去除聚集物的过滤材料、去除聚集物的方法、去除白细胞的过滤器及血液制剂的过滤方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及去除聚集物的过滤材料、去除聚集物的方法、去除白细胞的过滤器及血液制剂的过滤方法。
【背景技术】
[0002]近年来，在输血领域中，去除血液制剂中所含的混入白细胞后进行输血的、所谓白细胞去除输血已经普及。这是因为，已揭示了伴随输血的头痛、恶心、寒意、及非溶血性发热反应等比较轻微的副作用、根据受血者而可受到严重影响的同种异体抗原致敏、病毒感染、及输血后GVHD (Graft Versus Host Disease ;移植物抗宿主病)等严重副作用主要是由于输血所使用的血液制剂中混入的白细胞而引起的。
[0003]自血液制剂去除白细胞的方法大致分为:利用血球成分的比重差使用离心分离机分离去除白细胞的离心分离法；和，使用包含无纺布等纤维集合体、具有连续气孔的多孔结构体等的过滤材料，通过粘合或吸附来去除白细胞的过滤器法这两种。其中，通过粘合或吸附来去除白细胞的过滤器法具有操作简便和成本低廉等优点，因此广泛普及。
[0004]现在市售的用于去除白细胞的许多过滤器装置由多种过滤材料构成，在靠近血液导入口的上游部，配置有用于去除血液制剂中的聚集物的网眼较粗的去除聚集物的过滤材料。另外，在导出口侧的下游部，配置有用于去除白细胞的网眼较细的去除白细胞的过滤材料。聚集物为红细胞、白细胞、血小板、血纤蛋白、纤维蛋白原、其它改性蛋白质、脂肪球等聚集而成的物质。
[0005]聚集物在从较小的情况下与白细胞同等水平的尺寸至较大的情况下超过Imm的尺寸之间存在，且富有粘合性。另外，聚集物具有以下倾向:血液制剂的保存时间越长和/或保存温度越低，其数量越增加，尺寸也增加的倾向。因此，若不使用去除聚集物的过滤材料而仅利用去除白细胞的过滤材料来处理血液制剂，则去除白细胞的过滤材料会被聚集物堵塞，有时维持所期待的流量变得困难。
[0006]另外，为了改善血液制剂质量，在采血当日或翌日进行白细胞去除的保存前白细胞去除成为主流。近年来，为了效率良好地进行白细胞去除，进行去除的设备的数量减少，I个设备中进行处理的血液制剂的数量增加。设备中也收集来自远方的血液制剂，因此冷藏保存I天后进行过滤的血液的数量增加，因此产生聚集物的血的数量也增加。由此，过滤时发生流动不良、过滤停止时，会使血液制剂被废弃，因此会浪费宝贵的血液制剂。因此，导入有去除聚集物的过滤材料的过滤器的需求高涨。
[0007]为了应对这种问题，例如专利文献I中公开了一种过滤器装置，其结构为:在用于去除白细胞的过滤材料的上游设置有选自由无纺布、纺织物及编织物组成的组且处于0.1?1.0g/cm3的范围的体积密度不同的2种以上的用于去除聚集物的过滤材料，随着成为下游侧而提高去除聚集物的过滤材料的体积密度。
[0008]专利文献2中公开了一种过滤器装置，其包含多种纤维状物，以纤维的平均纤维直径X和平均纤维间隔Y的XY进行了规定。该过滤器装置具有以下结构:在其上游配置XY>50的过滤材料来捕捉较大的聚集物，在其下游配置50多ΧΥ>7的过滤材料来捕捉较小的聚集物，进一步在其下游配置7 ^ XY的过滤材料来去除白细胞的结构。
[0009]专利文献3中公开了一种用于去除聚集物的过滤材料，其具有各个孔径为500 μm以上的孔组A和各个孔径为150?500 μ m的孔组B中的至少2种孔组，孔组A的平均孔径为600?1500 μ m，孔组B的平均孔径为200?450 μ m，开孔率为40%以上。
[0010]专利文献4中公开了一种过滤器装置，其包含第一?第三元件，第一元件设为去除凝胶(其与较大聚集物为同义词)的过滤材料，第二元件设为去除微小聚集物的过滤材料，第三元件设为去除白细胞的过滤材料。
[0011]专利文献5中公开了一种去除聚集物的过滤材料，其包含使用了短纤维的水刺无纺布。另外，专利文献6中公开了一种去除聚集物的过滤材料，其使用了长纤维的基布和短纤维。
[0012]现有技术文献
[0013]专利文献
[0014]专利文献1:日本特开平3-173824号公报
[0015]专利文献2:日本特开平1-236064号公报
[0016]专利文献3:日本特开平7-67958号公报
[0017]专利文献4:日本特表平3-502094号公报
[0018]专利文献5:日本特开2010-213820号公报
[0019]专利文献6:国际公开W02009/128435号小册子
【发明内容】
[0020]发明要解决的问题
[0021]上述专利文献I?3中公开的去除聚集物的过滤材料在对包含较少量的聚集物的血液制剂进行过滤时可以没有问题地使用。然而，对于保存天数经过长期的血液制剂、在低于4°C那样的低温下保存的血液制剂、或抗凝血剂与血液在采血后的混和仍调整得不充分的血液制剂等，对推测较多地包含较大聚集物的血液制剂进行处理时，由于堵塞而过滤流量明显降低。另外，存在也常常发生过滤尚未结束就停止的情况之类的问题。过滤时间被大幅延长时，也存在有效的白细胞去除区域减少而白细胞去除性能降低的担心。
[0022]如此在大体积聚集物的去除方面残留有问题，推测这是因为，专利文献I?3中使用的纤维状的去除聚集物的过滤材料采取致密的结构，体积密度大。这种过滤材料与几十μπι以上的大体积聚集物相比孔径较小。因此认为，对包含大体积聚集物的血液进行过滤时，聚集物停留在过滤材料的表面附近，引起堵塞。
[0023]另外，专利文献4中公开的第一元件为被称为针刺纤维织片的、使用了纤维长度较短的短纤维的无纺布，所述短纤维为用针戳刺而机械地使纤维交织了的针刺纤维。对于该第一元件，纤维彼此的交织不牢固，因此保持原样的话会发生伸长变形、或断裂等。因此，对于专利文献4中记载的第一元件，在填充于过滤器装置时进行热压缩这样的前处理。利用该热压缩，使第一元件的形状得以保持。但是，利用热压缩，过滤材料的通气阻力变高，针对由聚集物导致的堵塞的耐性降低，存在性能不稳定之类的问题。
[0024]专利文献5中公开的去除聚集物的过滤材料使用了短纤维，因此存在强度低的问题。强度低时，存在以下问题:在制作过滤器时无纺布伸长而堵塞耐性降低，或者在施加热的灭菌工序中发生收缩而无纺布的结构变密，堵塞耐性降低之类的问题。另外，专利文献6中公开的包含长纤维的基布和短纤维的去除聚集物的过滤材料通过增大长纤维部分的单位面积重量，而能够增强强度，但为了得到充分的强度而过度增大单位面积重量时，短纤维的交织变得困难，存在无法发挥聚集物耐性这样的问题。另外，有时产生由短纤维的脱落造成的性能降低。
[0025]另外，专利文献4?6中使用了短纤维，但通常短纤维容易脱落，因此使短纤维交织时强度变弱，此外，由于伴随使用的短纤维的脱落而发生性能降低，存在性能不稳定这样的问题。
[0026]如上所述，现状是尚未发现针对由大体积聚集物造成的堵塞的耐性高、且强度高、具有稳定性能的用于去除聚集物的过滤材料。
[0027]本发明的目的在于，提供针对大体积聚集物的堵塞耐性高、且强度高、具有稳定性能的去除聚集物的过滤材料、及使用其的去除聚集物的方法、去除白细胞的过滤器及血液制剂的过滤方法。
[0028]用于解决问题的方案
[0029]本发明的一个侧面的去除聚集物的过滤材料用于去除血液制剂中的聚集物，其包含纤维长度为100?1000mm、纤度为0.7?4.0dtex的纤维，单位面积重量为20?10g/m2，并且无载荷体积密度为0.03?0.lOg/cm3。
[0030]在一个实施方式中，纤维长度为100?100mm的纤维的含有率可以为70%以上。
[0031]在一个实施方式中，纤维长度为100?100mm的纤维的含有率可以为92%以上。
[0032]在一个实施方式中，纤维的纤度可以为1.3?2.4dteXo
[0033]在一个实施方式中，纤维可以具有法线方向(bulk direct1n)的成分。
[0034]在一个实施方式中，将与纤维平行的方向设为X轴，将纤维的法线方向设为y轴，沿着X轴和I轴分别以250 μ m间隔引线，制成16个连续的格子时，具有在I个格子中该格子的下部的线