g 乳糖 40g 微晶纤维素 PH 101 23g 交联羧甲基纤维素钠 20g 硬脂富马酸钠 lg 聚维酮 2g 阿斯帕坦 2g 制成1000片。
[0024] 制备方法如下： 1) 将吡仑帕奈微粉化处理，其粒度分布D90小于10 μ m ;辅料分别过100目筛，备用； 2) 按处方量称取乳糖、微晶纤维素 PH 101、内加交联羧甲基纤维素钠，加入处方量的吡 仑帕奈，混合均匀； 3) 加入聚维酮混合制成软材，用18-30目筛制粒，颗粒于50-8(TC条件下进行干燥； 4) 颗粒干燥至水分〈5%时，20目筛整粒； 5) 计算收率，加入外加交联羧甲基纤维素钠、阿斯帕坦、硬脂富马酸钠，混匀； 6) 取样检测颗粒中吡仑帕奈的含量，折算片重，压片，即得吡仑帕奈分散片。
[0025] 样品崩解时限在37°C水中2min内全部崩解并通过2号筛网，符合药典附录分散片 崩解时限的规定。
[0026] 实施例4 :吡仑帕奈分散片，组分如下： 吡仑帕奈 15g 甘露醇 40g 微晶纤维素 PH 101 20g 交联羧甲基纤维素钠 20g 硬脂富马酸钠 lg 羟丙甲纤维 2g 阿斯帕坦 2g 制成1000片。
[0027] 制备方法如下： 1) 将吡仑帕奈微粉化处理，其粒度分布D90小于10 μ m ;辅料分别过100目筛，备用； 2) 按处方量称取甘露醇、微晶纤维素 PH 101、内加交联羧甲基纤维素钠，加入处方量的 吡仑帕奈，混合均匀； 3) 加入羟丙甲纤维混合制成软材，用18-30目筛制粒，颗粒于50-80°C条件下进行干 燥； 4) 颗粒干燥至水分〈5%时，20目筛整粒； 5) 计算收率，加入外加交联羧甲基纤维素钠、阿斯帕坦、硬脂富马酸钠，混匀； 6) 取样检测颗粒中吡仑帕奈的含量，折算片重，压片，即得吡仑帕奈分散片。
[0028] 样品崩解时限在37°C水中2min内全部崩解并通过2号筛网，符合药典附录分散片 崩解时限的规定。
[0029] 实施例5 :吡仑帕奈分散片，组分如下： 吡仑帕奈 l〇g 甘露醇 40g 微晶纤维素 PH 101 25g 交联羧甲基纤维素钠 l〇g 低取代羟丙基纤维素 l〇g 硬脂酸镁 lg 聚维酮 2g 安赛蜜 2g 制成1000片。
[0030] 制备方法如下： 1) 将吡仑帕奈微粉化处理，其粒度分布D90小于10 μ m ;辅料分别过100目筛，备用； 2) 按处方量称取甘露醇、微晶纤维素 PH 101、交联羧甲基纤维素钠，加入处方量的吡仑 帕奈，混合均匀； 3) 加入聚维酮混合制成软材，用18-30目筛制粒，颗粒于50-8(TC条件下进行干燥； 4) 颗粒干燥至水分〈5%时，20目筛整粒； 5) 计算收率，加入低取代羟丙基纤维素、安赛蜜、硬脂酸镁，混匀； 6) 取样检测颗粒中吡仑帕奈的含量，折算片重，压片，即得吡仑帕奈分散片。
[0031] 样品崩解时限在37°C水中2min内全部崩解并通过2号筛网，符合药典附录分散片 崩解时限的规定。
[0032] 生物活性测试 下述三种试验的5个样品分别来自实施例1-5处方工艺制备得到。
[0033] (-）吡仑帕奈分散片的累积百分溶出度（％) 参照溶出度测定法(中国药典2010版二部附录X C二法)。
[0034] 表1吡仑帕奈分散片累积百分溶出度（％)
从表1可以看出，不同批次吡仑帕奈分散片体外溶出均较快，15min均达85%以上，表明 本发明处方工艺稳定。
[0035] (二）吡仑帕奈分散片含量测定 参照高效液相法(中国药典2010年版二部附录V D)测定。
[0036] 表2吡仑帕奈分散片含量测定
从表2可以看出，吡仑帕奈分散片的含量符合规定要求。
[0037] (三）吡仑帕奈分散片的质量稳定性比较 吡仑帕奈分散片加速试验：将泡罩包装的吡仑帕奈分散片置温度40°C ±2°C、相对湿 度75%±5%的条件下放置六个月，结果质量稳定，各项指标如表3所τκ。
[0038] 表3吡仑帕奈分散片六个月加速试验检测结果
【主权项】
1. 一种吡仑帕奈分散片，其包合如下重量百分比的组分： 吡仑帕奈1-15% 填充剂20-90% 崩解剂10-80% 润滑剂及助流剂1-10% 粘合剂1-10% 矫味剂0-10%。2. 根据权利要求1所述的吡仑帕奈分散片，其特征在于其中所用填充剂为乳糖、甘露 醇、磷酸氢钙、淀粉、蔗糖、山梨醇、微晶纤维素中的一种或两种，优选乳糖、甘露醇的一种或 两种。3. 根据权利要求1所述的吡仑帕奈分散片，其特征在于其中所用崩解剂为交联聚维 酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉中的一种或几 种，优选低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种。4. 根据权利要求1所述的吡仑帕奈分散片，其特征在于其中所用润滑剂及助流剂为硬 脂酸、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种，优选硬脂酸镁。5. 根据权利要求1所述的吡仑帕奈分散片，其特征在于所用粘合剂为聚维酮、羟丙甲 纤维、羟丙基纤维素、淀粉浆、聚乙二醇4000-6000中的一种或几种，优选聚维酮。6. 根据权利要求1所述的吡仑帕奈分散片，其特征在于所用矫味剂为安赛蜜、阿斯帕 坦、糖精钠、三氯蔗糖中的一种或几种，优选安赛蜜、阿斯帕坦中的一种或两种。7. 根据权利要求1-6所述的吡仑帕奈分散片，其特征在于，所述吡仑帕奈原料药是经 过微粉化处理得到的，其粒度分布D90小于50μm。8. 根据权利要求1-6所述的吡仑帕奈分散片，其特征在于，所述吡仑帕奈原料药是经 过微粉化处理得到的，其粒度分布D90小于10μm。9. 根据权利要求1所述的吡仑帕奈分散片的制备方法，其包含如下步骤： 1) 将吡仑帕奈微粉化处理，其粒度分布D90小于50μm，优选小于10μm;辅料分别过 100目筛，备用； 2) 按处方量称取填充剂、内加崩解剂，加入处方量的吡仑帕奈，混合均匀； 3) 加入粘合剂混合制成软材，用18-30目筛制粒，颗粒于50-80°C条件下进行干燥； 4) 颗粒干燥至水分〈5%时，20目筛整粒； 5) 计算收率，加入外加崩解剂、矫味剂、润滑剂及助流剂，混匀； 6) 取样检测颗粒中吡仑帕奈的含量，折算片重，压片，即得吡仑帕奈分散片。10. 根据权利要求1-9所述的吡仑帕奈分散片，其特征在于，主要用于治疗12岁及12 岁以上的部分发作性癫痫患者，可加水分散后口服，也可将其含于口中吮服或吞服。
【专利摘要】本发明涉及一种吡仑帕奈分散片及其制备方法，属于医药技术领域。吡仑帕奈分散片包含以下重量百分比的组分：吡仑帕奈1-15%，填充剂20-90%，崩解剂10-80%，润滑剂及助流剂1-10%，粘合剂1-10%，矫味剂0-10%，采用湿法制粒工艺。其中，吡仑帕奈原料药需经过微粉化，D90应小于50μm，优选D90小于10μm，控制吡仑帕奈的粒径能显著提高吡仑帕奈分散片的溶出度。该分散片在临床上主要用于治疗12岁及12岁以上的部分发作性癫痫患者。该分散片具有质量稳定，有利于药物溶出吸收，起效快。服用方便，可加水分散后口服，也可将其含于口中吮服或吞服。
【IPC分类】A61K47/38, A61K31/444, A61K9/20, A61P25/08
【公开号】CN105287411
【申请号】CN201510604754
【发明人】张庭, 马莉
【申请人】美吉斯制药（厦门）有限公司
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年9月22日