用于促进胶原蛋白生成、促进弹性蛋白生成和/或促进角质形成细胞迁移的组合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种用于促进胶原蛋白生成、促进弹性蛋白生成和/或促进角质形成 细胞迀移的组合物，该组合物含有芝麻素酚作为活性成分。本发明还涉及一种用于促进胶 原蛋白生成、促进弹性蛋白生成和/或促进角质形成细胞迀移的方法，该方法包括给药所 述组合物。
【背景技术】
[0002] 皮肤分为表皮层、真皮层和皮下组织层三层。在这三层组织中，真皮层含有大量的 胶原蛋白和弹性蛋白，这两种蛋白是保持皮肤功能如皮肤弹性和保水性的重要细胞外基质 组分。胶原蛋白和弹性蛋白由真皮层中的成纤维细胞生成。当由于紫外线刺激或老化，成 纤维细胞功能降低时，在真皮层中的胶原蛋白和弹性蛋白会变性或生成量减少。其结果是， 皮肤进入衰老过程，如生成皱纹或松弛，同时皮肤功能如保水性和弹性发生减退。
[0003] 大部分表皮层中含有角质形成细胞。角质形成细胞生长在基底层，并迀移到角质 层（horny layer)，最后作为皮肩脱落。因此角质形成细胞的迀移能力在促进皮肤的新陈代 谢和维持皮肤屏障功能中非常重要。
[0004] 成纤维细胞生成胶原蛋白和弹性蛋白的能力和角质形成细胞的迀移能力在创伤 愈合过程中也很重要。例如，当真皮层由于严重创伤（wound)缺失时，必须生成肉芽组织以 填充创伤区域。肉芽组织包括细胞外基质，如成纤维细胞和由成纤维细胞生成的胶原蛋白。 此外，由于创伤缺失的表皮通过从创伤区域周围的表皮基底层迀移以覆盖创伤区域的角质 形成细胞进行修复。
[0005] 为防止皮肤衰老或改善皮肤，迄今多种组合物已被研发，包括含有糖类、氨基酸、 有机酸、吡咯烷酮羧酸的组合物和含有细胞外基质组分如胶原蛋白的组合物。
[0006] 近期，研究热点集中于芝麻种子中可能有助于改善皮肤问题或抑制皮肤炎症的木 酚素上。例如，在专利文献1中公开了含有木酚素的芝麻精油作为抗氧化剂在外用组合物 中的应用。专利文献2中公开了一种含有芝麻木酚素一一芝麻酚的外用组合物。
[0007] 引文列表
[0008] 专利文献
[0009] 专利文献1 :日本未经审查的专利申请公开No. 2010-1267
[0010] 专利文献 2 :W0 2004/048497
【发明内容】
[0011] 技术问题
[0012] 然而，上述传统的组合物仅仅通过提高皮肤的保湿性以改善表皮角质层的情况或 抑制皮肤炎症，因此并不足以用于美容目的，例如预防皮肤衰老或改善皮肤状态或用于创 伤愈合。考虑到上述情况，本发明的一个目的是提供一种更有效的用于化妆品或创伤愈合 目的的组合物。
[0013] 技术问题的解决方法
[0014] 本发明的发明人经深入研究发现，芝麻中的一种木酚素一一芝麻素酚具有促进胶 原蛋白的生成，促进弹性蛋白的生成，以及促进角质形成细胞迀移的能力，由此发明人完成 了本发明。
[0015] 因此，本发明提供了一种用于促进胶原蛋白生成，促进弹性蛋白生成和/或促进 角质形成细胞迀移的组合物，所述组合物含有芝麻素酚作为活性成分。
[0016] 本发明还提供了一种用于促进胶原蛋白生成，促进弹性蛋白生成和/或促进角质 形成细胞迀移的方法，该方法包括给药含有芝麻素酚作为活性成分的组合物。
[0017] 本发明的有益效果
[0018] 根据本发明，角质形成细胞的迀移能力得到了提高，成纤维细胞中胶原蛋白和弹 性蛋白的生成得到了促进。由于这些作用，可以预期本发明在化妆品和创伤愈合中是有效 的。
【附图说明】
[0019] 图1为显示了通过使用人正常皮肤来源的角质形成细胞HaCaT细胞株进行创伤愈 合试验观察到的芝麻素酚对细胞迀移能力的影响的图片；
[0020] 图2为显示了通过使用人正常皮肤来源的成纤维细胞(XD-10595K细胞株进行免 疫组织化学分析观察到的芝麻素酚对细胞产生胶原蛋白能力的影响的图片；
[0021] 图3为显示了通过使用（XD-10595K细胞进行蛋白质印迹分析测定的芝麻素酚对 细胞的胶原蛋白产生能力影响的图表；
[0022] 图4为显示了通过使用（XD-10595K细胞进行蛋白质印迹分析测定的芝麻素酚对 细胞的弹性蛋白产生能力影响的图表。
【具体实施方式】
[0023] 本发明的用于促进胶原蛋白的生成，促进弹性蛋白的生成和/或促进角质形成细 胞迀移的组合物（以下也简称为"组合物"）含有芝麻素酚作为活性成分。已知芝麻素酚为 一种木酸素，含在芝麻种子中，为由以下结构式表不的化合物：
[0024]
[0025] 本发明中使用的芝麻素酚可以不受限制地来自任何来源，可以为源于植物，比如 芝麻种子，或合成或半合成的芝麻素酚。从芝麻种子等中获得芝麻素酚的方法本身是已知 的，其实例包括利用特定微生物的酶作用从包括芝麻种子或所述种子的脱脂酒糟的原料中 产生芝麻素酚（参见日本未经审查的公开No. 2006-61115和2008-167712)的方法。
[0026] 在本发明的实施方式中，优选使用根据日本未审查的专利申请公开 No. 2008-167712中描述的方法从芝麻种子的脱脂酒糟（defatted lees)中的芝麻素酚糖 苷获得的芝麻素酚。所述获得的芝麻素酚可直接用于本发明的组合物中或可选地进行如浓 缩、稀释、过滤、脱臭、脱色和干燥的过程。
[0027] 在本发明的实施方式中，所述组合物可以仅含有芝麻素酚；然而，所述组合物可以 适当的含有不使芝麻素酚的作用降低的量的在化妆品、准药品、药物、食品等领域中常规使 用的其他组分。
[0028] 上述组分的实例包括油和脂肪（可可脂、棕榈油、棕榈仁油、橄榄油、澳洲坚果油、 蓖麻油等）、蜡（蜂蜡、巴西棕榈蜡、霍霍巴油、羊毛脂等）、烃（固体石蜡、石油冻、凡士林、 角鲨烯等）、脂肪酸（油酸、亚油酸、异硬脂酸、十一碳烯酸、月桂酸、肉豆蔻酸、硬脂酸等）、 醇（乙醇、鲸蜡醇、硬脂醇、异硬脂醇等）、酯（肉豆蔻酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸异丙酯、2-辛基 十二烷基肉豆蔻酸酯、十六烷基2-己酸乙酯、单硬脂酸甘油酯、油酸癸酯等）、阴离子表面 活性剂（高级脂肪酸皂、烷基硫酸酯的盐、酰基-N-甲基牛磺酸的盐等）、阳离子表面活性 剂（烷基三甲基氯化铵、二烷基二甲基氯化铵、苯扎氯铵等）、两亲性表面活性剂（烷基二 甲基氨基乙酸盐甜菜碱（alkyldimethylaminoacetate betaine)、烷基氨基丙基二甲基氨 基乙酸盐甜菜喊（alkylamido propyldimethylaminoacetate betaine)、2_ 烷基-N-駿甲 基-N-羟乙基咪唑啉甜菜碱等）、非离子表面活性剂（聚乙二醇、多元醇酯类、环氧乙烷-环 氧丙烷嵌段共聚物等）、芳香剂（合成香料、天然香料等）、甜味剂（蔗糖、甜叶菊等）、清凉 剂（薄荷醇、樟脑等）、pH调节剂（碳酸氢钠、碳酸钾等）、防腐剂（苯甲酸钠、山梨酸等）、保 湿剂（甘油、胶原蛋白、丙二醇、1，3- 丁二醇、聚乙二醇、山梨醇、乳酸钠、2-吡咯烷酮-5-羧 酸钠、透明质酸钠、植物提取物等）、美白剂（L-抗坏血酸及其衍生物、熊果苷、对苯二酚 β-D-葡萄糖、鞣花酸、曲酸、凝血酸等）、抗皱纹剂（维生素 A及其相关化合物、α-羟基 酸等）、用于改善皮肤问题的药剂（甘草酸衍生物、尿囊素、甘菊蓝等）、痤疮药物（维生素 Β6、水杨酸、苯扎氯铵等）、用于防止腋臭的药剂（氯羟基错（chlorohydroxyaluminium)、氧 化锌、苄索氯铵等）、止血剂（氯化铝、单宁酸等）、用于生发的组分（日本獐牙菜（Swertia japonica)提取物、辣椒（Capsicum annuum)果实提取物、维生素 B1、维生素 B2等）、用于 防止头皮肩和瘙痒的组分（水杨酸、维生素 B6、三氯均二苯脲（trichlorocarbanilide) 等）、抗细菌剂（异丙基甲基苯酚、对羟基苯甲酸酯、苯扎氯铵等）、粉剂（合成有机染料、 天然染料、无机颜料、珠光颜料、聚合物粉剂等）、紫外线吸收剂（2-乙基己基对甲氧基肉桂 酸酯、苯甲酮衍生物、对氨基苯甲酸衍生物、甲氧基肉桂酸衍生物（methoxycinnamic acid derivatives)、水杨酸衍生物等）、紫外线散射剂（二氧化钛、氧化锌等）、增稠剂（阿拉伯 树胶、甲基纤维素、榲椁籽胶、黄原胶、明胶、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、海藻酸盐、聚羧乙 稀（carboxyvinyl polymers)、环氧乙烧-环氧丙烷嵌段共聚物、膨润土等）、成膜剂（聚乙 烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、硝化纤维等）、抗氧化剂（维生素 C、维生素 E等）、螯合剂（乙二胺 四乙酸二钠、柠檬酸钠、偏磷酸钠等）、润滑剂（硬脂酸镁、滑石、聚乙二醇等）、崩解剂（淀 粉、微晶纤维素等）等。
[0029] 本发明的组合物可以不限制地通过任何方式进行给药，用于给