碱、环糊精、甘露醇、乳糖、径丙基纤维素和硬脂酸儀的质量比为0.5: 4.5:70.0:10.0:10.0:1.0。
[0042]或所述秋水仙碱舌下片，由包括径丙基甲基纤维素、秋水仙碱、环糊精、甘露醇、乳 糖、径丙基纤维素和硬脂酸儀的原料制得；
[0043]所述秋水仙碱、环糊精、甘露醇、乳糖、径丙基纤维素和硬脂酸儀的总质量与径丙 基甲基纤维素的质量比为100:0.47;
[0044]所述秋水仙碱、环糊精、甘露醇、乳糖、径丙基纤维素和硬脂酸儀的质量比为1.0: 4.0:70.0:8.0:10.0:1.5。
[0045]或所述秋水仙碱舌下片，由包括径丙基甲基纤维素、秋水仙碱、环糊精、甘露醇、乳 糖、径丙基纤维素和硬脂酸儀的原料制得；
[0046]所述秋水仙碱、环糊精、甘露醇、乳糖、径丙基纤维素和硬脂酸儀的总质量与径丙 基甲基纤维素的质量比为108:0.5;
[0047]所述秋水仙碱、环糊精、甘露醇、乳糖、径丙基纤维素和硬脂酸儀的质量比为2.0: 5.0:75.0:10.0:8.0:1.5。
[0048] 本发明提供了一种上述技术方案所述秋水仙碱舌下片的制备方法，包括W下步 骤：
[0049]将秋水仙碱用环糊精包合，得到包合物；
[0050]将所述包合物、甘露醇、乳糖和径丙基纤维素W等量递升法混合，得到混合物；
[0051]将所述混合物与径丙基甲基纤维素和水混合，然后依次进行制粒和干燥，得到中 间产物；
[0052]将所述中间产物和硬脂酸儀混合，压片，得到秋水仙碱舌下片。
[0053]本发明将秋水仙碱用环糊精包合，得到包合物;所述包合的具体步骤优选包括：
[0054]将秋水仙碱溶解在醇类溶剂中，得到秋水仙碱溶液；
[0055]将所述秋水仙碱溶液和环糊精水溶液混合，干燥，得到包合物。
[0056]本发明将秋水仙碱溶解在醇类溶剂中，得到秋水仙碱溶液。在本发明中，所述醇类 溶剂优选为乙醇;所述乙醇的质量分数优选为30%~80%。在本发明中，所述秋水仙碱的质 量和醇类溶剂的体积比优选为1g: (1~10 )mL。
[0057]得到秋水仙碱溶液后，本发明将所述秋水仙碱溶液和环糊精水溶液混合，干燥，得 到包合物。在本发明中，所述环糊精水溶液的质量分数优选为15%~25%，更优选为18%~ 23%。在本发明中，所述秋水仙碱和环糊精的物质的量比优选为1:1~8。本发明优选在揽拌 的条件下进行秋水仙碱溶液和环糊精水溶液的混合。在本发明中，所述秋水仙碱溶液和环 糊精水溶液优选混合1.8~2.2小时，更优选为2小时;所述秋水仙碱溶液和环糊精水溶液混 合的溫度优选为l〇°C~50°C。
[005引在本发明中，所述秋水仙碱溶液和环糊精水溶液混合后得到的混合物干燥的方法 为烘箱干燥或冷冻干燥;在本发明中，所述烘箱干燥的方法包括：
[0059]将秋水仙碱溶液和环糊精水溶液混合后得到的混合物加热，减压除去溶剂，置于 烘箱中干燥，得到包合物。
[0060] 在本发明中，所述加热的溫度优选50°C~70°C;所述加热的方式优选为水浴加热。 本发明对减压去除溶剂的方法没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的减压除去溶剂 的方案即可。本发明优选置于58°C~62°C的烘箱中干燥;本发明优选将除去溶剂的混合物 干燥至恒重。本发明优选将干燥产物过80目筛。
[0061]在本发明中，所述冷冻干燥的方法包括：
[0062]将秋水仙碱溶液和环糊精水溶液混合后得到的混合物过滤，置于冻干机中干燥， 得到包合物。
[0063]本发明对过滤的方法没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的过滤技术方案 即可。本发明对冻干干燥的方法没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的冻干技术方 案即可。本发明优选将冻干产物过80目筛。
[0064]本发明将所述包合物、甘露醇、乳糖和径丙基纤维素W等量递升法混合，得到混合 物。在本发明中，所述包合物、甘露醇、乳糖和径丙基纤维素的用量、来源和作用与上述技术 方案所述包合物、甘露醇、乳糖和径丙基纤维素的用量、来源和作用一致，在此不再寶述。
[0065]将包合物、甘露醇、乳糖和径丙基纤维素W等量递升法混合后，本发明优选将混合 物过20目筛。
[0066]得到混合物后，本发明将所述混合物与径丙基甲基纤维素和水混合，然后依次进 行制粒和干燥，得到中间产物。本发明优选将径丙基甲基纤维素和水先混合，得到径丙基甲 基纤维素水溶液;所述径丙基甲基纤维素水溶液再和混合物混合。在本发明中，所述混合物 与径丙基甲基纤维素和水混合后制成软材;将所述软材依次进行制粒和干燥，得到中间产 物。
[0067]本发明将所述中间产物和硬脂酸儀混合，压片，得到秋水仙碱舌下片。
[0068] 本发明提供了一种上述技术方案所述的秋水仙碱舌下片或上述技术方案所述制 备方法制备的秋水仙碱舌下片在制备抗炎广品中的应用。
[0069]在本发明中，所述秋水仙碱舌下片作为制备抗炎产品时，成人每日服用的剂量W 秋水仙碱的质量计为〇.5mg~Img。
[0070] 本发明提供了一种上述技术方案所述的秋水仙碱舌下片或上述技术方案所述制 备方法制备的秋水仙碱舌下片在制备治疗痛风产品中的应用。
[0071]在本发明中，所述秋水仙碱舌下片作为制备治疗痛风产品时，成人每日服用的剂 量W秋水仙碱的质量计为0.5mg~Img。
[0072]本发明提供了一种秋水仙碱舌下片，由包括径丙基甲基纤维素、秋水仙碱、环糊 精、甘露醇、乳糖、径丙基纤维素和硬脂酸儀的原料制得;所述秋水仙碱、环糊精、甘露醇、乳 糖、径丙基纤维素和硬脂酸儀的总质量与径丙基甲基纤维素的质量比为95~110 :0.4~ 0.6;所述秋水仙碱、环糊精、甘露醇、乳糖、径丙基纤维素和硬脂酸儀的质量比为1.0~5.0: 1.0~40.0:70.0~80.0:8.0~10.0:8.0~10.0:0.5~1.5。与现有技术相比，本发明提供的 秋水仙碱舌下片减少了服用剂量，起效更快，同时避免了肝首过效应，能够有效降低肝脏的 毒性；另外还提高了生物利用度。实验结果表明：本发明提供的〇.5mg的秋水仙碱舌下片与 市售的l.Omg秋水仙碱片等效;秋水仙碱相同剂量的两种剂型比较，本发明提供的秋水仙碱 舌下片的生物利用度明显高于秋水仙碱片。
[0073] 为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的一种秋水仙碱舌下片、 其制备方法及其应用进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
[0074] 实施例1:秋水仙碱相对生物利用度研究 [00巧]受试药物：
[0076] 名称：秋水仙碱舌下片，规格：0.5mg;提供单位：昆药集团股份有限公司；批号： 20140616；
[0077] 参比制剂：秋水仙碱片，规格：lmg;提供单位：昆药集团股份有限公司；批号： 20140320；
[007引动物；
[0079] 来源，种属，品系：比格犬，由军事医学科学院实验动物中屯、提供，体重：10-13kg， 性别:方，动物总数:8只。
[0080] 方法与结果：
[0081] 色谱条件：
[0082] 色谱柱：K;romasil。8(200mmX4.6mm，5皿）；
[0083] 流动相：甲酸：lOmmol/L乙酸锭：甲醇（1:44:55，V:V:V);
[0084] 流速：1.0mL/min;
[0085] 进样量
[00化]检测波长：245nm;
[0087]柱溫:30°C;
[008引内标:卡马西平；
[0089] 溶液配制：
[0090] 标准储备液:精密称取干燥至恒重的秋水仙碱对照品20mg，置于500ml容量瓶中， 用蒸馈水超声溶解并定容至刻度，摇匀，作为储备液备用。配制成40yg/ml的标准储备液，冷 藏保存备用。
[0091] 内标储备液:精密称取105°c干燥至恒重的卡马西平lOmg置于100ml容量瓶中，用 甲醇配制成10化g/ml的内标储备液，再取适量上述储备液，稀释成浓度为5.化g/ml的内标 液，冷臧保存备用。
[0092] 血浆样品的处理:精密量取2ml血浆置于10ml带塞试管中，加入内标液50μ1，然后 满旋振荡Imin，再加入二氯甲烧-正己烧（1:1，V:V)6.OmL，密塞后满旋振荡3min后，300化/ min离屯、lOmin，转移上层有机相5.5ml于另一试管中，然后45°C水浴下化吹干，最后Κ50μ1 甲醇混旋Imin复溶，进样20μ1。
[0093] 试验方法：
[0094] 健康比格犬8只，试验前将犬随机分成Α、Β两组，采用两制剂双周期交叉试验设计， 受试犬禁食12虹后，于试验当日清晨统一进食后灌胃参比制剂3片(含秋水仙碱3mg)或受试 审IJ剂3片(含秋水仙碱1.5mg，用胶粘带粘于犬舌下，用手按住犬嘴lOmin)，再饮水200mL，给 药后4hr方可进食。在其前肢小静脉处安置一 18G滞留针，给药前取空白血，给药后于0.25、 0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0hr取前肢静脉血 5ml，肝素抗凝，立即于 300化/min离屯、lOmin，分离出血浆，于-20°C下保存，待分析。间隔一周后交叉给药。
[00巧]数据处理：
[0096] 应用DAS2.1.1药动学程序，对秋水仙碱片和秋水仙碱舌下片的药时曲线进行拟 合。药动学参数见下表1，表1为秋水仙碱片和本发明制备的秋水仙碱舌下片的生物利用度 测试结果：
[0097] 表1秋水仙碱片和本发明制备的秋水仙碱舌下片的生物利用度测试结果 [009引
[0099]