一氧化氮浓度增高剂的制作方法_2

文档序号:9239226阅读:来源:国知局
6)如(14)所述的谷胱甘肽或其盐,其用于通过舒张血管或促进血液流动而提尚运动能力、提尚肌肉代谢、抑制脂肪蓄积、提尚肤质、提尚记忆学习力、提尚注意集中力、改善肩膀僵硬、改善怕冷症或抑制浮肿。
[0036](17)如(15)所述的谷胱甘肽或其盐,其中,与血管内皮功能降低相关的症状为选自脑梗塞、心肌梗塞、心绞痛、末梢动脉闭塞、肺高血压症、肾功能障碍、视网膜症和性功能障碍中的缺血性疾病的至少一个症状。
[0037](18)如(13)?(17)中任一项所述的谷胱甘肽或其盐,其中,谷胱甘肽或其盐为还原型谷胱甘肽或其盐或/和氧化型谷胱甘肽或其盐。
[0038](19)谷胱甘肽或其盐在制造NO浓度增高剂中的应用。
[0039](20)如(19)所述的谷胱甘肽或其盐的应用,其中,用于制造通过使NO浓度增高而舒张血管或促进血液流动的NO浓度增高剂。
[0040](21)如(19)所述的谷胱甘肽或其盐的应用,其中,用于制造通过使NO浓度增高而预防或改善与血管内皮功能降低相关的症状的NO浓度增高剂。
[0041](22)如(20)所述的谷胱甘肽或其盐的应用,其中,用于制造通过舒张血管或促进血液流动而提尚运动能力,提尚肌肉代谢,抑制脂肪蓄积,提尚肤质、提尚记忆学习力、提尚注意集中力、改善肩膀僵硬、改善怕冷症或抑制浮肿的NO浓度增高剂。
[0042](23)如(21)所述的谷胱甘肽或其盐的应用,其中,与血管内皮功能降低相关的症状为选自脑梗塞、心肌梗塞、心绞痛、末梢动脉闭塞、肺高血压症、肾功能障碍、视网膜症和性功能障碍中的缺血性疾病的至少一个症状。
[0043](24)如(19)?(23)中任一项所述的谷胱甘肽或其盐的应用,其中,谷胱甘肽或其盐为还原型谷胱甘肽或其盐或/和氧化型谷胱甘肽或其盐。
[0044]发明效果
[0045]本发明的NO浓度增高剂含有谷胱甘肽或其盐作为有效成分,因此能够短期和长期给药,特别是在保健功能食品等或者着眼于本发明的特定功能而摄取的食品的情况下,能够日常摄取。另外,本发明的NO浓度增高剂通过优良的NO增高作用而能够期待预防或改善与血管内皮功能降低有关的症状或者舒张血管和促进血液流动的效果,因此,能够应用于预防或改善缺血性疾病或者提高运动能力,提高肌肉代谢,抑制脂肪蓄积,提高肤质、提尚记忆学习力、提尚注意集中力、改善肩膀僵硬、改善怕冷症或抑制浮肿。
【附图说明】
[0046]图1示出对大鼠经口给用还原型谷胱甘肽后的血中NOx浓度的经时增加量。□表示对照组,Λ表示谷胱甘肽_50mg/kg组,〇表示谷胱甘肽-25mg/kg组,※表示P〈0.05的显著性差异。
[0047]图2示出对大鼠经口给用还原型谷胱甘肽后的血中NOx浓度增加量的最大浓度(Cmax) ο
【具体实施方式】
[0048]作为本发明中使用的谷胱甘肽,可以举出还原型谷胱甘肽或氧化型谷胱甘肽。
[0049]还原型谷胱甘肽是指具有γ-L-Glu-L-Cys-Gly的结构的三肽,氧化型谷胱甘肽是指2分子还原型谷胱甘肽通过SS键键合而得到的谷胱甘肽二肽。本发明中使用的还原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽可以为通过任意的制造方法得到的物质。
[0050]作为还原型谷胱甘肽的制造方法,可以举出从酵母等微生物中提取的提取法[Methods in Enzymology,3,603 (1957)]、化学合成法[Bull.Chem.Soc.Jpn.,53,2529(1980)]、酶法(日本特开昭61-74595)等方法,作为氧化型谷胱甘肽的制造方法,可以举出Acta B1chim.Pol.,17,175 (1970)等方法。另外,也可以通过从Sigma-Aldrich公司等购入来获得还原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽。
[0051]本发明的NO浓度增高剂可以单独含有还原型谷胱甘肽或氧化型谷胱甘肽中的任一种,也可以同时含有还原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽。另外,本发明的NO浓度增高剂中所含的还原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽可以以它们的盐的形式存在于该NO浓度增高剂中。作为还原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽的盐,可举出酸加成盐、金属盐、铵盐、有机胺加成盐、氨基酸加成盐等。
[0052]作为酸加成盐,可以举出盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等无机酸盐;乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、α -酮戊二酸盐、葡萄糖酸盐、辛酸盐等有机酸盐。
[0053]作为金属盐,可以举出钠盐、钾盐等碱金属盐;镁盐、钙盐等碱土金属盐;铝盐、锌土卜笔
ΠΤΤ.-rf* O
[0054]作为铵盐,可以举出铵、四甲基铵等盐。
[0055]作为有机胺加成盐,可以举出吗啉、哌啶等的盐。
[0056]作为氨基酸加成盐,可以举出甘氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等的土卜
ΠΤΤ.0
[0057]上述盐中,可以将I种或2种以上的盐适当组合使用。另外,本发明中,也可以使用在生物体内代谢为还原型谷胱甘肽的物质,例如N-乙酰基半胱氨酸等来代替谷胱甘肽。
[0058]作为本发明的NO浓度增高剂,虽然可以直接摄取或给用谷胱甘肽或其盐,但通常优选以各种制品形态或制剂的形式提供。
[0059]该制品或制剂含有谷胱甘肽或其盐作为有效成分,但可以还含有任意的有效成分。另外,该制品或制剂可以通过将有效成分与药理学上可接受的一种或一种以上的载体一起混合,并利用制剂学的技术领域中众所周知的任意的方法来制造。
[0060]该制品或制剂的摄取或给药方式优选采用在体内的NO浓度增高时最有效的方式,可以举出经口摄取或给药、或者例如静脉内、腹膜内或皮下给药等非经口给药,但优选经口摄取或给药。
[0061]作为摄取或给药的方式或剂型,可以为例如片剂、散剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂、乳剂、浸剂.煎剂、胶囊剂、饮料剂、液剂、酏剂、浸膏剂、酊剂、流浸膏剂等经口剂;注射剂、输液剂、霜剂、栓剂等非经口剂中的任一种,但优选以经口剂的形式使用。
[0062]适合摄取或经口给药的例如饮料剂等液体制备物可以通过添加水、蔗糖、山梨糖醇、果糖等糖类;聚乙二醇、丙二醇等二醇类;芝麻油、橄榄油、大豆油等油类;对羟基苯甲酸酯类等防腐剂;对羟基苯甲酸甲酯等对羟基苯甲酸衍生物;苯甲酸钠等保存剂;草莓香料、薄荷等香料类等而形成制剂。
[0063]另外,适合经口摄取或给药的例如片剂、散剂和颗粒剂等可以通过添加乳糖、白糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇等糖类;马铃薯、小麦、玉米等的淀粉、碳酸钙、硫酸钙、碳酸氢钠、氯化钠等无机物;结晶纤维素、甘草末、龙胆末等植物末等赋形剂;淀粉、琼脂、明胶末、结晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、碳酸钙、碳酸氢钠、褐藻酸钠等崩解剂;硬脂酸镁、滑石、氢化植物油、聚乙二醇、硅油等润滑剂;聚乙烯醇、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、明胶、淀粉糊液等粘结剂;脂肪酸酯等表面活性剂;甘油等增塑剂等而形成制剂。
[0064]另外,在适合经口摄取或给药的制品形态或制剂中,可以添加通常在饮品食品中使用的添加剂,例如甜味料、着色料、保存料、增粘稳定剂、抗氧化剂、发色剂、漂白剂、防霉剂、胶基、苦味料、酶、光泽剂、酸味料、调味料、乳化剂、强化剂、制造用剂、香料、香辛料提取物等。
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