,在施用SFP之后所施 用的所述ESA剂量如小于在施用SFP之前所施用的ESA剂量15%、20%或25%。例如,本 发明的方法使贫血受试者中的Hgb水平增加或维持至至少约9g/dL、或至少约10g/dL、或至 少约12g/dL、或至少约14g/dL。本发明的方法增加或维持贫血受试者中的Hgb水平以使得 对输血或全血、压积红血细胞或血液代用品的需要降低或消除。
[0031] 在另一个实施方案中,本发明提供增加患有贫血的受试者中Hgb水平的方法,所 述方法包括通过选自由以下组成的组的途径在每小时0. 1至2mg的速率下向所述受试者施 用每天2.4至48mg SFP至所述受试者的循环中:口服、肌肉内、皮下、静脉内、经颊、皮内、 经皮、舌下或腹膜内、在经受血液透析或腹膜透析的患有肾病的患者中与透析溶液结合。此 外,SFP可与如肝素或胃肠外营养混合物的其它药物结合施用至受试者的循环中,并且向患 者施用的剂量是基于使用特定给药途径的SFP的生物利用度。例如,通过静脉内注射或输 注在每小时〇· 1至2mg的速率下每天向受试者施用2. 4至40mg、2. 4至30mg、2. 4至20mg、 2. 4 至 10mg、2. 4 至 5mg、5 至 40mg、5 至 30mg、5 至 20mg、5 至 10mg、10 至 40mg、10 至 30mg、10 至20mg、20至40mg、20至30mg、30至40mg,或通过静脉内注射或输注在每小时0· 5至Img 的速率下每天 2. 4 至 40mg、2. 4 至 30mg、2. 4 至 20mg、2. 4 至 10mg、2. 4 至 5mg、5 至 40mg、5 至 30mg、5 至 20mg、5 至 10mg、10 至 40mg、10 至 30mg、10 至 20mg、20 至 40mg、20 至 30mg、30 至 40mg,或通过静脉内注射或输注在每小时1至2mg的速率下2. 4至40mg、2. 4至30mg、2. 4至 20mg、2. 4 至 10mg、2. 4 至 5mg、5 至 40mg、5 至 30mg、5
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