速效性整肠剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及与以往的整肠剂不同、身体负担小的速效性整肠剂。具体而言，本发明 涉及含有丙酸菌的培养物或者DHNA(1, 4-二羟基-2-萘甲酸；1，4-dihydroxy-2-naphthoic acid)或其类似物作为有效成分的身体负担小的速效性整肠剂。
【背景技术】
[0002] 为了消除便秘，有速效性（起效快的性质）的需求，作为速效性的通便药（泻药）， 一直以来已知通过水分使粪便膨胀以改善便性、同时使其产生便意的泻药（容积性泻药） 或直接使肠蠕动（特别是肠的收缩力）亢进（刺激性泻药）的泻药等。这些泻药被用于对 症疗法，对慢性的便秘倾向者而言需要频繁地进行摄取（连用）。但是，这些泻药由于其连 用会产生耐受性，因此不适合长期的持续服用或摄取。另外，这些泻药由于有引起腹痛或腹 泻等副作用的情况，因此身体的负担大，特别是在老年人、婴儿、幼儿、病者们中，难以频繁 地进行摄取。
[0003] 另一方面，作为虽然速效性的效果弱、但通过持续性地摄取来调整肠内环境的整 肠剂，已知有益生菌（例如乳酸菌、双歧杆菌等活菌）或益生元（例如难消化性寡糖、食物 纤维、微生物培养物的灭菌物等）。这些整肠剂稳定地表现出整肠效果，极少可能会引起上 述泻药中成为问题的腹痛或腹泻等副作用。
[0004] 最近，以女性或老年人为代表、慢性的便秘倾向者有所增多，由于要长期、持续地 进行服用或摄取，因此需要身体负担小、让人感到安心的整肠剂。对肠内环境进行调整、促 进自然排便由于与维持健康、提高Q0L有关，因此其需求也增多，具有这样的效果的整肠剂 有数个作为功能性食品是已知的。
[0005] 例如Profec(明治制、商品名；"Profec"是株式会社明治的注册商标）作为"胃肠 活力片（Profec配合的片剂）"或"胃肠活力奶（Profec配合的牛奶饮料）"（明治制、"胃 肠活力"是株式会社明治的注册商标）等有商品销售，作为益生元是已知的，也得到了特定 保健用食品的认可。Prof ec是通过分离自埃曼塔拉奶酪的丙酸菌（费氏丙酸杆菌ET-3株） 产生的乳清发酵物，被开发作为含有促进主要肠内细菌、特别是双歧杆菌的增殖作用的成 分的原材料（非专利文献1)。已知人体通过摄取Profec 2~4周，即可发挥整肠效果（非 专利文献2~4、专利文献1)。通过之后的研究，作为Profec所含的具有促进双歧杆菌增 殖作用的主要相关成分，鉴定了 DHNA(l，4-dihydroxy-2_naphthoic acid)。也清楚了通过 将DHNA给予至结肠炎模型动物，可发挥了肠炎的改善效果-预防效果（非专利文献5)。
[0006] 但是，已知益生菌或益生元存在以下问题：（1)为了表现出整肠效果，需要连续服 用或摄取（给予）一定量的原材料1周以上（专利文献2、3)，（2)在整肠效果中多未明显 见到通便改善效果（例如排便次数的增加或排便量的增加）（专利文献2)，（3)通便改善效 果的持续期间短、便秘倾向者需要持续地服用或摄取（给予）该原材料。即，兼具速效性、 持续性及安全性的整肠剂目前几乎是未知的。
[0007] 现有技术文献
[0008] 专利文献
[0009]专利文献1 :W〇2〇ll/145737
[0010] 专利文献2 :日本特开2001-169749
[0011] 专利文献3 :日本特开2006-104121
[0012] 非专利文献
[0013]非专利文献1 :Bioscience Microflora Vol. 18(2)，73-80, 1999
[0014]非专利文献2 :Bioscience Microflora Vol. 21 (2)，115-120,2002
[0015]非专利文献3 :医薬t薬学、Vol. 49, 933-940, 2003
[0016] 非专利文献4 :腸内細菌学雑誌、Vol. 18, 107-115, 2004
[0017]非专利文献5 :Gut 55, 681-688, 2005
【发明内容】
[0018] 发明预解决的技术问题
[0019] 本发明的课题在于提供身体负担小、安全性高、速效性且具有持续性的整肠剂。
[0020] 用于解决课题的手段
[0021] 本发明基于新发现的以往未知的与Profec有关的速效性且持续性的整肠效果。
[0022] 在此之前，本发明者们始终通过摄取数周单位的Profec来反复进行与Profec的 整肠效果相关的研究。其结果，通过2~4周的Profec摄取，可见一定的通便改善效果（例 如非专利文献3、4)。与其相对，本发明者们第一次将受便秘困扰的宽范围的年龄层作为受 试者，经时地评价Profec的整肠效果，结果惊奇的发现，从Profec摄取开始经过1天后，即 表现出显著的通便改善效果，2天后，表现出更为显著的通便改善效果。而且，在摄取2周 Profec的过程中，该通便改善效果没有变弱，而且在中止Profec摄取后的至少2周期间内， 其通便改善效果仍然持续。
[0023] 以下列举本发明的基本各个特征及各种方式。
[0024] 〔1〕一种速效性整肠剂，其含有丙酸菌的培养物或者DHNA或其类似物中的至少1 种成分。
[0025] 〔2〕根据⑴所述的速效性整肠剂，其中，丙酸菌为费氏丙酸杆菌 (Propionibacterium freudenreichii)〇
[0026] 〔3〕根据（1)或（2)所述的速效性整肠剂，其为速效性的通便改善剂。
[0027] 〔4〕根据⑴~⑶中任一项所述的速效性整肠剂，其特征在于，在摄取后（给予 后）的7天以内、优选为2天以内、更优选1天以内获得了整肠效果。
[0028] 〔5〕根据⑴~⑷中任一项所述的速效性整肠剂，其特征在于，摄取（给予）中 止后整肠效果持续（至少）1周、优选1. 5周、更优选2周。
[0029] 〔6〕根据⑴~（5)中任一项所述的速效性整肠剂，其特征在于，每1天的摄取量 (给予量）以DHNA或其类似物的换算量（摄取量）为指标，为5yg以上（例如5yg~ 100yg)、优选为6yg以上（例如6yg~50yg)、更优选为6. 5yg以上（例如6. 5yg~ 20yg)〇
[0030] 〔7〕根据（1)~（6)中任一项所述的速效性整肠剂，其特征在于，每1包装形态的 含量以DHNA或其类似物的换算量（含量）为指标，为5yg~100yg、优选为6yg~50yg、 更优选为6. 5yg~20yg。
[0031] 〔8〕根据（1)~（7)中任一项所述的速效性整肠剂，其特征在于，与胶原肽一起进 行摄取（给予）。
[0032] 〔9〕根据⑴~⑶中任一项所述的速效性整肠剂，其进一步含有胶原肽。
[0033] 本发明还涉及以下方式。
[0034] 〔A-1〕一种速效性整肠剂的制造方法，其包含配合（使用）丙酸菌的培 养物或者DHNA或其类似物中的至少1种成分的工序，优选丙酸菌为费氏丙酸杆菌 (Propionibacterium freudenreichii)，速效性整肠剂为速效性的通便改善剂。
[0035] 〔A-2〕根据（A-1)所述的速效性整肠剂的制造方法，其特征在于，在摄取后（给予 后）的7天以内、优选2天以内、更优选1天以内获得了整肠效果。
[0036] 〔A-3〕根据（A-1)或〔A-2〕所述的速效性整肠剂的制造方法，其特征在于，摄取（给 予）中止后整肠效果持续（至少）1周、优选1.5周、更优选2周。
[0037] 〔A-4〕根据〔A-1〕~〔A-3〕中任一项所述的速效性整肠剂的制造方法，其特征在 于，每1天的摄取量（给予量）以DHNA或其类似物的换算量（摄取量）为指标，为5yg以 上（例如5yg~100yg)、优选为6yg以上（例如6yg~50yg)、更优选为6. 5yg以上 (例如 6. 5yg~20yg)。
[0038] 〔A-5〕根据（A-1〕~〔A-4〕中任一项所述的速效性整肠剂的制造方法，其特征在 于，每1包装形态的含量以DHNA或其类似物的换算量（含量）为指标，为5yg~100yg、 优选为6yg~50yg、更优选为6. 5yg~20yg。
[0039] 本发明还涉及以下的方式。
[0040] 〔B-l〕丙酸菌培养物或者DHNA或其类似物的用于制造速效性整肠剂的用途，优选 丙酸菌为费氏丙酸杆菌（Propionibacterium freudenreichii)，速效性整肠剂为速效性的 通便改善剂。
[0041] 〔B-2〕根据（B-1)所述的用途，其特征在于，在摄取后（给予后）的7天以内、优选 2天以内、更优选1天以内获得了整肠效果。
[0042] 〔B-3〕根据〔B-1〕或〔B-2〕所述的用途，其特征在于，摄取（给予）中止后整肠效 果持续（至少）1周、优选1. 5周、更优选2周。
[0043] 〔B-4〕根据〔B-1〕~〔B-3〕中任一项所述的用途，其特征在于，每1天的摄取量 (给予量）以DHNA或其类似物的换算量（摄取量）为指标，为5yg以上（例如5yg~ 100