2] 我们用接种了 U14的裸鼠作为动物模型来检测GSH包裹的金团簇的放疗增敏作 用。通过腹腔注射，向小鼠体内注射入20mg Au/kg体重的Auiq12(SG)1Q 12团簇。腹腔注 射24小时后，肿瘤部位对Auiq12 (SG) 1Q 12团簇的摄取达到最大值，随后用5Gy的3600Ci的 137Cs Y -射线照射小鼠。测量时间依赖的肿瘤体积和肿瘤重量（图5a和5b)，观察23天内 肿瘤生长情况。对于单独注射了Au1id12(SG)1id12的小鼠，其肿瘤体积没有任何抑制。单独照 射的小鼠的肿瘤体积减少27%，注射Au 1(] 12(SG)1(] 12团簇并加照射的小鼠的肿瘤体积减少 65%。相应地，注射团簇并辐照的小鼠解剖的肿瘤重量比对照组和单独注射团簇的小鼠的 肿瘤重量也明显减轻。因此，设计的A Ul。12(SG)w 12团簇能明显增强肿瘤辐射治疗的功效。
[0023] 见图 5
[0024] 6.金团簇毒副作用研究
[0025] 肿瘤临床放疗增敏作用的程度强烈依赖于放射增敏剂的肿瘤摄取。传统的分子 放射增敏剂，例如顺钼，虽有高的肿瘤摄取和好的放疗增敏作用。然而，顺钼的肾清除是 慢的，这可能引起肾脏毒性 [11]。另一方面，这些辐射增敏剂有相对大的HDs(例如，大于 20nm)，因此无法逃避RES的吸收作用，并因而它们可能会引起肝毒性 [12]。然而，本研究中， Auiq 12 (SG) 1(]12团簇具有超高的肿瘤摄取（图6)，具有高的靶向特异性和高效肾清除的明显 特征。作为可能会引人注意的辐射增敏剂，我们进一步检查了Aull3 12(SG)113 12团簇的毒性反 应，包括血常规检查、血液生化指标检测和组织病理学观察。当小鼠注射20mg Au/kg体重的 Auiq 12 (SG)iq12团簇后，我们观察到了减少的体重（图7a)和不正常的器官指数（图7b-c)， 这些指标对于考察其放疗增敏作用是有用的。典型的血液学指标和血生化数据（图8和9) 显示，注射了Aull3 12 (SG)113 12团簇的小鼠在23天时的血小板、血细胞积压和血尿素氮减少。 对于注射了Auiq 12(SG) 1Q 12团簇的小鼠，肝、脾、肾等主要器官没有观察到明显损伤（图10)。 因此，在本发明实验研究使用的剂量下，Aull3 12(SG)1(] 12团簇在肿瘤放射治疗中作为提高疗 效的辅助药物应用是安全的，副作用轻微。
[0026] 见图 6-10
[0027] 7.本发明研究的总结
[0028]总之，超小Auiq12(SG)1Q 12团簇通过提高EPR作用来增加肿瘤摄取和靶向特异性， 同时，团簇表面暴露的生物相容的GSH壳通过帮助团簇逃避RES吸收和激活细胞表面的转 运子来进一步提尚肿瘤的摄取。总之，GSH配体包裹的超小Auiq12(SG) 1Q 12团族具有超尚的 肿瘤摄取、靶向特异性和高的肾清除作用，这使其未来可以发展成为理想的临床肿瘤的放 射增敏剂，并且能提高放射治疗的安全性和提高治疗效应。同时，作为临床X射线肿瘤影像 CT诊断的造影剂的药物制剂的应用成为可能，可以做到对肿瘤临床的早期诊断和精确定 位，包括肿瘤的尺寸大小和位置。
[0029] 参考文献：
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[0041] 8.本发明的具体的实验操作内容
[0042] 8. IAu10 12 (SG) 10 12 团簇的特征
[0043] 在25 °C的Auiq12 (SG) 1Q 12团簇水溶液，用UV-1800分光光度计（Shimadzu岛 津）测定紫外-可见吸收光谱。质谱测定前的纯化程序：通过典型工艺合成的200PL Auiq12(SG)1Q 12团簇首先通过与乙酸（20y L)及乙醇（I. 3mL)进行混和，然后用二甲基甲酰 胺洗涤微球，再复溶解到水（400 y L)中。经过纯化后，GSH-Au团簇通过ESI-MS质谱仪按 程序进行测定，确证分子结构（结果见图1)。
[0044] 8. 2小鼠体内的生物分布实验
[0045] 48只小鼠由中国医学科学院放射医学研究所批准使用条约进行购买、饲养和处 置。U14肿瘤模型通过在雄性裸鼠右上肢皮下注射2X IO6细胞（在50 ii L的PBS中）来制 造。Auiq12 (SG)iq12团簇（3mM每Au原子，0. 2mL)通过腹腔途径注射入小鼠体内。小鼠分别 在注射后（P. i.)〇. 5,1，2,6,12, 24,48,和72h被处死。收集肿瘤和主要器官，包括肝、肾、 脾、心、肺和脑，并通过微波系统CEM Mars 5 (CEM，Kamp Lintfort，Germany)进行消化。然 后，这些组织的 Au 含量用 ICP_MS(Agilent 7500 CE, Agilent Technologies，Waldbronn， Germany)进行测定（结果见图2)。
[0046] 8. 3小鼠体内的成像实验
[0047] 8只小鼠按照上述同样的条约进行购买、饲养和处置。同上方法制造U