去头屑组合物和其使用方法
【专利说明】去头屑组合物和其使用方法
[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 本申请是PCT申请，其要求2013年8月22日提交的美国临时申请序列号 61/868, 744和2013年11月18日提交的美国临时申请序列号61/905, 372的权益。所有上 述文件以引用的方式全文并入本文中。
[0003] 关于联邦资助的研究或开发的声明
[0004] 不适用。 发明领域
[0005] 本发明涉及去头肩组合物和其使用方法。更具体来说，本发明涉及包含柳兰 (Epilobium angustifolium)提取物的去头肩组合物、其使用方法和其试剂盒。
[0006] 发明背景
[0007] 头皮肩或头皮糠疹（pityriasis capitis)是世界范围内最普遍和诊断不足的头 皮问题。其将在一定程度上影响到大约一半的年龄小于20岁的高加索人。
[0008] 它的特征在于废弃的角质层簇集成油性的白色片状物。在正常的头皮中，皮肤迀 移约28天并且细胞以单细胞形式脱落，而在具有头皮肩的头皮中，细胞迀移约7至21天 并且细胞以约100-1000个细胞的团块脱落。虽然马拉色真菌（Maiassezia fungus)与头 皮肩之间的确切联系尚不清楚，但人们认识到，这种真菌如下促进形成头皮肩：需要脂肪 来生长的马拉色菌使用不同类型的脂肪酶以在头皮表面上（例如，在角质细胞上）水解甘 油三酯，水解释放出不饱和脂肪酸，这又反过来增加马拉色菌生长并且可能造成炎症和发 痒。马拉色菌在正常受试者中占微生物菌群的约46%，并且在具有头皮肩的受试者中占微 生物菌群的约74%。据报道，物种球形马拉色菌（Maiassezia globosa)和限制马拉色菌 (Maiassezia restricta)是存在于人类头皮中的优势物种，其中球形马拉色菌是具有最高 脂肪酶活性的物种。然而，据报道，仅存在马拉色菌不足以产生头皮肩。
[0009] 其它促进因素包括遗传倾向、雄激素代谢（即，激素变化）、心理压力、环境刺激物 (污染、高湿度、温度、UV辐射）和化妆品。
[0010] 当前的去头肩成分试图控制脂肪酶活性、皮脂、真菌或炎症，和/或包括角质分 离剂、抗微生物/抗真菌剂或抗增殖剂。角质分离剂（例如，水杨酸（Sebex?、Sebulex?、 Neutrogena? T/Sal))将在具有较轻度病状的患者中除去显著比例的片状物。大多数的 市售头皮肩治疗包括抗微生物/抗真菌剂，其已被证实可以改善片状剥落的可见症状并 恢复潜在的皮肤状况（Warner等，2001)。例如，这些药剂包括吡啶硫酮锌（用于发痒干 性头皮的Selsun Blue?、露得清（Neutrogena)? T/凝胶日常控制头皮肩洗发剂、海飞丝 (Head&Shoulders)?)、硫化硒（Dandrex?、海飞丝 ?临床级别、Selsun?)、酮康唑（Extina?、 Nizoral? A_D、Xolegel?)和环吡酮。抗增殖剂（例如，煤焦油（Denorex Therapeutic Protection?、露得清? T/凝胶、Scytera?))降低表皮增殖和真皮浸润（Schwartz等， 2004)。利用局部类固醇的辅助治疗也可能有助于病状包括炎性组分迹象的患者。鉴于许 多具有头皮肩的受试者可能需要定期、长期使用治疗剂，重要的是治疗剂被配制以在美学 上和美容上可为患者所接受。
[0011] 存在许多与目前头皮肩治疗相关的潜在缺点。例如，虽然煤焦油同时作为去头肩 剂和杀生物剂起作用，但它是一种可能对皮肤健康有害的已知致癌物质。实际上，环境工作 小组（Environmental Working Group)的化妆品安全数据库在0至10的量表上将其评级为 10,其中10是对健康危害最大。因此，煤焦油在不同的地理区域如加拿大和欧盟受到禁止， 但它在美国可以非处方洗发剂利用。有些人可能对吡啶硫酮锌过敏，或者可能经历由这种 成分造成的皮肤刺激，但根据药物信息在线（Drug Information Online)，这两种副作用非 常罕见。根据美国国家医学图书馆的家用产品数据库（National Library of MedicinW s Households Products Database)，吡啶硫酮锌在接触时也可能刺激眼睛并且如果被吞咽 的话可能造成恶心。水杨酸可通过松动死皮痂皮而有助于形成头皮肩。然而，根据美国国家 卫生院（National Institutes of Health)，当应用含有酸的洗发剂时可能经历刺痛或烧 灼感，并且其可能刺激皮肤。更严重的潜在副作用可能包括呕吐、头晕和呼吸率变化，但此 类作用是罕见的。根据美国国家卫生院（NIH)，有些人可能对硒过敏。NIH还报道了含有浓 度为2. 5%或更高的硒的洗发剂最通常导致皮肤刺激、皮疹和其它局部副作用。根据NIH， 酮康唑当局部使用时可促使皮肤发痒、荨麻疹和皮疹。更严重的副作用（如癌症风险增加） 与化学物质的内部摄入有关。
[0012] 虽然上述化学物质已经被报道显示一些功效，但在去头肩治疗（例如，通过将其 与其它活性成分组合）中降低其浓度以降低触发其潜在副作用的风险可能是有利的。此 外，由于健康和环境问题，以及不断增加的来自消费者的压力，天然来源和/或环境友好的 去头肩活性成分将是非常理想的。
[0013] 本说明书提及多个文件，其内容以全文引用的方式并入本文中。
[0014] 发明概述
[0015] 更具体来说，根据本发明，提供一种包含柳兰提取物的去头肩组合物。在另一个特 定实施方案中，所述柳兰提取物是水提取物。在另一个特定实施方案中，所述柳兰提取物以 足以抑制马拉色真菌生长的浓度存在。在另一个特定实施方案中，所述马拉色真菌是：糠秕 马拉色菌（Malasseria furfur)、球形马拉色菌、限制马拉色菌或其任何组合。在特定实施 方案中，上述组合物包含至少0.23 %、至少0.25 %或至少0.46 % (w/v)的干重柳兰提取物。
[0016] 在一个特定实施方案中，所述组合物还包含生理学上可接受的载体。在另一个特 定实施方案中，所述组合物包含乳化油。在另一个特定实施方案中，所述组合物包含防腐剂 (例如，焦亚硫酸钠和/或苯氧基乙醇）。在另一个特定实施方案中，所述组合物被配制成洗 发剂、喷雾剂、乳膏剂、洗剂、发膜或凝胶剂。在另一个特定实施方案中，所述组合物还包含 可用于治疗或预防头皮病状或病症或其至少一种症状的至少一种其它药剂。在另一个特定 实施方案中，可用于治疗或预防头皮病状或病症或其至少一种症状的所述至少一种其它药 剂是去头肩剂、抗皮脂剂、抗刺激剂、抗氧化剂、抗红斑剂、抗真菌剂、抗炎剂或抗脂肪酶剂。
[0017] 在一个特定实施方案中，上述组合物是用于减少或预防头皮肩，例如粘附型头皮 肩；非粘附型头皮肩；或其组合。在另一个特定实施方案中，上述组合物是还用于减少或预 防以下中的至少一种：头发再起油；头皮刺激；头皮红斑；和头皮发痒。
[0018] 根据本发明的另一个方面，提供一种用于减少或预防头皮肩的方法，所述方法包 括在有需要的受试者的头皮上应用如上文所定义的组合物，其中所述受试者的头皮上的头 皮肩相比于施用之前有所减少。在一些实施方案中，所述头皮肩是：粘附型头皮肩；非粘附 型头皮肩；或其组合。在一些实施方案中，上述组合物是还用于减少或预防以下中的至少一 种：头发再起油；头皮刺激；头皮红斑；和头皮发痒。
[0019] 根据本发明的另一个方面，提供一种使用（i)本发明的组合物或（ii)柳兰提取物 用于减少或预防以下的方法：(a)粘附型头皮肩；(b)非粘附型头皮肩；或（c) (a)和（b)的 组合，所述方法包括在有需要的受试者的头皮上施用所述组合物或提取物，由此所述受试 者中的（a)、（b)或（c)相比于所述受试者中在施用之前有所减少。在一个特定实施方案 中，所述组合物或提取物还用于减少或预防以下中的至少一种：（e)头发再起油；（f)头皮 刺激；(g)头皮红斑；和（h)头皮发痒。在另一个特定实施方案中，所述组合物或提取物在 受试者的头皮上应用至少三次。
[0020] 在另一个特定实施方案中，所述组合物或提取物在至少9天内每3天应用一次。在 另一个特定实施方案中，所述组合物或提取物在至少12天内每3天应用一次。在另一个特 定实施方案中，所述组合物或提取物在至少15天内每3天应用一次。在另一个特定实施方 案中，所述组合物或提取物在至少18天内每3天应用一次。在另一个特定实施方案中，所 述组合物或提取物在至少21天内每3天应用一次。在另一个特定实施方案中，所述组合物 或提取物在至少24天内每3天应用一次。在另一个特定实施方案中，所述组合物或提取物 在至少27天内每3天应用一次。在另一个特定实施方案中，所述组合物或提取物在至少30 天内每3天应用一次。
[0021] 根据本发明的另一个方面，提供（i)本发明的组合物或（ii)柳兰提取物用于减少 或预防以下或者用于制造用于减少或预防以下的药物的用途：（a)粘附型头皮肩；(b)非粘 附型头皮肩；或（c) (a)和（b)的组合。在一个特定实施方案中，所述组合物或提取物还用 于减少或预防以下中的至少一种：（e)头发再起油；（f)头皮刺激；（g)头皮红斑；和（h)头 皮发痒。
[0022] 在一些方面，本发明涉及如上文所定义的组合物用于减少或预防头皮肩的用途。 在一些方面，本发明涉及如上文所定义的组合物用于制造用于减少或预防头皮肩的药物的 用途。在一些实施方案中，所述头皮肩是：粘附型头皮肩；非粘附型头皮肩；或其组合。在 一些实施方案中，上述用途也用于减少或预防以下中的至少一种：头发再起油；头皮刺激； 头皮红斑；和头皮发痒。
[0023] 根据本发明的另一个方面，提供一种组合物，其包含：（i)本发明的组合物；或 (ii)柳兰提取物；其用于减少或预防以下或者用于制造用于减少或预防以下的药物：（a) 粘附型头皮肩；(b)非粘附型头皮肩；或（c) (a)和（b)的组合。在一个特定实施方案中，所 述组合物或提取物还用于减少或预防以下中的至少一种：（e)头发再起油；(f)头皮刺激； (g)头皮红斑；和（h)头皮发痒。
[0024] 根据本发明的另一个方面，提供一种试剂盒，其包含（A)本发明的组合物或柳兰 提取物；和⑶以下中的至少一种：⑴使用㈧用于减少或预防头皮肩（例如，粘附型头 皮肩、非粘附型头皮肩或其组合）的说明书；和（ii)可用于治疗或预防头皮病状或病症或 其至少一种症状的至少一种其它药剂。在一个特定实施方案中，可用于治疗或预防头皮病 状或病症或其至少一种症状的所述至少一种其它药剂是去头肩剂、抗刺激剂；抗氧化剂、抗 皮脂剂、抗真菌剂、抗炎剂、抗脂肪酶剂。
[0025] 在阅读了参考附图仅举例给出的本发明的特定实施方案的以下非限制性描述之 后，本发明的其它特征将变得更显而易见。
[0026] 附图简述
[0027] 在附图中：
[0028] 图1示意性呈现了为测试如实施例2中所述制备的含柳兰提取物的活性洗发剂的 去头肩活性所遵循的临床方案的时间线。在清洗期内每3天使用中性洗发剂，而从D3起每 三天使用活性洗发剂（包含柳兰提取物）。
[0029] 图2呈现在用如实施例2中所述制备的包含柳兰提取物的活性洗发剂处理的人类 受试者中的非粘附型头皮肩（±2SEM)随时间的平均评分（η = 24)的演变。
[0030] 图3呈现在用如实施例2中所述制备的包含柳兰提取物的活性洗发剂处理的人类 受试者中的粘附型头皮肩（±2SEM)随时间的平均评分（η = 24)的演变。
[0031] 图4呈现在DO、D3和D30用如实施例2所述制备的包含柳兰提取物的活性洗发剂 处理的代表性受试者的头皮（受试者#20、#14和#22,参见下文表1)的照片。
[0032] 图5呈现在用如实施例2中所述制备的包含柳兰提取物的活性洗发剂处理的人类 受试者中的平均皮脂分泌（n = 24) (±2SEM)随时间的演变。
[0033] 图6呈现如实施例1中所述制备的柳兰溶液的3% v/v稀释液对于预先刺激的人 类皮肤的作用。
[0034] 图7呈现如实施例1中所述制备的柳兰溶液（也称为Canadian WiIlowherb? (CW))对于DPPH清除活性的作用。