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[0309] 表1 :评价的化合物
[0310]
[0311]
[0312] 表2 :合成用于晡乳动物细朐中的结构-活件关系研究的化合物（N-酰基高丝氨 酸内醅的天然存在的或合成的衍牛物）的牛物学活件。
[0313]
[0314] *相对于N-(3_氧代-十二烷酰基）高丝氨酸内酯（化合物#1，在文中也被简写 为（C12))的活性，将化合物的活性标准化。
[0315] 材料和方法
[0316] A.通用方法
[0317] 癌症和正常细胞培养。肺癌细胞系A549和结肠癌细胞系HT29购自ATCC。乳腺癌细 胞系 MDA-MB-468 接收自 J.C.Reed(The Burnham Institute，La Jolla，California)。细胞 系被保持在培养基（GM):补充有10% FBS(HyCl〇ne，L〇gan，UT)，L-谷氨酰胺，青霉素/链霉 素和非必需氨基酸的DMEM培养基（4. 5g/l葡萄糖）（Invitrogen，Carlsbad，CA)。正常人支 气管上皮（NHBE)细胞和正常人乳腺上皮（NHME)细胞获自Cambrex (East Rutherford，NJ) 并且按照生产者的建议培养。正常人结肠平滑肌细胞获得自ScienCell Research Lab (San Diego, CA)并按照生产者的建议培养。人肝细胞的原代培养物（新鲜涂板；未冷冻保存） 和培养基获得自Celsis In Vitro Technologies(Baltimore，MD)。在收到细胞后，轻柔地 自各孔中吸出培养基并且再用补充有Torpedo Antibiotic Mix的InVitroGRO HI培养基 (Celsis)装满，并将平板保持在5% C02，在37°C，在饱和湿度的培养箱中。2-4h后，如正文 和图例所述地刺激细胞。
[0318] 小鼠、来源于骨髓的巨噬细胞和其他细胞培养物。C57BL/6小鼠购买自Jackson Laboratory (Bar Harbor，ME)。来源于骨髓的巨噬细胞（BMDM)和鼠胚胎成纤维细胞（MEF) 通过使用由TSRI Animal Care and Use Committee批准的标准程序制备。L929/NCTC克 隆929 (结缔组织，小鼠）细胞系购买自ATCC (Manassas，VA)。MEF和L929细胞系被保持在 GM中（见以上）。BMDM在70%GM和30%L929条件培养基中培养。通常，在刺激前将细胞 (~60-70%汇合率）在新鲜培养基中温育12-14h。
[0319] 细菌培养物。我们的研究中使用的铜绿假单胞菌细菌菌株由Dr. Scott A. Beatson，University of Queensland，Brisbane，Australia 友好地提供并且包括野生型 铜绿假单胞菌PA01 (最初来源于ATCC)和PA01 A lasl。用于对照研究的细菌菌株包括鲍 氏不动杆菌（Acinetobacter baumannii)、大肠杆菌（Escherichia coli)、金黄色葡萄球菌 和鼠伤寒沙门氏菌，其都来自ATCC。
[0320] 试剂和标准测定。重组人TRAIL购买自R&D System，Inc (Minneapolis，MN)，并 且以20ng/ml的浓度或如图例中所示的浓度用于所有实验中的细胞刺激。将表达重组蛋 白mTRAIL的变体118-291的大肠杆菌的细菌培养物用于制备重组鼠TRAIL，其通过在DE52 和羟基磷灰石上的标准离子交换色谱法分离。如之前所述那样制备S. minnesota Re595 LPSE1。所有酰基高丝氨酸内酯，包括N- (3-氧代十二烷酰基）-S-和-R-高丝氨酸内酯（分别 为C12和C12R)，如之前所述的那样合成和纯化E2。纯度大于99 %并且通过HPLC/质谱法分 析确认。将所有合成的分子以所需浓度的200x溶