非诺洛芬、酮洛芬、右酮洛芬、氟比洛芬、奥沙普秦和洛索洛 芬；乙酸衍生物，如吲哚美辛、托美丁、舒林酸、依托度酸、酮咯酸、双氯芬酸和萘丁美酮；烯 醇酸衍生物如炎痛喜康、美洛昔康、替诺昔康、屈恶昔康、氯诺昔康和伊索昔康；芬娜酸衍 生物如甲芬那酸、甲氯芬那酸、氟芬那酸和托芬那酸；C0X-2抑制剂如塞来考昔、罗非考昔、 伐地考昔、帕瑞考昔、芦米考昔、艾托考昔和非罗考昔；和其他如利克飞龙和氯尼辛赖氨酸。 [0068] 合适的皮质类固醇包括氢化可的松、醋酸氢化可的松、醋酸可的松、氢化波尼松、 甲基氢化波尼松、泼尼松、曲安奈德、去炎松醇、莫米松、安西奈德、布地奈德、地奈德、氟轻 松、氟轻松醋酸酯、哈西奈德、倍他米松、地塞米松、氟可龙、泼尼卡酯、氯倍他松-17 丁酸和 氯倍他索-17-丙酸酯。
[0069] 当母亲具有病毒或细菌性阴道、宫颈或阴唇感染时，结膜炎可随着新生儿经过母 亲的产道而被新生儿感染。新生儿可在出生后1-5天内发展出由单纯性疱疹病毒导致的病 毒性结膜炎症状或由淋病或衣原体导致的细菌性感染。出生过程中从母亲到新生儿的传播 的预防需要在出生前足以治愈所述感染或发作的时间用抗生素或抗病毒剂治疗母亲。这并 非总是可能的，如果不知道母亲被感染或在紧邻分娩前或分娩过程中才发现感染的话。
[0070] 在本发明的另一方面，提供了一种预防或减少在新生儿经过母亲产道的过程中将 细菌性或病毒性感染传递至新生儿眼睛的可能性的方法，包括对母亲的产道给药一种包含 有效量的一种大分子或其药学上可接受的盐的局部用制剂，其包括1-8代树枝状分子，该 1-8代树枝状分子具有连接至最外面一代树枝状分子的一个或多个表面基团的一个或多个 含磺酸或磺酸盐部分。
[0071] 在一些实施方式中，大分子以阴道凝胶、药膏、泡沫、霜剂或洗液的形式给药，特别 是凝胶。在一些实施方式中，大分子的凝胶制剂含有流变学修饰剂，特别是Carbopol?聚合 物例如Carbopol? 971P。流变学修饰剂可以2-10%的量存在，特别是约5%。大分子的凝胶 制剂还可包含螯合剂，例如聚氨基羧酸。特别有用的螯合剂是乙二胺四乙酸（H)TA)及其 盐。在凝胶制剂中可包含的其它成分包括防腐剂例如苯甲酸酯，例如对羟基苯甲酸甲酯和 对羟基苯甲酸丙酯或其混合物；溶剂例如水；pH调节剂例如氢氧化物；和软化剂和湿润剂 例如甘油和丙二醇。用于阴道应用的合适的制剂是VivaGel?。
[0072] 在一些实施方式中，剂量可以按100-500 mg的体积给药，特别是200-400 mg和更 特别的约250 mg。
[0073] 用于本发明的树枝状分子可以是能够将一种或多种含磺酸或磺酸盐部分呈递在 其表面的任何合适的树枝状分子。在一些实施方式中，树枝状分子选自具有1-8代的聚 赖氨酸、聚谷氨酸、聚天冬氨酸、聚酰胺胺（PAMAM)、聚(醚羟氨)、聚醚、聚酯或聚(丙烯亚胺） (PPI)树枝状分子。大分子还包含连接至最外一代树枝状分子的一种或多种表面功能基团 的一种或多种含磺酸或磺酸盐部分。例如，当树枝状分子是聚赖氨酸、聚酰胺胺、聚(醚羟 氨）或聚(丙烯亚胺）树枝状分子时，表面功能基团是氨基基团，而当树枝状分子是聚谷氨酸 或聚天冬氨酸树枝状分子时，表面功能基团是羧酸。
[0074] 树枝状分子是由从一个中央核心部分发出的多个分支单体组成的分支状聚合物 大分子。分支点的数量随着从树枝状分子核心至其表面移动而增加，且由单体(或构建）单 元的连续层或"代"所定义。每一代构建单元被编号以显示离开核心的距离。例如，第1代 (Gl)是附着于核心的构建单元层，第2代（G2)是附着于第1代的构建单元层，第3代（G3) 是附着于第2代的构建单元层，第4代（G4)是附着于第3代的构建单元层，第5代（G5)是 附着于第4代的构建单元层，等等。
[0075] 最外面一代构建单元提供了树枝状分子的表面并呈递了功能基团，其上共价结合 至少一个含磺酸或磺酸盐部分。含磺酸或磺酸盐基团可直接结合至表面功能基团或可通过 接头连接至表面功能基团。
[0076] 树枝状分子包含一种或多种类型的单体单元(本文也称为构建单元)。在具体实施 方式中，树枝状分子包含一种类型的单体单元。从树枝状分子核心延伸的每个"分支"具有 至少一层或代的构建单元。如本文使用的术语〃分支〃指用于连接核心上的一个功能基团 的至少一代构建单元。在某些实施方式中，每个分支或任何分支可具有至少两层或代的构 建单元。在进一步的实施方式中，每个分支或任何分支可具有至少三或四层或代的构建单 元。在进一步的实施方式中，每个分支或任何分支可独立的具有至少五层或六代或高达八 代的构建单元。
[0077] 本文关注的树枝状分子可通过本领域已知的方法制备，且可以收敛的模式（其 中，有效地，分支预先形成并然后连接至核心）或发散的模式（其中从核心外部依次构建层 或代）进行制备。这些方法对于技术人员而言都是容易理解的。
[0078] 树枝状分子可包含任何合适的核心。如本文使用的"核心"指在其上构建单体或 构建单元的代的部分(通过发散过程或者收敛过程)，且可以是具有至少一个反应性或功能 性位点的任何部分，从所述位点依次产生单体或构建单元的层(或预先形成的"分支"连接 到所述位点）。本文关注的一些示例性的适用的核心包括具有1、2、3或4个反应基团的那 些，所述基团独立地选自氨基、羧基、巯基、烷基、炔基、腈、卤素、叠氮基、羟胺、羰基、马来酰 亚胺、丙烯酸酯或羟基基团，构建单元或单体的层或代可连接至这些基团。核心部分可以与 构建单元相同或可以不同。
[0079] 示例性的核心包括聚氨基烃、含聚胺的二硫化物、聚(缩水甘油醚)、氨基乙醇、氨、 芳基卤代甲烷、哌嗪、氨乙基哌嗪、聚（乙烯亚胺)、烯烃基/亚芳基二硫醇、4, 4-二硫丁酸、 巯基芳胺、硫醚烷基胺、异氰脲酸酯、杂环化合物、大环化合物、聚甲基丙烯酸缩水甘油酯、 膦、叶吩、环氧乙烷、硫烷、氧杂环丁烷、氮丙啶、氮杂环丁烷、多叠氮功能体、硅氧烷、恶唑 啉、氨基甲酸盐或己内酯。
[0080] 本文关注的核心部分的一些非限制性实例包括胺和二氨基C2-C12烷基，例如乙二 胺、1，4-二胺丁烷和1，6-二胺己烷。然而，可理解核心不一定是在每个末端具有单一反应 基团的线性部分。非线性的、环状的或分支状的核心部分也是本发明关注的。例如，芳基甲 烷胺，例如二苯甲胺（BHA)，是合适的核心。
[0081] 在一些实施方式中，树枝状分子的构建单元选自赖氨酸构建单元：
胺胺构建单元： 醚羟胺构建单元： 丙烯亚胺构建单元： 谷氨酸构建单元：
在一些实施方式中，构建单元可以是下式的赖氨酸或赖氨酸类似物：在一些实施方式中，赖氨酸或赖氨酸类似物选自下式的化合物： 天冬氨酸构建单元： 聚酯构建单元： 聚醚构建单元：
其中K不存在或选自-C1 6烯烃基-、-C i 6烯烃基NHC (O) -、-C i 6烯烃基C (O) -、-C i 3 烯烃基-O-C1 3烯烃基-、-C i 3烯烃基-O-C i 3烯烃基NHC (0)-和-C i 3烯烃基-O-C i 3烯烃基 C(O)-; J选自CH或N ; L和M独立的不存在或选自-C1 6烯烃基-或-C i 3烯烃基OC i 3烯烃基；条件是当L和 /或M不存在，J是CH ; **表示赖氨酸或赖氨酸类似物和树枝状分子核心或前一代构建单元之间的连接；和 ***表示赖氨酸或赖氨酸类似物和后一代赖氨酸或赖氨酸类似物之间的连接或形成 树枝状分子的表面氨基。
[0082] 示例性赖氨酸类似物构建单元包括如下： 甘氨酰-赖氨酸1，具有结构：
类似物2,其具有如下结构，其中a是整数1或2 ;且b和c独立的是整数1、2、3或4 :
类似物3，其具有如下结构，其中a是整数O、1或2 ;且b和c独立的是整数2、3、4、5或 6 ：
类似物4,其具有如下结构，其中a是整数0、1、2、3、4或5 ;且b和c独立的是整数1、 2、3、4 或 5 :
其它合适的构建单元包括： 类似物5,其具有如下结构，其中a是0-2的整数；b和c相同或不同且为1-4的整数； AJP A2相同或不同并选自NH2、C02H、OH、SH、X、烯丙基-X、环氧化物、氮杂环丙烷、N 3或炔 烃，其中X是F、Cl、Br或I，
类似物6,其具有如下结构，其中a是0-2的整数；b和c相同或不同且为2-6的整数； AJP A2相同或不同并选自NH2、C02H、OH、SH、X、烯丙基-X、环氧化物、氮杂环丙烷、N 3或炔 烃，其中X是F、Cl、Br或I，
类似物7,其具有如下结构，其中a是0-5的整数；b和c相同或不同且为1-5的整数； AJP A2相同或不同并选自NH2、C02H、OH、SH、X、烯丙基-X、环氧化物、氮杂环丙烷、N 3或炔 烃，其中X是F、Cl、Br或I， 其中每个#表示羧基的羰基残基，其与核心的氮原子或前一代构建单元的氮原子形成 酰胺键；
且，其中构建单元的任何亚甲基基团可被取代为亚甲基氧（CH2-O)或乙烯氧 (CH2-CH2-O)基团，条件是其不会导致在构建单元中形成碳酸盐（-O-C(O)-O-)或氨基甲酸 盐（-O-C(O)-N-)部分。
[0083] 在一个【具体实施方式】中，树枝状分子是具有赖氨酸构建单元的聚赖氨酸树枝状分 子，特别是具有二苯甲胺核心的聚赖氨酸树枝状分子。
[0084] 含磺酸或含磺酸盐部分是任何能够在树枝状分子表面呈递磺酸或磺酸盐基团的 部分。在一些实施方式中，含磺酸或磺酸盐部分具有一个磺酸或磺酸盐基团。在其它实施方 式中，含磺酸或磺酸盐部分具有多于一个磺酸或磺酸盐基团，例如2或3个磺酸或磺酸盐 基团，特别是2个磺酸或磺酸盐基团。在一些实施方式中，含磺酸或磺酸盐部分含有芳基， 例如苯基或萘基，特别是萘基。
[0085] 当存在含磺酸盐部分时，该部分可以离子形式（-SO3)或盐形式存在，例如，钠盐 (-SO3Na)。合适的药学可接受的碱加成盐包括但不限于金属盐如铝、钙、锂、镁、钾、钠、锌 盐，以及由有机胺制成的有机盐如N，N'-二苄基-乙二胺、氯普鲁卡因、二乙醇胺、乙二胺、 二环己基胺、葡甲胺（N-甲葡糖胺）和普鲁卡因，季胺如胆碱和锍和磷盐。在【具体实施方式】 中，盐选自钠和钾，特别是钠。
[0086] 合适的磺酸或含磺酸盐部分的例子包括但不限于：
其中η是0或1-20的整数，m是1或2的整数且p是1-3的整数。
[0087] 在一些实施方式中，含磺酸或磺酸盐部分含有芳基基团。在一些实施方式中，含磺 酸或磺酸盐部分选自：
[0088] 在一些实施方式中，含磺酸或磺酸盐部分直接结合至树枝状分子的表面氨基。在
其它实施方式中，含磺酸或磺酸盐部分通过接头基团连接至树枝状分子的表面氨基。
[0089] 合适的接头基团包括烯烃基或亚烯基基团，其中一种或多种非相邻的碳原子 被可选的取代为氧或硫原子以提供醚、硫醚、聚醚或聚硫醚；或基团-X1-(CH2)。-&或-X- (CR1R2) q-X-，其中 XJP X 2独立地选自-NH-、-C (0) -、-0-、-S-和-C (S)，R JP R 2独立地 选自氢或-CH3,且q为0或1-10的整数，且其中一种或多种非相邻（CH2)基团可被取代 为-0-或-S-以形成醚、硫醚、聚醚或聚硫醚。
[0090] 在一个【具体实施方式】中，接头为 #-0-CH2-C (0) _*，其中#指示连接至含磺酸部分，*指示连接至树枝状分子的表面氨基。
[0091] 可用于本发明的示例性树枝状分子包括式I、II和III :
其中每个R基团表示式IV的基团或氢：
条件是至少一个R基团是式IV的基团 或其药学上可接受的盐。
[0092] 在【具体实施方式】中，多于一个R基团是式IV的基团，特别是其中至少10个R基团 是式IV的基团，至少15个R基团是式IV的基团，至少20个R基团是式IV的基团，至少 25个R基团是式IV的基团或至少30个R基团是式IV的基团。在一些实施方式中，全部 R基团是式IV的基团。
[0093] 式I的一个特别的树枝状分子具有所有的R基团都为式IV的基团（SPL7013)。式 II的一个特别的树枝状分子具有所有的R基团都为式IV的基团（SPL7320)。式III的一 个特别的树枝状分子具有所有的R基团都为式IV的基团（SPL7304)。
[0094] 式I、II和III的树枝状分子的合成描述于WO 02/079299。
[0095] 已知上述大分子具有低毒性且在局部施用时不会被全身吸收。在本发明一些实施 方式中，大分子具有低毒性且可被给药至眼部，对于受试者眼部具有低刺激或没有刺激。
[0096] 本发明的大分子可以任何适于对眼部施用的剂型进行递送，例如，溶液、药膏、凝 胶、洗液、在缓释聚合物中或被包埋、结合或浸渍于隐形眼镜。"适于对眼部施用"表示制剂 的任何组分都不会导致对眼部或待治疗受试者产生长时间的有害效应。在给药时可以发生 没有长时间有害效应的瞬时效应，例如小的刺激或"刺痛"。大分子可被配制为单一水溶液。 可选的，大分子可被配制以具有一种或多种生理相容性渗透压和PH，例如，通过在溶液、凝 胶、洗液或药膏中包括盐和缓冲剂以及其它组分，例如防腐剂、胶凝剂、粘度控制剂、眼睛润 滑剂、粘膜粘着聚合物、表面活性剂、抗氧化剂等等。
[0097] 本发明的大分子被保持在上皮上或其中一段时间，允许大分子扩散出上皮。这种 扩散提供了药物的缓慢释放入眼睛环境，使得大分子的抗病毒活性在一段时间内递送，不 被眼液和物理清洗所洗脱。大分子可以在一段多于10分钟的时间内从上皮释放，更特别的 多于1小时的时间，更特别的多于6小时的时间。
[0098] 在本发明又一个进一步的方面提供了组合物，包括大分子或其药学上可接受的 盐，其包括具有连接至最外面一代树枝状分子的一个或多个表面基团的一个或多个含磺酸 或磺酸盐部分的1-8代树枝状分子和至少一种提供与眼部相容的pH和渗透压的药学可接 受载体。
[0099] 可用作等渗剂的合适的眼用可接受的盐包括具有钠、钾或铵阳离子和氯、柠檬酸、 抗坏血酸、硼酸、磷酸、重碳酸、硫酸、硫代硫酸或亚硫酸氢离子的盐。合适的盐的例子包括 氯化钠、氯化钾、硫代硫酸钠、硫酸氢钠和硫酸铵。
[0100] 合适的眼用可接受的PH调节剂和/或缓冲剂包括酸，如乙酸、硼酸、柠檬酸、乳酸、 磷酸和盐酸；碱，例如氢氧化钠、磷酸钠、硼酸钠、柠檬酸钠、乙酸钠、乳酸钠和tris羟甲基 甲氨；和