治疗慢加急性肝衰竭肠源性内毒素血症的中药组合物及灌肠液的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药领域，具体设及一种治疗慢加急性肝衰竭肠源性内毒素血症的中 药组合物及灌肠液。
【背景技术】
[0002] 慢加急性肝功能衰竭是在慢性肝病基础上短期内急性或亚急性肝功能失代偿的 临床症候群，表现为极度乏力、明显的消化道症状、黄痘迅速加深、明显的出血倾向、腹水 等，其病情危重，死亡率高。对于肝衰竭的发病机制，近年有学者提出了 Ξ重打击假说，即 皿V导致的肝衰竭依次经受了免疫损伤、缺血缺氧性损伤和内毒素血症的Ξ重致死性打击。 而肠源性内毒素血症与肝损害互为因果关系，并对肝炎重型化的发生与发展起到关键作 用。
[0003] 内毒素又称脂多糖（lipopolysaccharide)，是革兰阴性杆菌细胞外壁的构成成份 之一，人胃肠道内胆存有大量的革兰阴性杆菌，细菌繁殖期间常脱去外膜片段，死亡后细胞 壁崩解，释放大量的内毒素，当肠黏膜吸收的内毒素因某些病理原因进入血循环而被检出 时称为肠源性内毒素血症。正常情况下，肝脏作为体内清除内毒素和解毒的主要脏器，可W 将来自口静脉的内毒素完全灭活，因而不会发生内毒素血症。若肝脏受损，对内毒素的灭活 能力下降，肝脏反而成为遭受内毒素攻击的首要器官。大量动物实验及临床观察证明，内毒 素可通过激活肝枯否细胞而释放大量多种细胞因子、炎症介质和血管活性物质，并可导致 细胞因子级联反应，后者又加重肝炎患者肝组织炎症反应，发生严重的肝坏死，而导致恶 性循环，最终导致肝衰竭。此外，肝再生能力受损是导致肝衰竭的一个重要病理生理环节， 其中内毒素血症在引起肝损伤的同时可能也会影响到肝再生，因此内毒素参与了肝衰竭的 病理过程，即内毒素对肝脏的二次打击，内毒素导致的肝脏微循环障碍是引起肝细胞持续 坏死而发生急性肝衰竭的主要原因。
[0004] 目前，对内毒素血症的抗内毒素治疗一直困扰着医学界。国内外在治疗上主要体 现在W下几个方面： 1. 多粘菌素 b被认为是唯一的具有抗内毒素作用的抗生素，但限于损害肾脏的剧烈不 良反应，未能直接应用于体内抗内毒素治疗;而近年利用药物较链技术生产的较链多粘霉 素 b复合物的有效性、多粘霉素 b较链物的稳定性均有待进一步验证，此种应用多粘霉素 b的 新技术还处于试验探索阶段； 2. 血液净化技术:将血液净化技术应用于治疗内毒素血症是一个创举，但因内毒素是 高分子物质，单纯血液透析不能有效地清除内毒素，现开展血浆置换术，利用置换液中血浆 蛋白尤其是白蛋白与脂多糖亲和性高的特性，可部分地清除患者血浆中游离的内毒素，但 运一技术的物资消耗巨大，价格昂贵，疗效并不理想，效应与成本比很低，难W推广； 3. 抗脂多糖及抗炎症介质：单克隆抗体制剂包括E5与HA-1A被认为给内毒素血症治疗 带来新的曙光，临床试验性治疗的近期疗效初见成效，抗脂多糖抗体被认为是最有前途的 治疗手段，但越来越多的临床试验报道，抗脂多糖抗体的远期疗效和安全性还有待于进一 步观察和评价。
[0005] 目前临床上还可应用较多的乳果糖来抑制肠道革兰阴性菌繁殖，W减少内毒素血 症，并可酸化肠道，减少肠道氨的吸收，降低血氨。例如，乳梨醇是另一种双糖，每天分次口 月良0.5~0.75g/kg，该药W原形进入结肠，被肠内微生物降解使内环境酸化，抑制氨的吸收， 治疗肝性脑病效果与乳果糖相似;但须注意的是乳果糖无论口服或灌肠，均有可能引起肠 胀气、肠梗阻和严重的下消化道出血。
[0006] 综上所述，现代医学对内毒素血症治疗的种种措施是针对内毒素和内毒素诱发的 炎症介质的干预而设计的，对内毒素血症的全身性病理生理状态未予顾及，因而在治疗上 存在有一定的局限性。
[0007] 近年来，运用中药治疗对内毒素血症的研究不断深入。普文英发明一种治疗内毒 素血症的板蓝根有效部位，该有效部位含有四类化合物:慷醒类化合物、木质素类化合物、 吗I噪类化合物和有机酸类化合物，其中慷醒类化合物的主要有效成分为5-径甲基慷醒，木 质素类化合物的主要有效成分为异落叶松树脂醇，吗I噪类化合物的主要有效成分为1-N-甲 氧基-2-氧-吗I噪-3-乙酷胺，有机酸类化合物的主要有效成分为邻氨基苯甲酸、水杨酸、苯 甲酸、下香酸、含径基和双键的长链脂肪酸。本发明有效部位及其化学成分具有很好的抗内 毒素血症的作用。 韩德五在W既往专利文献为基础上，明确了丹参、大黄具有对症药学作用的有效成分， 并W精提的有效成份为组份;该药物由下列重量配比的原料制成:大黄酸1~25份，丹参素1 ~10份;其是主要针对降低肠源性内毒素水平、阻断内毒素生物学效应的发挥和改善肝脏 微循环的新药，是在研究肝病发生发展机理基础上国内外首创药物;另外，由于肠源性内毒 素血症对于阻塞性黄痘、膜腺炎、各种休克等疾病的发生发展及预后与转归有着重要的影 响，所W该发明所述药物对于W上几种疾病伴有的肠源性内毒素血症也有一定积极的治疗 作用。
[0008] 湖北中医学院陈科力发明了一种抗内毒素血症的中药组合物及其制备方法，该中 药组合物由有效成分或者还有药学上可W接受的载体组成，它所含的有效成分主要由下述 重量配比的原料制成:茵陈10~30%、檐子5~30%、大黄5~30%、丹参5~15%、金银花5~ 30%、连翅0~15%、黄巧或炙黄巧5~15%、甘草或炙甘草1~15%，芒硝0~8%、党参0~ 15%;该复方中药制剂是对内毒素血症、提高药物之间的协同作用，各种并发内毒素血症的 疾病及其诱发的各种症状的治疗药物，它对预防内毒素诱发的内毒素休克和多器官功能不 全症的治疗效果较高。
[0009] 上述的技术方案为中医药治疗内毒素血症进行有益的尝试，但也存在有瑕疵，仅 利用提取中药的有效成分治疗内毒素血症有惇于中药用药的配伍原则，每味中药包含多种 化学成分，单独提取主要的成分治疗疾病有失偏颇，既可造成中药资源的浪费，又可丢失有 效成分，因为中药之间组合相须、相使可能会产生复杂的化学反应，才能提高疗效。
【发明内容】
[0010] 针对上述问题，本发明提供一种治疗慢加急性肝衰竭肠源性内毒素血症的中药组 合物及灌肠液，可治疗肠源性内毒素血症，保护肠粘膜，改善肠道菌群，利于病情恢复，且能 缩短住院时间，降低医疗费用。
[0011] 本发明通过W下技术方案实现： 设计一种治疗慢加急性肝衰竭肠源性内毒素血症的中药组合物，包括W下重量份的原 料:大黄20~30份、厚朴10~20份、积实10~20份、赤巧20~40份、乌梅10~20份、公英20~ 40份、黄连10~15份。
[0012] 优选的，所述中药组合物包括W下重量份的原料:大黄24~27份、厚朴12~16份、 积实15~18份、赤巧28~32份、乌梅13~15份、公英28~32份、黄连12~15份。
[0013] 更优选的，所述中药组合物由W下重量份的原料组成:大黄25份、厚朴15份、积实 16份、赤巧30份、乌梅14份、公英30份、黄连13份。
[0014] -种治疗慢加急性肝衰竭肠源性内毒素血症的中药灌肠液，由W下步骤制成： 将W上所述原料混合均匀，加水没过药面，浸泡20~40分钟，煎煮2~5次，合并每次煎 煮药液，即得。
[0015] 使用方法:灌肠每次200毫升，每日2次，4周为一个疗程。
[0016] 将W上原料进行组合，使各药物功效产生协同作用，从而能够有效的治疗慢加急 性肝衰竭肠源性内毒素血症，防止慢加急性肝衰竭患者病情加重。大黄苦、寒，归脾、胃、大 肠、肝、屯、包经，泻下攻坚，清热泻火，化疲解毒，通腑排浊，推陈出新功能;厚朴行气消积，燥 湿除满，降逆平喘；积实行气消滞、化疲散结，疗厮腹间实满，消疲癖，桂停水，逐宿食，破结 胸，通便闭;厚朴与积实合用既能行气导滞散结，又可助大黄清热导滞，通腑泻下;赤巧清热 凉血，散疲，赤巧退血中疲热，佐大黄清热、凉血，化疲，解热疲之胶结;黄连归屯、、脾、胃、肝、 胆、大肠经，清热燥湿，泻火解毒；公英苦、甘、寒，归肝、胃经，清热解毒，消肿散结，利湿通 淋;乌梅味酸生津、涩肠止泻，可制大黄泻下太过。诸药合用，共凑清热解毒，凉血桂疲、通腑 泻下功效。
[0017] 现代药理学研究表明：大黄具有刺激肠道蠕动，排泄体内有毒物质，促进内毒素及 细菌等从大便中排出体外，阻止内毒素在肠道滞留，减少内毒素的吸收，防止内毒素血症的 毒性的作用；《神农本草经》称大黄"下疲血、血闭、寒热、破瘤瘤积聚、留饮宿食，荡涂肠胃， 推陈致新，通利水谷，调中化食，安合五脏"。不少医家用生大黄粉煎剂灌肠，利用其攻下通 便，利湿退黄，活血化疲，清热解毒之功效。周仲琪认为湿热疫毒是肝衰竭的主要病因，明确 提出了应用大黄治疗肝衰竭能通腑退黄、荡涂热毒，防止邪毒内陷，扭转危急，是治疗肝衰 竭的要药。现代药理研究结果显示，大黄可通过促进肠蠕动、致泻、抗菌而发挥肠道去污作 用，减少肠源性内毒素的产生和吸收，减少氨的产生并促进氨的排泄，通过调节免疫功能， 减轻肝脏损伤，使内环境稳定而提高生存力;厚朴具有良好的促胃肠动力作用，可阻减少内 毒素的产生和吸收，改善腹胀症状。赤巧有扩血管作用，有利于改善肝脏微循环，降低口静 脉压力且能阻止内毒素的重吸收，重用能取得更好的退黄效果;乌梅含大量巧樣酸和超氧 化物歧化酶，可酸化肠道，抑制肠道菌群，促进肠蠕动，收缩肠壁保护肠黏膜，促进药物成分 溶解，降低血液中氨的含量。
[0018] 发明人在前期运用研究中发现:本发明中药灌肠液能减少胆红素在肠道的重吸 收，阻断胆红素肝肠循环，具有退黄作用，在临床中观察到本发明的中药灌肠液能提高机体 清除内毒素的能力，有效的清除内毒素，对抗内毒素所致肝损害，恢复肝脏代偿功能，是治 疗重型肝病肠源性内毒素血症的有效方法。
[0019] 本发明的技术方案依据内毒素血症多为湿热毒邪蕴结的机理，用清热解毒、通腑 泻下的中药保留灌肠，既可发挥整体调理之功，又可改善局部微循环、调整肠道菌群素乱、 预防继发感染。相对于西药治疗，更具有灵活性和低毒副作用的优势，且治疗方便易行，价 格低廉。改进了传统内科给药的途径，用中药煎剂保留灌肠，对肠源性内毒素血症具有很好 的治疗效果，药物保留灌肠对治疗肠源性内毒素血症具有一定优势:①应用大黄、积实、厚