一种用于治疗抑郁症的中药提取物组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药组合物技术领域，更具体地，设及一种用于治疗抑郁症的中药提 取物组合物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 抑郁症是指W情绪低落、思维迟纯并伴有兴趣减低、主动性下降等精神运动迟滞 症状为主要表现的一类屯、境障碍综合症，程度可W从轻度的忧伤、自责，到重度绝望、自杀 倾向等。抑郁症全球发病率为3%~5%，复发率达85%，已成为威胁人类健康的第四大疾 出 VQi'' O
[0003] 目前治疗抑郁症主要应用化学合成药物，其品种较多，作用机理明确，具有一定疗 效，但存在抗抑郁谱窄、副作用较大、药价高等缺点。研究表明，抑郁症发病机制复杂，对于 任一单一的药物，都有近1/3患者无法取得显著疗效，多采用联合用药或使用具有多重作用 机制的药物，但两者均增加了出现药物不良反应的可能，影响了服药者的耐受性。
[0004] 中药复方治疗抑郁症的研究目前主要集中于临床经验用药，市场上并没有一个疗 效确切、作用机理清楚的中药复方制剂，在很大程度上限制了中药抗抑郁制剂的推广应用。 因此，研究开发具有多环节治疗作用、无明显副作用、价格低廉的治疗抑郁症的中药制剂具 有重大意义。
[0005] 己戟解郁方来源于临床经验方，由己戟天、白巧、甘草等即未药组成，具有通阳开 郁，宁屯、安神之功效。多年临床用药显示，该方总有效率为71.43%。对中医证候的改善率为 89.29 %，特别是对中、轻度抑郁症患者，可有效改善抑郁症患者"昼不精、夜不膜"的临床症 状，现代临床及药理证实其具有明显的抗抑郁作用。
[0006] 己戟天为茜草科植物植物己戟天Morinda officinalis化W的干燥根。味甘辛，性 微溫，具有补肾阳，强筋骨，桂风湿之功效，是名贵中药材，列为四大南药之一。己戟天药材 含有多种化学组分，W糖类、蔥酿及环締酸祗类衍生物为其主要的药效物质基础。近几年科 学研究表明，己戟天具有抗抑郁、促进骨生长、抗屯、肌缺氧等功能，其主要有效成分为水溶 性糖类衍生物。
[0007] 白巧为毛良科植物巧药的干燥根。味苦酸，性微寒，具有养血调经，敛阴止汗，柔肝 止痛之功效。白巧主要含有巧药巧、牡丹酪、巧药内醋巧、氧化巧药巧、苯甲酯巧药巧等化学 成分。
[000引甘草为双子叶植物豆科Leguminosae甘草Glycyrrhiza uralensisFisch.，胀果甘 草G. inflataBat.，或光果甘草G.glabraL.的根及根茎。
[0009] 桂枝为精科常绿乔木植物肉桂的干燥嫩枝。桂枝中桂皮醒化合物具有镇静和抗惊 厥作用。研究表明小鼠给予桂皮醒后，其自主活动减少，可增加己比妥类药物的作用，同时 对抗苯丙胺的作用，括抗±的宁作用，降低烟碱致惊厥，抑制听源性惊厥等。
[0010] 近年来，己戟天、白巧、甘草等中药抗抑郁作用已得到了应用。但至今未见己戟天 低聚糖、白巧总巧、甘草总黄酬、甘草=祗酸皂巧、桂枝挥发油、桂枝有机酸中药提取物组合 物用于抗抑郁症的报道。
【发明内容】
[0011] 本发明的目的是根据现有制剂服用量大、活性成分不清、含量难W控制等不足，提 供一种药效物质基础基本明确、含量稳定可靠、疗效确切、服用剂量显著降低的中药提取物 组合物。
[0012] 本发明的另一目的在于提供上述组合物的制备方法和应用。
[0013] 本发明上述目的通过W下技术方案实现：
[0014] 本发明提供了一种用于治疗抑郁症的中药提取物组合物，由W下按重量份数计的 组分组成：
[00巧]己戟天提取物1~20份
[0016] 桂枝提取物0.5~7.2份
[0017] 白巧及甘草提取物0.5~20份。
[001引所述己戟天提取物中低聚糖含量为55~60% ;
[0019] 所述桂枝提取物中桂枝有机酸占总有机酸含量的50~55% ;
[0020] 所述白巧及甘草提取物中白巧总巧、甘草总黄酬和甘草S祗酸含量之和为60~ 68%。
[0021 ]优选地，所述组合物由W下按重量份数计的组分组成：
[0022] 己戟天提取物1~20份
[0023] 桂枝提取物0.5~7.2份
[0024] 白巧及甘草提取物0.5~20份。
[0025] 所述己戟天提取物中低聚糖含量为58% ;
[0026] 所述桂枝提取物中桂枝有机酸占总有机酸含量的52% ;
[0027] 所述白巧及甘草提取物中白巧总巧、甘草总黄酬和甘草S祗酸含量之和为65%。
[0028] 更优选地，所述组合物由W下按重量份数计的组分组成：己戟天提取物6份、桂枝 提取物2份、白巧及甘草提取物5份。
[0029] 所述己戟天提取物采用W下方法制备得到：
[0030] 称取己戟天，加入8~12倍量的30~70 %的乙醇，浸泡0.5~化，然后回流提取1~3 次，浓缩;再加入95%的乙醇进行醇沉，调节醇沉浓度为70%~90%，静置抽滤，减压回收乙 醇，超滤膜滤过，滤液干燥后即得己戟天提取物；
[0031 ]所述桂枝提取物采用W下方法制备得到：
[0032] 称取桂枝药材，加入1~3倍量30%~70%的乙醇，闷润0.5~Ih，装入渗漉筒内，浸 溃24~4她，控制流速0.8~1.2ml/min接收渗漉液，过滤、低溫减压浓缩、冷冻干燥后即得所 述桂枝提取物
[0033] 所述白巧和甘草提取物采用W下方法制备得到：
[0034] 称取白巧、甘草药材，粉碎，过80目筛，加1~2倍量药材质量90%乙醇润湿药材，闷 30min，装入超临界设备萃取蓋，控制提取压力25~27MPa、提取溫度47.5°C~55°C，萃取时 间70min，同时缓慢累入3~5倍药材质量的85%~95%乙醇，每隔IOmin收集提取液，合并， 过滤，浓缩至O. I~1.0 g/mL，通过大孔吸附树脂柱吸附，洗脱、浓缩后，即得所述白巧及甘草 提取物。
[0035] 申请人在前期工作基础上，对临床有效治疗抑郁症的"己戟解郁方"，（该处方获得 发明专利，专利号:ZL201010172280.6，即本发明所称的原方），制备解郁方活性部位，减少 了组方的药味，去除了中药及复方中的无效甚至有害成分，进一步对组方配比进行研究，确 定了组方最佳配比;使其疗效更为突出，毒副作用更低，药效学研究结果表明该抗抑郁效果 优于原方，制成制剂后减少用量，服用方便，质量可控。
[0036] 优选地，所述己戟天提取物采用W下方法制备得到：
[0037] 称取己戟天，加入10倍量的50%的乙醇，浸泡0.化，然后回流提取2次，浓缩至相对 密度1.20;再加入95%的乙醇进行醇沉，调节醇沉浓度为70%，静置抽滤，减压回收乙醇，超 滤膜滤过后，其中滤膜截留分子量为3k，干燥即得己戟天提取物。
[0038] 优选地，所述桂枝提取物采用W下方法制备得到：
[0039] 称取桂枝药材，加入2倍量70%的乙醇，闷润0.化，装入渗漉筒内，浸溃4她，控制流 速0. SmVmin接收渗漉液，过滤、低溫减压浓缩、采用冷冻干燥处理，所述冷冻条件为:-80°C 中冷冻4h;冻干曲线:-60°C干燥化，-50°C干燥4h，-30°C干燥4h，-10°C干燥化，(TC干燥IOh， 20°C干燥化即得所述桂枝提取物。
[0040] 优选地，所述白巧及甘草提取物采用W下方法制备得到：
[0041 ]称取白巧、甘草药材，粉碎，过80目筛，加1倍量药材质量90 %乙醇润湿药材，闷 30min，装入超临界设备萃取蓋，控制提取压力27MPa、提取溫度47.5°C、萃取时间70min，同 时缓慢累入3倍药材质量的90%乙醇，每隔IOmin收集提取液，合并，过滤，浓缩至0.5g/mL， 通过XDA-I型大孔吸附树脂，最大上样液体积为3BV，洗脱溶剂用50 %乙醇，用量为3BV洗脱， 洗脱液减压回收并浓缩，干燥，粉碎即得所述白巧及甘草提取物。
[0042] 与现有技术相比，本发明具有W下优点及有益效果：
[0043] 与原方相比较，本发明进一步优化处方，药味减少;通过本发明所述制备方法，可 最大限度保留有效成分，去除无效成分及有毒成分，使其疗效更为突出，毒副作用更低，减 少了 83%临床服用剂量;通过本发明所得中药提取物，其有效成分较为明确，制备工艺及产 品质量可控，临床疗效稳定。药理实验研究表明，本发明所获得的中药提取物组合物具有显 著抗抑郁作用，且部分观察指标优于原方。
【具体实施方式】
[0044] W下结合具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的 限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
[0045] 除非特别说明，本发明所用试剂和材料均为市购。
[0046] 本发明中药提取物的制备：
[0047] (1)己戟天提取物的制备
[004引称取药材己戟天，加50%乙醇10倍量，浸泡0.化，加热回流提取2次，每次比，滤过， 合并滤液，减压回收乙醇，调相对密度1.20,^95%乙醇进行醇沉，调醇液醇度为70%，于冷 库(4°C)静置2地，抽滤上清液，减压回收乙醇至无醇味，通过分子量3k的超滤膜，滤液减压 浓缩，干燥，粉碎即得，其中，低聚糖含量为58 % ;
[0049] (2)桂枝提取物的制备
[0050] 称取桂枝药材，加入2倍量70%的乙醇，闷润0.化，装入渗漉筒内，浸溃4她，控制流 速0. SmVmin接收渗漉液，过滤、低溫减压浓缩、采用冷冻干燥处理，所述冷冻条件为:-80°C 中冷冻4h;冻干曲线：-80°C中冷冻4h;冻干曲线：-60°C干燥化，-50°C干燥4h，-30°C干燥 4h，-10°C干燥化，0°C干燥10h，20°C干燥化。其中，桂皮醒、桂枝有机酸含量为52% ;
[0051] (3)白巧及甘草提取物的制备
[0052] 称取白巧、甘草药材，粉碎，过80目筛，加1倍量药材质量90%乙醇润湿药材，闷 30min，装入超临界设备萃取蓋，控制提取压力27MPa、提取溫度47.5°C、萃取时间70min，同 时缓慢累入3倍药材质量的90%乙醇，每隔IOmin收集提取液，合并，过滤，浓缩至0.5g/mL， 通过XDA-I型大孔吸附树脂，最大上样液体积为3BV，洗脱溶剂用50 %乙醇，用量为3BV洗脱， 洗脱液减压回收并浓缩，干燥，粉碎即得，其中，白巧总巧、甘草总黄酬、甘草=祗酸含量之 和为65 %;
[0053] (4)胶囊剂制备
[0054] 按照处方比例称取各中药提取物，加入糊精，制软材，制粒，干燥，整粒（过14目 筛），制得成品颗粒，装入胶囊，即得。
[00对 （5)片剂制备
[0056] 按照处方比例称取各中药提取物，加入1%淀粉、5%微晶纤维素、0.2%硬脂酸儀 等辅料，混合均匀，压制成片，包衣，即得。
[0057] (6)颗粒剂制备
[0058] 按照处方比例称取各中药提取物，加辅料淀粉、糊精等辅料适量(一种或几种，）W 适量的50%乙醇润湿、制软材，制粒，55°C干燥，整粒，即得。
[0化9]实施例1
[0060] 取上述己戟天提取物6份、桂枝提取物2份、白巧及甘草提取物5份，加入7 %淀粉、 混匀，干法制粒，制备成颗粒剂。
[0061] 实施例2
[0062] 取