0032] 实施例6中药组合物"水木煎"的制备
[0033] 实施例1-5任一所述的中药组合物，采用常规煎煮法制备成中药汤剂。
[0034] 实施例7临床试验
[0035] 1研究对象
[0036] I. 1病例来源：所有病例均来自闸北区中医医院中医妇科门诊。
[0037] 共收集病例43例，脱落病例13例。按完全随机化方法分组，其中对照组：轻度抑郁 患者26例，中度抑郁患者4例，重度抑郁患者0例；治疗组：轻度抑郁患者28例，中度抑郁 患者2例，重度抑郁患者0例。年龄46-59岁，平均53. 2岁。两组患者年龄及治疗前HAMD 表评分、改良Kupperman表评分、血清FSH、E2、NE、5-HT比较，差异无统计学意义（P>0. 05)， 具有可比性。
[0038] 1. 2诊断标准
[0039] I .西医诊断标准：
[0040] 符合围绝期的诊断：①年龄41-60岁妇女；②可出现月经改变、血管舒缩症状、 精神神经症状等症状。③卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH)>10U/L或 E2〈20pg/mL。④改良Kupperman评分^ 10。抑郁症诊断参照《中国精神疾病分类与诊断标 准》第3版中的诊断标准。
[0041] II.中医诊断标准：
[0042] 中医辨证标准参考2002版《中药新药临床研究指导原则》"绝经前后诸症"属肾 阴虚证和肾阴阳两虚证。
[0043] 1. 3纳入标准：
[0044] (1)符合上述诊断标准者；
[0045] (2)抑郁症状在围绝经期首发；
[0046] (3)无下述排除标准之任意一项。
[0047] L 4排除标准：
[0048] 既往有精神病史及家族精神病史，严重心脑血管疾病和其它严重性疾病，精神分 裂症等。足浴治疗须排除发热、局部皮肤感染、急性出血等及其他严重疾病。
[0049] 1 · 5病例中止和剔除标准
[0050] (1)观察期内不能坚持治疗者，未按治疗方案执行者；
[0051] (2)服用过其他精神类药物或对治疗药物及检测指标造成干扰的药物；
[0052] (3)治疗中出现严重不良事件、不良反应的受试者。
[0053] 2疗效标准
[0054] 2. I. 1汉密顿抑郁量表采用24项版本：总分彡35分为重度抑郁，20-34分为中度 抑郁，9-19分为轻度抑郁，< 8分为无抑郁。
[0055] 2. L 2症状体征积分评分标准：采用改良Kupperman评分标准进行。
[0056] 表1改良Kupperman评分表
[0057]
[0058] 注：症状评分=基本分X程度评分，分值在0-51之间。轻度：10-20,中度：21-35， 重度：36-51。
[0059] 2. 1. 3治疗前后疗效对比采用计数资料，按四级评价标准，以减分率计算，减分率 彡75%为痊愈，彡50%为显著好转，彡25%为好转，< 25%为无效。组间比较采用计量资 料，按具体分值统计。
[0060] 3具体操作：
[0061] 3. 1将符合标准的病例按上述随机方法分为两组，即对照组、治疗组。对照组使用 的西药为盐酸氟西汀（百忧解，美国礼来公司）20mg qd p.o。治疗组使用的中药为"水木 煎"，组成：女贞子15g、旱莲草15g、仙灵脾15g、仙茅15g、熟地10g、生地10g、山茱萸10g、 肉桂6g (后下）、黄连6g、柴胡9g、郁金9g、淮小麦30g、生甘草6g、白芍10g。自动煎药机煎 制400ml，日一剂，2次/日，饭后服，一个月一个疗程，共服用两个疗程。
[0062] 3. 2汉密尔顿抑郁量表评分分别在治疗0周、1周末、2周末、3周末、4周末、8周末。 (根据百忧解药理研究：服用后最快2周后血液浓度可达到抗抑郁效果，一般在2 - 4周可 见效，4周有效率为70%。）。改良Kupperman表评分分别在治疗0周、4周末、8周末。各 表均由经培训的医师根据患者自述和具体情况圈出最适合病人的分数，来研究判断患者当 前情况。
[0063] 3. 3分别在治疗0周、4周末、8周末逢第1次月经第2-7天或闭经患者经B超提示 双侧卵巢均无优势卵泡（无大于Icm的卵泡）时，采集空腹静脉血，分离血清，检测E2、FSH、 NE、5-HT〇
[0064] 4心理干预方法（每周1次，每次30分钟）
[0065] (1)说明与指导：通过图片、讲解等方法让患者了解疾病常见的原因、病理生理过 程、临床表现、治疗方法及其预后，提高对疾病的认识，消除误解与顾虑、提高自信心，克服 自卑感；向患者讲解心理康复的重要性，使其形成一种积极的心理调节机制，以应对各种心 理问题，帮助患者正确体验情绪；
[0066] (2)细听倾诉：耐心倾听患者诉说各种症状和烦恼，充分了解患者的病情及生活 背景；
[0067] (3)支持与鼓励：在建立良好的医患关系的基础上，给予同情、安慰，动员和指导 家人及朋友在各个方面关心、支持和帮助患者，鼓励患者，调动其潜在的能力，指出患者的 优点、问题的可解决性，同时纠正患者的不良应对方式及承诺给予支持，以培养患者战胜病 痛的彳目心。
[0068] (4)根据实际情况，设计转移患者注意力、享受创作乐趣的作业活动和提高日常生 活自理能力的作业；功能锻炼等物理因子治疗。
[0069] 5统计分析方法
[0070] 采用SPSS18. Ofor Windows软件进行资料的统计分析，采用方差分析和秩和检验。
[0071] 6安全性评价
[0072] 治疗前后检测患者肝肾功能、血尿常规。课题实施全程受医院伦理委员会监督和 审查。
[0073] 7数据结果
[0074] 7. 1两组HAMD表、改良Kupperman表评分有效率比较
[0075] 表2-1对照组HAMD量表不同时间治疗有效率
[0077] 表2-2治疗组HAMD量表不同时间治疗有效率
[0079] 注：$与同时期对照组比较，P〈0. 05
[0080] 表2-1和表2-2表示两组HAMD表在1周末、2周末、3周末、4周末、8周末的有效 率。其中第3周末起组间有效率差异有统计学意义（P〈0. 05)，说明"水木煎"较盐酸氟西汀 起效更快。
[0081] 表3对照组改良Kupperman表不同时间治疗有效率
[0083] 注：$与同时期对照组比较，P〈0. 05
[0084] 表3表不改良kupperman表评分在两组第4周末、第8周末的有效率。治疗组较 对照组可明显改善临床症状，差异有统计学意义（P〈〇. 05)。
[0085] 7. 2两组血清FSH、E2、NE、5-HT含量比较
[0086] 表4-1对照组血清FSH、E2、NE、5-HT含量（粧§)
[0088]表 4_2 对照组血清 FSH、E2、NE、5_HT 含量（Jtts)
[0090] 注与同时期对照组比较，P〈0. 05产与同时期治疗组比较，P〈0. 05。
[0091] 表4-1、表4-2表示两组在第0周、4周、8周末的血清FSH、E2、NE、5-HT含量比较。 第4周末起治疗组血清FSH下降优于对照组（P〈0. 05);两组血清E2治疗前后均没有显著 性差异（P>〇.〇5);第4周末对照组血清NE、5-HT含量较治疗组明显下降（P〈0.05)，但此期 患者kupperman评分治疗组优于对照组，可能与该病发病机制并不单一与神经内分泌递质 含量变化有关，亦与血清FSH含量有关。
[0092] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人 员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为 本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种治疗围绝经期抑郁症的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重 量份的原料药制成：女贞子13-17份、旱莲草13-17份、山茱萸10-14份、仙灵脾13-17份、 仙茅13-17份、熟地13-17份、生地13-17份、肉桂5-7份、黄连5-7份、柴胡7-11份、郁金 7-11份、淮小麦25-35份、甘草7-11份、白芍13-17份。2. 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份 的原料药制成：女贞子14-16份、旱莲草14-16份、山茱萸11-13份、仙灵脾14-16份、仙茅 14-16份、熟地14-16份、生地14-16份、肉桂5. 5-6. 5份、黄连5. 5-6. 5份、柴胡8-10份、郁 金8-10份、淮小麦28-32份、甘草8-10份、白芍14-16份。3. 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份 的原料药制成：女贞子15份、旱莲草15份、山茱萸12份、仙灵脾15份、仙茅15份、熟地15 份、生地15份、肉桂6份、黄连6份、柴胡9份、郁金9份、淮小麦30份、甘草9份、白芍15 份。4. 根据权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用。5. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的抑郁症为围绝经期抑郁症。
【专利摘要】本发明涉及一种治疗围绝经期抑郁症的中药组合物，所述的中药组合物由以下原料药制成：女贞子、旱莲草、山茱萸、仙灵脾、仙茅、熟地、生地、肉桂、黄连、柴胡、郁金、淮小麦、甘草、白芍。本发明还提供该中药组合物的应用。其优点表现在：方中，女贞子、旱莲草、生地补肾育阴，清虚热；仙矛、仙灵脾温补肾阳，强腰膝；熟地、山茱萸填补肾精益髓；肉桂、黄连—交泰丸，交通心肾，宁心安神；白芍滋阴敛肝；柴胡、郁金疏肝理气；淮小麦、甘草益气养心。各味药物“君臣佐使”，相辅相成，可有效治疗围绝经期抑郁症。
【IPC分类】A61K36/9066, A61P25/24, A61P15/00
【公开号】CN105327286
【申请号】CN201510874749
【发明人】许江虹
【申请人】上海市闸北区中医医院
【公开日】2016年2月17日
【申请日】2015年12月2日