一种含有奥拉西坦和乙酰谷酰胺的药物组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，特别设及一种含有奥拉西坦和乙酷谷酷胺的药物 组合物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 目前对于中老年人常见的神经类疾病，如记忆衰退、痴呆、精神活动障碍等，常见 药方包括乙酷胆碱醋酶抑制剂（如多奈赃齐、重酒石酸卡己拉汀、加兰他敏、石杉碱甲等）， 谷氨酸受体调控剂（如黄皮酷胺、美金刚等），脑代谢激活剂（如化拉西坦、奥拉西坦等）。
[0003] 胆碱醋酶抑制剂的优点：通过抑制大脑中的胆碱醋酶的活性，减少胆碱醋酶对乙 酷胆碱的降解，从而增加大脑中乙酷胆碱的含量，有利于改善痴呆患者的学习和记忆能力。 但胆碱醋酶抑制剂常见的副作用包括：增强的胆碱能通过神经作用使胃肠蠕动增加、胃酸 分泌增多，可引发中枢神经系统的不良反应，可引起分泌物增多、支气管疫李、呼吸急促等 反应，甚至加重或诱发哮喘，可引起尿频、尿失禁和尿道感染等，可引起汗多、肌肉疫李等， 严重时可发生屯、动过缓，还曾有体重减轻、视力模糊、皮疹、贫血、疲斑等报道。
[0004] 谷氨酸受体调控剂的优点：由于受损大脑皮层中的锥体细胞神经纤维退化，而运 些锥体细胞W谷氨酸为兴奋递质。因此，调控退化的谷氨酸神经元的突触活性对神经类疾 病有一定疗效。但谷氨酸受体调控剂常见的不良反应包括幻觉、意识混浊、头晕、头痛和疲 倦。
[0005] 脑代谢激活剂具有激活、保护、修复大脑神经细胞作用，能够抵抗物理、化学因素 所致的脑功能损害，改善记忆和回忆能力。此类药物能促进脑神经细胞对氨基酸、憐脂及葡 萄糖的利用，从而增强病人的反应性、兴奋性和记忆力。奥拉西坦属于脑代谢激活剂。
[0006] 动物实验及一些临床研究发现，奥拉西坦复配药物的疗效比单独使用奥拉西坦更 好。
【发明内容】
[0007] 发明目的：针对现有技术的不足，本发明的第一个目的在于提供了一种含有奥拉 西坦和乙酷谷酷胺的药物组合物。
[0008] 本发明的第二个目的是提供了一种含有奥拉西坦和乙酷谷酷胺的药物组合物注 射液。
[0009] 本发明的第=个目的是提供了一种含有奥拉西坦和乙酷谷酷胺的药物组合物注 射液的制备方法。
[0010] 本发明的第四个目的是提供了一种含有奥拉西坦和乙酷谷酷胺的药物组合物的 冻干粉针剂的制备方法。
[0011] 本发明的第五个目的是提供了一种含有奥拉西坦和乙酷谷酷胺的药物组合物在 审IJ备改善神经细胞代谢及脑外伤引起的记忆与智能障碍药物方面的应用。
[0012] 技术方案：本发明提供了一种含有奥拉西坦和乙酷谷酷胺的药物组合物，按重量 份数包括W下组分制成：
[0013] 奥拉西坦 300~500份
[0014] 乙酷谷酷胺 50~150份
[0015] 葡萄糖 100~300份。
[0016] 其中，上述药物组合物的剂型为注射液剂型、冻干粉针剂型、片剂、胶囊、口服液、 糖浆、滴丸、缓释片中的一种。
[0017] 一种含有奥拉西坦和乙酷谷酷胺的药物组合物注射液，按重量份数包括W下组分 制成：
[0018] 奥拉西坦 300~500份 夏厮谷醜胺 50~150份 葡萄糖 100~300汾 巧樣酸、巧樣酸钢缓冲液40~60份 注射巧水 8000~12000撥。
[0019] 其中，按重量份数包括W下组分制成：
[0020] 奥拉西坦 400份 艺酷谷酷胺 10:0份 葡萄糖 200份 梓樣酸、梓樣酸钢缓冲液50份胃 巧射用水 10000份。
[0021] 含有奥拉西坦和乙酷谷酷胺的药物组合物注射液的制备方法，包括W下步骤：
[0022] 1)取60-80%注射用水于配液罐中，加入奥拉西坦、葡萄糖，溶解溫度为30-50°C， 揽拌溶解，形成溶液A;
[002引。取10-30%注射用水于另一容器中，加入乙酷谷酷胺，揽拌溶解，形成溶液B; [0024]扣将溶液B加入到溶液A中，加入巧樣酸和巧樣酸钢缓冲液调抑值至4. 5~5. 5， 补加注射用水至全量，30-50°C揽拌，所得溶液经孔径为0. 02ym的超滤膜过滤；
[00巧]4)检查滤液的澄清度、主药含量、抑值，合格后，灌装于安飯瓶中，100~110°C灭 菌30min，封胶塞，压侣盖，经检验合格后包装。
[0026] -种含有奥拉西坦和乙酷谷酷胺的药物组合物的冻干粉针剂的制备方法，包括W 下步骤：
[0027] 1)取60-80%注射用水于配液罐中，加入奥拉西坦、葡萄糖，溶解溫度为30-50°C， 揽拌溶解，形成溶液A;
[002引。取10-30%注射用水于另一容器中，加入乙酷谷酷胺，揽拌溶解，形成溶液B;
[0029] 3)将溶液B加入到溶液A中，加入巧樣酸和巧樣酸钢缓冲液调抑值至4. 5~5. 5， 补加注射用水至全量，30-50°C揽拌，所得溶液经孔径为0. 02ym的超滤膜过滤；
[0030] 4)灌装抽滤好的溶液，-45°C至-55°C冷冻干燥2地，即得冻干粉针剂。
[0031] 一种含有奥拉西坦和乙酷谷酷胺的药物组合物在制备改善神经细胞代谢及脑外 伤等症引起的记忆与智能障碍药物方面的应用。
[0032] 有益效果：与现有技术相比，本发明设及一种含有奥拉西坦和乙酷谷酷胺的药物 组合物，所述药物组合物具有产品质量稳定、澄明度合格率高等优点。其中含有的葡萄糖、 巧樣酸和巧樣酸钢缓冲溶液均能够络合残余的少量金属离子，降低游离态金属离子的浓 度，使其不能与奥拉西坦或乙酷谷酷胺发生氧化或还原反应，从而有效地提高了组合物在 高溫、高湿和强光下的稳定性；痕量的巧樣酸金属配合物和葡萄糖金属配合物的存在还有 利于病人对微量元素的吸收，对人体摄入的其他食品中的有益元素吸收也有促进作用；该 药物组合物中的奥拉西坦和乙酷谷酷胺能够发生相互协同作用，有效改善化学物质所致的 神经损伤类疾病。该药物可选择性作用于大脑皮层，刺激海马组织神经通路，激活、保护和 修复大脑神经细胞，主要用于治疗各种类型的脑损伤，包括痴呆、脑血管病、各类脑手术的 术后恢复等。该药物可促进神经外科手术后昏迷病人的苏醒，改善中老年记忆力减退。
【具体实施方式】
[0033] 下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在W本发明技术方案为前提下进行 实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施 例。
[0034] 实施例1注射液的制备
[0035] 奥拉西坦 3峨I 乙醜谷酷胺 彌g 葡萄糖 lOQg 恃樣酸、恃朦潑钢缓冲讓 4離 注射用水 8000g
[003引共制成1000瓶；
[0037] 工艺：取6000g注射用水于配液罐中，然后加入奥拉西坦300g、葡萄糖lOOg，溶解 溫度为30-50°C，揽拌溶解，形成溶液A;取lOOOg注射用水放置在另一容器中，缓慢加入乙 酷谷酷胺50g，揽拌溶解，形成溶液B;将溶液B加入到溶液A中，加入巧樣酸和巧樣酸钢缓 冲液40g调抑值至4. 5~5. 5,加注射用水lOOOg，30-50°C揽拌，用0. 02ym超滤膜过滤。 检查滤液的澄清度、主药含量、抑值，合格后，灌装于安飯瓶中，ll〇°C灭菌30min，封胶塞， 压侣盖，经检验合格后包装。
[0038] 实施例2注射液的制备
[0039] 奥拉西坦 500g 石醜谷醜胺 1洗g 葡萄糖 300g 仿樣酸、仿樣酸钢缓冲液 60g 注射用水 12000g
[0040] 共制成1000瓶；
[0041] 工艺：取9000g注射用水于配液罐中，然后加入奥拉西坦500g、葡萄糖300g，溶解 溫度为30-50°C，揽拌溶解，形成溶液A;取2000g注射用水放置在另一容器中，缓慢加入乙 酷谷酷胺150g，揽拌溶解，形成溶液B;将溶液B加入到溶液A中，加入巧樣酸和巧樣酸钢缓 冲液60g调抑值至4. 5~5. 5,加注射用水lOOOg，30-50°C揽拌，用0. 02ym超滤膜过滤。 检查滤液的澄清度、主药含量、抑值，合格后，灌装于安飯瓶中，ll〇°C灭菌30min，封胶塞， 压侣盖，经检验合格后包装。
[0042] 实施例3注射液的制备
[0043] 奥拉西坦 400g 芒酷谷醜胺 lOOg 葡萄糖 20唯 仿樣酸、仿樣酸钢缓冲液 5化 注射用水 lOOOOg
[0044] 共制成1000瓶；
[0045] 工艺：取7000g注射用水于配液罐中，然后加入奥拉西坦400g、葡萄糖200g，溶解 溫度为30-50°C，揽拌溶解，形成溶液A;取2000g注射用水放置在另一容器中，缓慢加入乙 酷谷酷胺lOOg，揽拌溶解，形成溶液B;将溶液B加入到溶液A中，加入巧樣酸和巧樣酸钢缓 冲液50g调抑值至4. 5~5. 5,加注射用水lOOOg，30-50°C揽拌，用0. 02ym超滤膜过滤。 检查滤液的澄清度、主药含量、抑值，合格后，灌装于安飯瓶中，ll〇°C灭菌30min，封胶塞， 压侣盖，经检验合格后包装。
[0046] 实施例4注射液的制备
[0047] 奥拉西坦 300g 乙酷谷醜胺 lOOg 葡萄繼 300g 巧樣酸、巧樣酸納缓冲液 4化 注射用水 8000g
[004引共制成1000瓶；
[0049] 工艺：取6000g注射用水于配液罐中，然后加入奥拉西坦300g、葡萄糖300g，溶解 溫度为30-50°C，揽拌溶解，形成溶液A;取lOOOg注射