一种高能型肠内营养多聚合剂的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种高能型肠内营养多聚合剂，每100g总能量为450-500kJ，能量配比为：蛋白质16%-20%，脂肪35%-50%，碳水化合物40%-50%。本发明具有高脂肪、高能量、低碳水化合物、全面营养的特点，更加符合现代医学关于恶性肿瘤的营养治疗指南，具有明显的抗肿瘤作用，可改善肿瘤患者的营养状况。
【专利说明】一种高能型肠内营养多聚合剂
【技术领域】
[0001] 本发明涉及营养组合物，特别涉及高能型肠内营养多聚合剂。
【背景技术】
[0002] 本发明涉及营养制剂领域，随着环境、生活方式改变，肿瘤发病率也逐年增加。尤 其是恶性肿瘤已成为威胁我国居民生存和社会发展的重大疾病。恶性肿瘤病人能量、碳水 化合物、脂肪及蛋白质均有很大程度的改变，能量消耗的增加和低效率的能量利用被认为 是荷瘤机体营养不良的原因，三大热能营养素的代谢异常，其中最突出的是糖代谢异常，主 要表现为乳酸葡萄糖循环增加，尽管葡萄糖利用加速，但机体对葡萄糖的利用率较差。
[0003] 癌性恶液质是癌症患者存在的复杂综合症，临床表现特点为慢性、进行性体重下 降，患者经常伴有厌食、饱腹感和乏力等表现。癌性恶液质患者对营养治疗不敏感或仅部分 敏感，对放、化疗的敏感性下降，耐受力降低，生存期缩短。恶病质是导致癌症病人体质虚弱 和高病死率的一个重要因素。恶病质患者糖、蛋白质、脂肪代谢异常，糖异生现象是持久的， 体重消耗的癌症病人肝葡萄糖合成比体重控制良好的病人增加40 %。机体脂肪动用增加和 脂肪消耗增多是癌症恶病质的又一典型特征，这与儿茶酚胺分泌增加、胰岛素抵抗、肿瘤或 其它组织产生并释放脂肪分解因子所致。脂肪分解促使三酰甘油脂肪酸循环增强，该循环 过程消耗能量并致体质量丢失。蛋白质代谢异常以总蛋白更新率增加和蛋白质分解大于合 成为特征。癌性恶病质病人由于肌肉蛋白分解增加和蛋白合成减少，从而使全身总蛋白量 减少。
[0004] 目前国内市场上针对肿瘤病人的肠内营养产品不多，尤其适合恶液质病人更少。 国内品牌产品在配方设计上大多没有针对性，配方以酪蛋白和/或大豆蛋白作为蛋白来 源，脂肪酸构成配比单一。
【发明内容】
[0005] 因肿瘤的过快生长，尤其在全身多脏器转移后，机体通常表现出能量消耗增加、糖 代谢异常、脂肪动员增加和内源性氮丢失，本发明针对肿瘤机体的代谢特点，提供一种高能 型肠内营养多聚合剂，提高总能量，纠正代谢紊乱。
[0006] 本发明的目的是通过以下措施实现的：
[0007] -种高能型肠内营养多聚合剂，每100g总能量为450_500kJ，能量配比为：蛋白质 16 % -20 %，脂肪 35 % -50 %，碳水化合物 40 % -50 %。
[0008] 上述高能型肠内营养多聚合剂，蛋白来源为乳清蛋白，使之生物利用率最高。乳清 蛋白的生物价104、蛋白质功效比3. 2、净利用率92,三组数据均高于乳蛋白（生物价91、蛋 白质功效比3. 1、净利用率82)、酪蛋白（生物价77、蛋白质功效比2. 5、净利用率76)和大 豆蛋白（生物价74、蛋白质功效比2. 1、净利用率61)，是蛋白质营养补充的极佳来源。本发 明蛋白粉选用浓缩乳清蛋白、分离乳清蛋白或水解乳清蛋白中的一种或多种，可最大限度 的吸收利用蛋白，同时利用乳清蛋白中免疫球蛋白和乳铁蛋白的免疫活性和抗氧化特性提 高机体免疫力。
[0009] 癌症恶病质脂肪动用增加，而机体转运脂肪酸的肉毒碱合成减少或从尿中排泄增 力口，引起血浆和组织中的肉毒碱水平下降，限制了长链脂肪酸（LCFA)进入线粒体内氧化利 用。中链脂肪酸（MCT)分子量小，水解速度比长链脂肪酸（LCT)快，且不需肉毒碱转运，直 接通过门静脉到肝脏分解产生能量，MCT消化吸收速度是LCT的4倍，代谢速度是LCT的10 倍。临床实验结果显示：MCT在刺激肿瘤的生长明显小于LCL和葡萄糖，MCT可通过优先充实 宿主组织，抑制肿瘤转移，有选择地用于治疗癌性恶液质。MCT对应激状态下的机体不产生 免疫抑制作用，对炎性反应也无促进作用，更适合手术、创伤等应激状态使用。考虑到机体 对必需脂肪酸的需要，故本发明将MCT及LCT按一定比例合理使用（(MCT : LCT为1 : 1)。 [0010] 本发明脂肪粉包括中链脂肪酸和长链脂肪酸，其来源包括玉米油、大豆油、棕榈 油、椰子油、橄榄油、茶油、葵花籽油、鱼油和藻油中的一种或多种。通过多种脂肪酸复合，调 整饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸的含量比为1 : 1 : 1，ω-6和ω-3的 比例为10 : 1?2 : 1，优选5 : 1?2 : 1，首选2 : 1。特别添加了 2-8份的ω-3脂 肪酸，来源包括鱼油、藻油中的一种或两种组合后经喷雾而成。玉米胚芽油、葵花籽油富含 ω-6-PUFA而缺乏ω-3-PUFA。橄榄油、茶籽油富含单不饱和脂肪酸（MUFA)。该脂肪酸配 比符合肿瘤病人脂肪酸的摄入。对抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞分化、改善肿瘤患者体 质，提高肿瘤患者的存活率有积极作用。发生恶性肿瘤的危险性明显降低。并可降低结肠 癌发病的风险。可以明显减缓乳腺癌患者的病理进展，减轻化疗药物副作用及提高生存率。
[0011] 上述高能型肠内营养多聚合剂，碳水化合物来源于麦芽糊精，不仅为机体提供能 量，还对产品的感官特性和稳定性产生影响，集中体现麦芽糊精的DE值对终产品的外观、 口感、色泽、溶液的悬浮能力、黏度和透明度均有显著影响。本发明麦芽糊精DE值为10至 22,优选DE为13-17的麦芽糖右旋糖，甜度较低，不易受潮，难以褐变，粘度适中，透明度较 好。麦芽糊精DE值更低时，得到的营养多聚合剂虽不易受潮，难以褐变，悬浮力强，但是产 品基本无甜味，而且粘度较大，透明度较低。DE值更高时营养多聚合剂稍有甜味，有一定的 吸潮性，透明度较高，粘度较低，但会发生褐变反应。
[0012] 本发明还包括膳食纤维，所述膳食纤维包括水溶性膳食纤维与不溶性膳食纤维， 其用量比为3 : 1-1 : 3,更优选的为1 : 1。其中所述的可溶性膳食纤维来源于菊粉、聚 葡萄糖、低聚半乳糖、低聚果糖、多聚果糖、棉籽糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖中的一种或多 种组合，所述的不溶性膳食纤维来源于抗性糊精、大豆纤维、玉米麸纤维、甜菜纤维、小麦纤 维、小麦麸纤维、燕麦纤维、苹果纤维中的一种或多种组合种。本发明在人体结肠道菌群作 用下发生酵解，产生具有维持结肠粘膜上皮细胞代射和更新、促进水和钠吸收、调节肠道功 能的短链脂肪酸，且具有减少肠内营养相关性腹泻、改善肠道的功能。膳食纤维生理功能的 显著性与膳食纤维中水溶性膳食纤维和水不溶性膳食纤维的比例有很大关系。
[0013] 本发明包括麦芽糊精18-40份、脂肪粉25-45份、乳清蛋白18-30份、膳食纤维3-7 份，中链脂肪酸3-5份，长链脂肪酸3-5份。
[0014] 本发明还包括锌和硒，其配比为锌4-6mg/100g，硒10-50μ g/100g。本发明可增强 免疫功能，诱导癌细胞凋亡，有预防癌症发生作用。硒代谢物甲基硒酸（CH3SeH)能诱导癌 细胞凋亡，抑制新生血管形成，阻止肿瘤生长或转移。临床证据显示锌缺乏导致T1、T2细胞 功能紊乱，肿瘤体积增加。补充硒对肺癌及结直肠腺瘤和癌前病变有益，血清硒水平与食管 癌发病率呈显著负相关。
[0015] 本发明将疾病营养与药食同源理论相结合，特别添加药食同源的原料1-5份，其 来源包括人参粉、黄芪多糖、枸杞粉、冬虫夏草粉、蛹虫草子实体粉、阿胶粉中的一种或几种 组合。一方面在保证机体营养需求的基础上提高患者自身免疫力，从而达到减轻不良反应； 另一方面利用药食同源原料的活性物质发挥抗肿瘤活性，辅助抑制肿瘤生长，减少药物的 毒副作用，改善肿瘤病人生活质量。炎症反应在肿瘤免疫中发挥重要作用，本发明可改变肿 瘤微环境，达到抑制肿瘤的炎症反应并提高机体免疫力，抑制癌细胞增殖。本发明具有抗氧 化损伤、调节免疫功能和炎性反应的功效，可增强单核-巨噬细胞吞噬功能，刺激τ、B淋巴 细胞增殖，增强ConA、PHA诱导的淋巴细胞增殖效应，并能对许多细胞因子产生影响；且可 上调⑶3+、⑶4+细胞亚群，下调⑶8+细胞亚群，使⑶4+/⑶8+比值上升，提高IgA、IgG的浓 度，即对人体细胞和体液免疫应答有增强作用；且可降低肝脏内肿瘤坏死因子α和IL-Ιβ 的水平，抑制转化生长因子β和羟脯氨酸的水平，从而减轻肝细胞的坏死和肝脏的损伤程 度；且能改善大鼠创伤失血性休克免疫抑制，用药后肿瘤坏死因子（TNF-A)释放及巨噬细 胞的吞噬能力明显提商·
[0016] 本发明在满足机体常规营养需求的基础上，还包括精氨酸< 4份，谷氨酰胺< 4 份，其中精氨酸的来源包括L-精氨酸、L-盐酸精氨酸、L-精氨酸-天冬氨酸中的一种或多 种组合，谷氨酰胺的来源为L-谷氨酰胺。使本发明在一定程度上增加机体对肿瘤细胞的免 疫力。
[0017] 本发明组合物中添加不溶性膳食纤维和矿物质，在冲调过程中容易出现沉淀。为 了改善产品的组织状态，提高产品的悬浮稳定性，本发明原料中还以重量计加入了黄原胶， 通过调整黄原胶的添加量，本发明产品冲调后可以稳定悬浮8小时以上。
[0018] 上述肿瘤型肠内营养多聚合剂，主要原料按重量份制成：麦芽糊精18-40份、脂肪 粉25-45份、乳清蛋白粉18-30份、膳食纤维3-7份、复合维生素2-5份、复合矿物质2-5份、 人参粉〇. 3份、枸杞粉1. 5份、蛹虫草子实体粉0. 5份、黄芪多糖0. 5份、阿胶1. 2份、香精 0. 1-0. 4份。所述复合维生素由维生素 Α、维生素 D、维生素 Ε、维生素 Κ、维生素 Β1、维生素 Β2、维生素 Β6、维生素 Β12、烟酰胺、泛酸、维生素 C、叶酸、生物素、牛磺酸组成，所述复合矿 物质由钠、钾、钙、镁、磷、锌、铁、铜、锰、碘、硒、氯组成。本发明中乳清蛋白，ω-3多不饱和脂 肪酸，药食同源食材协同配合，提高了机体免疫力，延缓并减轻肿瘤病理进程。本发明针对 市场产品的现状，开发一种针对肿瘤营养代谢底物变化和病人营养生理需求的肠内营养多 聚合物，配方以乳清蛋白作为蛋白来源，脂肪酸全面及构成配比均衡，强化ω-3多不饱和 脂肪酸，挖掘传统药食同源理论精髓添加应用人参粉、蛹虫草子实体粉、阿胶粉、枸杞粉、黄 芪多糖等具有显著生物学活性的食材，通过合理的配方设计，各成分协同配合达到纠正代 谢紊乱，提高机体免疫力，减少药物的毒副作用，改善生活质量，延长恶性肿瘤病人生存期。
[0019] 上述肿瘤型肠内营养多聚合剂，特别适用于肿瘤病人放化疗期肿瘤病人的营养支 持治疗。
[0020] 有益效果
[0021] 1.本发明具有高脂肪、高能量、低碳水化合物、全面营养的特点，更加符合现代医 学关于恶性肿瘤的营养治疗指南，具有明显的抗肿瘤作用，可改善肿瘤患者的营养状况，我 们的研究结果显示，本发明高能型肠内营养用于大肠癌患者术后第7天，患者营养状态明 显改善，血浆ALB、PA、FP水平明显升高。
[0022] 2.本发明特别添加 ω-3多不饱和脂肪酸具有抑制肿瘤炎症，抑制肿瘤生长，提高 机体免疫力的特殊功效，研究表明ω -3脂肪酸具有强有力的抗炎作用，如抑制PGE2等的产 生，能抑制肿瘤细胞生长，适合于肿瘤患者使用。本发明高能型肠内营养用于大肠癌患者术 后第7天，患者血液TNF-a、IL_l和CRP明显低于术前。CRP、IL-l、TNF_a是重要的炎症介 质并反映机体炎症反应程度，临床研究表明本发明通过降低炎症因子TNF-a、CRP和IL-1 水平控制局部和全身炎症水平，从而达到抗肿瘤目的。
[0023] 3.本发明将疾病营养与传统药食同源理论相结合，一方面在保证机体营养需求的 基础上提高患者自身免疫力，从而达到减轻不良反应；另一方面利用各组分的抗肿瘤活性， 辅助抑制肿瘤生长，减少药物的毒副作用，改善肿瘤病人的生活质量。本发明高能型肠内营 养用于大肠癌患者术后第7天，患者⑶4+/⑶8+比值明显高于术前。肿瘤免疫反应主要表 现为T淋巴细胞介导的细胞免疫。T淋巴细胞亚群⑶4+、⑶8+和⑶4+/⑶8+比值是反映机 体免疫水平的敏感指标，CD4+水平升高，CD4+/CD8+比值增大表明机体免疫力增强，表明力 存有提高大肠癌病人手术细胞免疫水平的作用，这对遏制大肠癌的发展可能是有效的。
[0024] 4.本发明提供了一种特别针对肿瘤病人代谢特点的肠内营养组合物。该配方产品 具有高能量、高脂肪、高蛋白、低碳水化合物的特点，能够纠正已发生的代谢紊乱；配方以乳 清蛋白作为蛋白来源，最大限度的发挥蛋白的生物效价，配方特别添加具有显著生物学活 性的食材等，配方注重脂肪酸全面及构成配比均衡，强化ω-3多不饱和脂肪酸，通过合理 的配方设计，达到纠正代谢紊乱，提高机体免疫力，减少药物的毒副作用，改善肿瘤病人生 活质量，延长恶性肿瘤病人生存期。
【具体实施方式】
[0025] 下面通过实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是，以下实施例只 用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域技术人员可 以根据上述本
【发明内容】
对本发明作出一些非本质的改进和调整。
[0026] 实施例1
[0027] -种高能型肠内营养多聚合剂，以重量份数计，由以下组分组成：
[0028] 脂肪粉30份，由椰子油、大豆油、橄榄油、亚麻籽油按照2 : 4 : 2 : 1的重量比 混合后，与酪蛋白酸钠混合后，经均质得到乳化液，然后将乳化液雾化成液滴喷入到含有粉 末包埋物料的喷雾干燥设备中进行干燥，再经过筛分得到脂肪粉，脂肪含量为50% ;鱼油 2份；藻油3份。此脂肪原料使饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸的含量比为 1 : 1 : 1，ω-6和ω-3的含量比为2 : 1。蛋白来源：浓缩乳清蛋白13. 5份、分离乳清蛋 白8份；碳水化合物来源：麦芽糊精25份；膳食纤维：菊粉2份、聚葡萄糖1份、小麦纤维2 份；中链脂肪酸5份（BASF公司），长链脂肪酸5份（BASF公司）；复合维生素2份（维生素 A、维生素 D、维生素 E、维生素 K、维生素 B1、维生素 B2、维生素 B6、维生素 B12、烟酰胺、泛酸、 维生素 C、叶酸、生物素、牛磺酸）；复合矿物质2份（钠、钾、钙、镁、磷、铁、铜、锰、碘、氯）； 锌6mg/100g，硒50 μ g/100g，人参粉0. 5份；枸杞粉1. 5份；蛹虫草子实体粉0. 5份；黄原 胶0.3份；香精0.2份。
[0029] 本发明高能型肠内营养多聚合剂（研究组）与能全力（对照组）用于大肠癌患 者术后，两组患者研究期间接受肠内营养支持治疗7d，两组病人血清ALB、PA、FA水平明显 高于手术前，而血糖、总胆固醇、甘油三酯、肌酐、尿素氮变化与手术前比较差异无显著性意 义，两组间各指标比较差异无显著性意义（表1)。与对照组和术前比较，研究组病人术后第 7天血液TNF-α、IL_1和CRP水平明显下降，与术前比较，对照组IL-l、TNF-a和CRP水平 无显著性意义。与对照组和术前比较，研究组术后第7天血液⑶47⑶8+比值增大；而⑶4+、 CD8+变化无显著性意义。对照组试验期间免疫指标变化无显著性意义（表2)。实验数据 证明：本实施例的肿瘤型肠内营养多聚合剂可改善大肠癌病人的营养不良、调节炎性反应 和增强机体免疫功能，是一种安全有效的高能型肠内营养。
[0030] 表1研究组和对照组肠内营养治疗效果比较（?±8)
[0031]
【权利要求】
1. 一种肿瘤型肠内营养多聚合剂，每lOOg的总能量为450-500kJ，能量配比为：蛋白 质16%-20%，脂肪35%-50%，碳水化合物40%-50%。
2. 如权利要求1所述的肿瘤型肠内营养多聚合剂，蛋白来源为乳清蛋白，乳清蛋白选 用浓缩乳清蛋白、分离乳清蛋白或水解乳清蛋白中的一种或多种。
3. 如权利要求1或2所述的肿瘤型肠内营养多聚合剂，脂肪来源于玉米油、大豆油、棕 榈油、椰子油、橄榄油、茶油、葵花籽油、鱼油和藻油中的一种或多种，所述脂肪中，饱和脂肪 酸、单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸的含量比为1:1:1，ω-6脂肪酸和ω-3脂肪酸的比例 为10:1?2:1，优选5:1?2:1，更优选2:1。
4. 如权利要求1、2或3所述的肿瘤型肠内营养多聚合剂，碳水化合物来源于麦芽糊 精；优选的麦芽糊精DE值为10至22,更优选DE为13-17的麦芽糖右旋糖。
5. 如权利要求1、2、3或4所述的肿瘤型肠内营养多聚合剂，还包括膳食纤维，所述膳 食纤维包括水溶性膳食纤维与不溶性膳食纤维，其用量比为3:1-1:3,更优选的为1:1 ;其 中所述的可溶性膳食纤维来源于菊粉、聚葡萄糖、低聚半乳糖、低聚果糖、多聚果糖、棉籽 糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖中的一种或多种组合，所述的不溶性膳食纤维来源于抗性糊 精、大豆纤维、玉米麸纤维、甜菜纤维、小麦纤维、小麦麸纤维、燕麦纤维、苹果纤维中的一种 或多种组合种。
6. 如权利要求1-5任一所述的肿瘤型肠内营养多聚合剂，还包括中链脂肪酸（MCT)和 长链脂肪酸（LCT)，MCT:LCT含量比优选为1:1。
7. 如权利要求1-6任一所述的肿瘤型肠内营养多聚合剂，还包括锌和硒，其配比为锌 4_6mg/100g，硒 10_50μ g/100g。
8. 如权利要求1-7任一所述的肿瘤型肠内营养多聚合剂，还包括药食同源的原料1-5 份，其来源包括人参粉、黄芪多糖、枸杞粉、冬虫夏草粉、蛹虫草子实体粉、阿胶粉中的一种 或几种。
9. 如权利要求1-8任一所述的肿瘤型肠内营养多聚合剂，还包括精氨酸< 4份，谷氨 酰胺< 4份，其中精氨酸的来源包括L-精氨酸、L-盐酸精氨酸、L -精氨酸-天冬氨酸中的 一种或多种组合，谷氨酰胺的来源为L-谷氨酰胺。
10. 如权利要求1-9任一所述的肿瘤型肠内营养多聚合剂，还包括0. 2-0. 8份黄原胶。
11. 如权利要求1-10任一所述的肿瘤型肠内营养多聚合剂，按以下重量份制成：麦芽 糊精18-40份、脂肪粉25-45份、乳清蛋白粉18-30份、膳食纤维3-7份、复合维生素2-5份、 复合矿物质2-5份、人参粉0. 3份、枸杞粉1. 5份、蛹虫草子实体粉0. 5份、黄芪多糖0. 5份、 阿胶1. 2份、香精0. 1-0. 4份；所述复合维生素由维生素 A、维生素 D、维生素 E、维生素 K、维 生素 B1、维生素 B2、维生素 B6、维生素 B12、烟酰胺、泛酸、维生素 C、叶酸、生物素、牛磺酸组 成，所述复合矿物质由钠、钾、钙、镁、磷、锌、铁、铜、锰、碘、硒、氯组成。
【文档编号】A23L1/30GK104207144SQ201410503102
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年9月26日 优先权日:2014年9月26日
【发明者】舒晓亮, 钟静霞, 杨旭艳 申请人:上海励成营养产品科技股份有限公司