-呋喃基甲基）氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；
[0083] 6-[[N-(2-苯乙基）氨基]磺酰基]-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；
[0084] 6-碘-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；
[0085] 7_(1，1-二甲基乙基）_2_五氟乙基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；以及
[0086] 6-氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并噻喃-3-羧酸；
[0087] [4]根据[1]至[3]中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，式（I'） 的化合物为选自由以下构成的组中的一个或多个：
[0088] 6-氯-8-甲基-2-三氟甲基-2H-1-苯并噻喃-3-羧酸；
[0089] (S)-6_氯_7-(1，1-二甲基乙基）_2_三氟甲基-2H-1-苯并噻喃-3-羧酸；
[0090] (S) -6, 8-二氯-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；以及
[0091] (S) -6-三氟甲氧基-2-三氟甲基-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸；
[0092] [5]根据[1]至[4]中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X为0;
[0093] [6] -种用于预防或治疗眼部疾病的药物组合物，其中，该药物组合物包含[1]至 [5]中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分；
[0094] [7]根据[6]所述的药物组合物，其中，该眼部疾病为视网膜脉络膜退行变性；
[0095] [8]根据[6]或[7]所述的药物组合物，其中，该眼部疾病伴有视网膜脉络膜新生 血管形成；
[0096] [9]根据[6]所述的药物组合物，其中，该眼部疾病为选自由以下构成的组中的一 个或多个：年龄相关性黄斑变性；早产儿视网膜病变；息肉状脉络膜血管病变；糖尿病性视 网膜病变；糖尿病性黄斑水肿；缺血性增殖性视网膜病变；色素性视网膜炎；视锥细胞营养 不良；增生性玻璃体视网膜病变；视网膜动脉阻塞；视网膜静脉阻塞；角膜炎；结膜炎；葡 萄膜炎；利伯氏病；视网膜脱离；视网膜色素上皮脱离；新生血管性青光眼；角膜新生血管 形成；视网膜脉络膜新生血管形成；以及伴有这些疾病的眼部疾病；
[0097] [10] -种用于预防或治疗眼部疾病的试剂盒，其中，该试剂盒包含[1]至[5]中任 一项所述的化合物或其药学上可接受的盐；
[0098] [11]根据[1]至[5]中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其用于预防 或治疗眼部疾病，其中，该化合物具有一个苯并吡喃环或一个萘并吡喃环；
[0099] [12] -种[1]至[5]中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制造用于预 防或治疗眼部疾病的药物中的用途；
[0100] [13]根据[12]所述的用途，其中，该眼部疾病为视网膜脉络膜退行变性；
[0101] [14]根据[12]所述的用途，其中，该眼部疾病伴有视网膜脉络膜新生血管形成；
[0102] [15]根据[12]所述的用途，其中，该眼部疾病为选自由以下构成的组中的一个 或多个：年龄相关性黄斑变性；早产儿视网膜病变；息肉状脉络膜血管病变；糖尿病性视网 膜病变；糖尿病性黄斑水肿；缺血性增殖性视网膜病变；色素性视网膜炎；视锥细胞营养不 良；增生性玻璃体视网膜病变；视网膜动脉阻塞；视网膜静脉阻塞；角膜炎；结膜炎；葡萄 膜炎；利伯氏病；视网膜脱离；视网膜色素上皮脱离；新生血管性青光眼；角膜新生血管形 成；视网膜脉络膜新生血管形成；以及伴有这些疾病的眼部疾病；
[0103] [16] -种用于预防或治疗眼部疾病的方法，其中，该方法包括给患者给药有效剂 量的[1]至[5]中任一项所述的化合物；
[0104] [17]根据[16]所述的方法，其中，该眼部疾病为视网膜脉络膜退行变性；
[0105] [18]根据[16]所述的方法，其中，该眼部疾病伴有视网膜脉络膜新生血管形成；
[0106] [19]根据[16]的方法，其中，该眼部疾病为选自由以下构成的组中的一个或多 个：年龄相关性黄斑变性；早产儿视网膜病变；息肉状脉络膜血管病变；糖尿病性视网膜病 变；糖尿病性黄斑水肿；缺血性增殖性视网膜病变；色素性视网膜炎；视锥细胞营养不良； 增生性玻璃体视网膜病变；视网膜动脉阻塞；视网膜静脉阻塞；角膜炎；结膜炎；葡萄膜炎； 利伯氏病；视网膜脱离；视网膜色素上皮脱离；新生血管性青光眼；角膜新生血管形成；视 网膜脉络膜新生血管形成；以及伴有这些疾病的眼部疾病；及
[0107] [20] -种由以下式（I)所定义的用于预防或治疗包括人在内的动物中的眼部疾 病的化合物或其药学上可接受的盐，
[0108] {化学式2}
[0109]
[0110] 式中：
[0111] X选自 0、S以及NRa;
[0112] Ra选自氢基；CfQ-烷基；（任意取代的苯基）_甲基；以及苯甲基；其中，苯环 可被独立地选自Ci-Q-烷基、羟基、卤基、Ci-Q-卤代烷基、硝基、氰基、Ci-Q-烷氧基以及 Ci-Q-烷氨基中的1~3个取代基取代；
[0113] R为羧基；
[0114] R"选自氢基以及C2_C6-链烯基；
[0115] R1选自C「C3_全氟烷基、氯基、C「C6_烷硫基、硝基、氰基以及氰基-C「C3_烷基；
[0116] R2为独立地选自氢基；卤基；C-烷基；C2-C6_链烯基；C2_C6炔基；卤 代-c2-c6-炔基；苯基-c「c6-烷基；苯基-c2-c6-炔基；苯基-c2-c6-链烯基；c「c3-烷氧基； 亚甲二氧基；Ci-Qj-烷氧基-Q-Qj-烷基；Q-Qj-烧硫基A-Qj-烷基亚横酰基；苯氧基；苯 硫基；苯亚横酰基；Ci-Qj-卤代烷基_C「C3_羟基烷基；苯基_C「C3_烷氧基-Q-Qj-烷基； Q-Qj-卤代烷基；Q-Qj-卤代烷氧基；Q-Qj-卤代烧硫基；Q-Qj-羟基烷基；H亏基-Q-Qj-烧 基；CfQ；-烧氨基；硝基；氰基；氨基；氨基磺酰基；烷基）氨基磺酰基；N-芳基氨 基横酰基；N-杂芳基氨基横酰基；N-(苯基-CfQ-烷基）氨基横酰基；N_(杂芳基-(^-(]6-烧 基）氨基磺酰基；苯基-Q-Q-烷基磺酰基；5~8元杂环磺酰基；(；-(；-烷基磺酰基；苯基； 任意取代的苯基，被一个或多个选自氯基、氟基、溴基、甲氧基、甲硫基以及甲磺酰基中的自 由基取代；5~9元杂芳基；氯取代的噻吩基；苯基-烷基羰基；苯基羰基；4-氯苯基 羰基；4-羟基苯基羰基；4-三氟甲基苯基羰基；4-甲氧基苯基羰基；氨基羰基；甲酰基；以 及Q-Qr烷基羰基中的一个或多个自由基；
[0117] 环A的环原子A1、A2以及A3为碳，A4为碳或氮；
[0118] 或R2与环A形成一个萘基、苯并呋喃基苯基或喹啉基自由基。
[0119] 发明效果
[0120] 如上所述，已知有很多C0X-2抑制剂，但本发明的第三代C0X-2抑制剂相对于常规 的C0X-2抑制剂而言，显示出优异的脉络膜视网膜新生血管形成抑制活性效果。即，在对脉 络膜视网膜新生血管形成的抑制活性的评价研究中，本发明的化合物将伴有脉络膜视网膜 新生血管形成的事件完全抑制至控制水平（controllevel)。因此，其尤其在预防或治疗伴 有新生血管形成的眼部疾病中有用。
[0121] 更具体而言，本发明的化合物作为年龄相关性黄斑变性、早产儿视网膜病变、息肉 状脉络膜血管病变、糖尿病性视网膜病变、糖尿病性黄斑水肿、缺血性增殖性视网膜病变、 色素性视网膜炎、视锥细胞营养不良、增生性玻璃体视网膜病变、视网膜动脉阻塞、视网膜 静脉阻塞、角膜炎、结膜炎、葡萄膜炎、利伯氏病、视网膜脱离、视网膜色素上皮脱离、新生血 管性青光眼、角膜新生血管形成、视网膜脉络膜新生血管形成、以及伴有这些疾病的眼部疾 病的预防剂和/或治疗剂而有用。另外，本发明的化合物在提供用于预防或治疗所述疾病 的药物组合物中有用。
【附图说明】
[0122] 图1表示化合物A为⑶-6-氯_7_(1，1-二甲基乙基）_2_三氟甲基-2H-1-苯并 吡喃-3-羧酸时的对视网膜新生血管形成的抑制活性的评价研究中的平均值和标准误差 (n= 6)。##:P< 0. 01，林：P< 0. 01 (邓奈特氏检验中的化合物A与媒介物的比较）。
[0123] 图2表示化合物A为⑶-6-氯_7_(1，1-二甲基乙基）_2_三氟甲基-2H-1-苯并 吡喃-3-羧酸时的对视网膜新生血管形成的抑制活性的评价研究中的平均值和标准误差 (n= 7-11)。N.S表示无显著差异。*:P< 0.05 (邓奈特氏检验中的化合物A与溶剂的比 较）。
[0124] 图3表示病理组织标本的图像。
【具体实施方式】
[0125] 以下，对本说明书中所使用的术语及短语（原子、基团、环等）的定义进行详细记 载。另外，当术语及短语的其他定义适用于以下所述的术语及短语的定义时，各自的定义的 优选范围等也可以被适用。
[0126] 如由式⑴或式（I'）表示的化合物中所使用，作为基团或基团一部分的术语"烷 基"例如烷氧基或羟基烷基是指所有异构体形式中的直链或分支烷基。
[0127] 术语烷基"是指如由式⑴或式（I'）表示那样含有至少1个且至多6个 碳原子的烷基。这种烷基的例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔 丁基等。
[0128] 术语"C2_C6链烯基"是指如由式（I)或式（I'）表示那样含有至少2个且至多6 个碳原子的链烯基。这种链烯基的例子包括乙烯基、I-丙烯基、稀丙基、I- 丁烯基、2- 丁稀 基、3- 丁烯基、戊烯基、己烯基等。
[0129] 术语"C2_C6炔基"是指如由式⑴或式（I'）表示那样含有至少2个且至多6碳 原子的炔基。这种炔基的例子包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1- 丁炔基、3- 丁炔基、戊 炔基、己炔基等。
[0130] 在由式⑴或式（I'）表示的化合物中，术语"卤素"是指氟（F)、氯（C1)、溴（Br) 或碘（I)，术语"卤代"是指卤素：氟代（-F)、氯代（-C1)、溴代（_Br)及碘代（-1)。
[0131] 作为式⑴或式（I'）的定义中的杂芳基、5~8元杂环基及5~9元杂芳基中的 术语"杂环"，优选为以呋喃基、噻吩基、吡啶基、噻唑基等为例的含有选自〇、N及S中的一至 三个的5~6元杂环。这些基团可被诸如级烷基、羟基、氨基、羧基及卤素之类的常 规的取代基取代。另外，5~8元杂环基环及5~9元杂芳基也可以是诸如苯并咪唑基之类 的双环基。
[0132] 由式⑴或式（I'）表示的化合物中，
[0133] 术语"(^-(：6烷氧基"是指含有至少1个且至多6个碳原子的烷氧基。这种烷氧基 的例子包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊基、 异戊基、叔戊基、新戊基、2, 3-二甲基丙基、1-乙基丙基、1-甲基丁氧基、正己氧基、异己氧 基、1，1，2-三甲基丙氧基等；
[0134] 术语"(^-(：6烷硫基"是指含有至少1个且至多6个碳原子的烷硫基。这种烷硫 基的例子包括甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、正戊硫 基、异戊硫基、叔戊硫基、新戊硫基、2, 3-二甲基丙硫基、1-乙基丙硫基、1-甲基丁硫基、正 己硫基、异己硫基、1，1，2-三甲基丙硫基等；
[0135] 术语"Q-CJI基亚磺酰基"是指含有至少1个且至多6个碳原子的烷基亚磺酰基。 这种烷基亚磺酰基的例子包括甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、正丙基亚磺酰基、异丙基亚磺 酉先基等;
[0136] 术语烷基磺酰基"是指含有至少1个且至多6个碳原子的烷基磺酰基。这 种烷基磺酰基的例子包括甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基 磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、正戊基磺酰基、异戊基磺酰基、叔戊基磺酰基、新戊 基磺酰基、2, 3-二甲基丙基磺酰基、1-乙基丙基磺酰基、1-甲基丁基磺酰基、正己基磺酰 基、异己基磺酰基、1，1，2-三甲基丙基磺酰基等；
[0137] 术语烷基羰基"是指含有至少1个且至多6碳原子的烷基羰基。这种烷基 羰基的例子包括乙酰基、丙酰基、丁酰基、2-甲基-丙酰基、戊酰基、2-甲基丁酰基、3-甲基 丁酰基等；及
[0138] 术语烷基氨基"是指含有至少1个且至多6个碳原子的烷基氨基。这种烷 基氨基的例子包括甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、 乙基甲基氨基、二丙基氨基、甲基丙基氨基、二异丙基氨基等。
[0139] 例如，由式（I)或式