上述己戟天提取物20份、桂枝提取物3份、白巧及甘草提取物1份，加入5%糊精、 1 %硬脂酸儀，混匀，干法制粒，制备成颗粒剂。
[0063] 实施例3
[0064] 取上述己戟天提取物6份、桂枝提取物0.5份、白巧及甘草提取物15份，加入3%淀 粉、2%糊精和0.5%硬脂酸儀，W适量的50%乙醇润湿、制软材，制备成颗粒剂。
[00化]对比例1:
[0066] 取己戟天提取物6份、白巧提取物5份，加入4%淀粉、混匀，干法制粒，制备成颗粒 剂。
[0067] 对比例2:
[006引取己戟天提取物6份、桂枝提取物2份，加入2.5%淀粉、0.5滑石粉混匀，干法制粒， 制备成颗粒剂。
[0069] 对比例3:
[0070] 取桂枝提取物2份、白巧和甘草提取物5份，加入3 %淀粉、0.5滑石粉混匀，干法制 粒，制备成颗粒剂。
[0071] 对比例4:
[0072] 取己戟天提取物2份、桂枝提取物2份、白巧甘草提取物5份、贯叶连翅提取物4份， 加入2 %淀粉、1 %糊精、0.5滑石粉混匀，干法制粒，制备成颗粒剂。
[0073] 贯叶连翅提取物制备:药材用甲醇7倍量，提取2次，每次1.化，过滤，滤液用HCl沉 淀，过滤得结晶，纯化即得。
[0074] 实施例4
[0075] 本发明组合物对实验性行为绝望小鼠的抗抑郁作用
[0076] 本发明组合物对小鼠自主活动的影响
[0077] 取昆明种小鼠160只，雌雄各半，体质量18~22g，小鼠正常饮食，自然光照，光暗周 期为12h，室溫(23±1)°C，安静环境下饲养3d，使之适应环境。
[0078] 随即在安静房间内进行自主活动试验(open field test)进行行为学评分，从中 挑选得分水平接近者。随机分为10组，每组16只，空白对照组；阳性对照组;原方组（己戟天、 桂枝、龙骨、酸要仁、白巧和甘草，共六位中药作为原料，按照化201010172280.6的方法进行 提取）；提取物组方1(采用实施例1的配方）、提取物组2(采用实施例2的配方）、提取物组方3 (采用实施例3的配方）、对比例1组（采用对比例1的配方）、对比例2组（采用对比例2的配 方）、对比例3组(采用对比例3的配方）、对比例4组(采用对比例4的配方）。分别给予供试液， 每天1次，连续给药13d，同时空白对照组给予等体积的生理盐水。阳性对照组首6d正常饮 食，不给予任何药物，第7d开始给予盐酸阿米替林，给药量为40mg/kg，每天1次。连续灌胃给 药8天，每天1次，并于末次灌胃给药化后，将小鼠放入化S~IA多功能小鼠自主活动记录仪 中，适应2min后，观察记录小鼠5min内的活动次数。W确定药物对小鼠神经系统的影响。
[0079] 经统计显示，小鼠给药组在第8天与空白组自主活动次数无显差异。小鼠悬尾应激 实验各组均在第10天末次给药1小时后，将小鼠尾部尖端2cm的部位穿入橡皮筋中固定与悬 尾装置中（TS~200悬尾测试仪），使小鼠呈现倒挂状态。小鼠为克服不正常的体位而挣扎活 动，活动一定时间后出现间断性"不动"，显示"失望"状态。先让小鼠在悬尾装置上适应 2min，然后采集数据，累计4min内小鼠的不动时间(motionless time ,MT)。结果见表1。结果 表明，阳性对照组、本发明提供的中药提取物方均有药效，其中提取物组1中药效显著性最 优。
[0080] 小鼠强迫游泳实验
[0081 ] 各组均在第13天末次给药后1小时，将小鼠放入高20畑1、直径14畑1、水深12畑1、水溫 25°C的圆柱形玻璃缸中。小鼠在水中挣扎一段时间后出现间断性"不动"，表现为在水中停 止挣扎、呈漂浮状态，或仅有细小的肢体运动W保持头部浮在水面，显示"失望"。实验时小 鼠在缸中游泳2min适应，然后累计4min内小鼠的不动时间(motionless time ,MT)。结果见 表2。结果表明各给药组均可降低游泳不动时间趋势，阳性对照组、提取物组方1、组方2和3， 具有显著性差异;提取物组方1和2与空白组比较有显著性差异(P<0.05)。
[0082]由小鼠悬尾实验及小鼠强迫游泳实验结果可知，本发明提供的提取物组效果明 显，另外，从对比例1~3中可知，在缺少本发明限定的组分中任何一种，都会显著降低药效； 对比例4使用的是另外一种具备显著抑郁效果的贯叶连翅提取物替代本发明部分己戟天提 取物的份数，从结果来看，其效果也显著比本发明的差，W上均证明本发明所提供的中药提 取物在剂量更低的条件下，具有更显著抗抑郁作用。
[0083] 表1小鼠悬尾实验结果（；±s)
[0084] 组别 动物数（只）剂量（g..ICg-I) 4miii内悬雇不动时賊;S) 空白组 m ^ 79.06.28± 19.44 阳性对照姐 16; 0.04 38.1化32.59** 原方姐 16 14.2 58.5 化32.66* 提取物组方 I 16 2.43 44.94±22.40** 提取物沮方2 16 2.43 55.97±24.33? 提取物沮方3 化 2.43 60.93巧1.16 对比例1组 16 2 JO 巧.43±40名4 对比例 2 组 16; 2 80 65.8 化 38.49 对比例 3 组 16: 2.95 69.92巧 8.38 对比例 4 组 16 3.10 69.巧±31.71
[0085] 表2小鼠强迫游泳实验结果（X ±s)
[0086] ~Ml 动物数 剤量（g'Kg-1) 4min的鑛泳不动财间 _____空白组 I 而巧 -妊-馬雨容 阳性对照组 1 0.04 34.28±42.53 虜方组 1 14.2 58.5(仕 19.34? 提取物组方1 1 2.43 巧.45±16.38** 提取物组方 2 1 2.43 (、1.71甘2.；26** 提取物组方 3 1 2.43 65.73± 15.94* 对比例 1 组 1 2,溯 86.04-_t27.25 对比例2 组 1 2.80 72.63±20.96 对比例3 组 1 2.95 70.46+15.44
[0087] 对比例4组 I 3 JO 的斯±27.25
[008引与空白对照组比较，*p < 60.05，**p < 0.01
[0089]结论:本研究结果显示，本发明提供的中药提取物组合物可显著缩短悬尾实验和 强迫游泳实验小鼠的不动时间，表明在小鼠行为绝望模型实验中具有较好的抗抑郁作用。
【主权项】
1. 一种用于治疗抑郁症的中药提取物组合物，其特征在于，由以下按重量份数计的组 分组成： 巴戟天提取物1~20份 桂枝提取物0.5~7.2份 白芍及甘草提取物0.5~20份； 所述巴戟天提取物中低聚糖含量为55~60%; 所述桂枝提取物中桂皮醛、桂枝有机酸含量之和为50~55%; 所述白芍及甘草提取物中白芍总苷、甘草总黄酮和甘草三萜酸含量之和为60~68%。2. 根据权利要求1所述的用于治疗抑郁症的中药提取物组合物，其特征在于，由以下按 重量份数计的组分组成： 巴戟天提取物1~20份 桂枝提取物0.5~7.2份 白芍及甘草提取物0.5~20份； 所述巴戟天提取物中低聚糖含量为58%; 所述桂枝提取物中桂皮醛、桂枝有机酸含量的52%; 所述白芍及甘草提取物中白芍总苷、甘草总黄酮和甘草三萜酸含量之和为65%。3. 根据权利要求1所述的用于治疗抑郁症的中药提取物组合物，其特征在于， 由以下按重量份数计的组分组成： 巴戟天提取物6份、桂枝提取物2份、白芍及甘草提取物5份。4. 根据权利要求1所述的用于治疗抑郁症的中药提取物组合物，其特征在于， 所述巴戟天提取物采用以下方法制备得到： 称取巴戟天，加入8~12倍量的30~70%的乙醇，浸泡0.5~lh，然后回流提取1~3次，浓缩； 再加入95%的乙醇进行醇沉，调节醇沉浓度为70%~90%，静置抽滤，减压回收乙醇，超滤膜 滤过，滤液干燥后即得巴戟天提取物； 所述桂枝提取物采用以下方法制备得到： 称取桂枝药材，加入1~3倍量30%~70%的乙醇，闷润0.5~lh，装入渗漉筒内，浸渍24 ~48h，控制流速0.8~1.2ml/min，接收渗漉液，过滤、低温减压浓缩、冷冻干燥后即得所述桂 枝提取物； 所述白芍及甘草提取物采用以下方法制备得到： 称取白芍、甘草药材，粉碎，过80目筛，加1~2倍量药材质量90%乙醇润湿药材，闷 30min，装入超临界设备萃取釜，控制提取压力25~27MPa、提取温度47.5°C~55°C，萃取时间 70min，同时缓慢栗入3~5倍药材质量的85%~95%乙醇，每隔lOmin收集提取液，合并，过滤， 浓缩至0.1~1.0g/mL，通过大孔吸附树脂柱吸附，洗脱、浓缩后，即得所述白芍及甘草提 取物。5. 根据权利要求1所述的用于治疗抑郁症的中药提取物组合物，其特征在于，所述巴戟 天提取物采用以下方法制备得到： 称取巴戟天，加入10倍量的50%的乙醇，浸泡0.5h，然后回流提取2次，浓缩至相对密度 1.20;再加入95%的乙醇进行醇沉，调节醇沉浓度为70%，静置抽滤，减压回收乙醇，超滤膜 滤过后，其中滤膜截留分子量为3k，干燥即得巴戟天提取物。6. 根据权利要求1所述的用于治疗抑郁症的中药提取物组合物，其特征在于，所述桂枝 提取物采用以下方法制备得到： 称取桂枝药材，加入2倍量70%的乙醇，闷润0.5h，装入渗漉筒内，浸渍48h，控制流速 0.8ml/min接收渗漉液，过滤、低温减压浓缩、冷冻干燥后即得所述桂枝提取物。7. 根据权利要求6所述的用于治疗抑郁症的中药提取物组合物，其特征在于，所述冷冻 干燥条件为：所述冷冻条件为：_80°C中冷冻4h;冻干曲线：-60°C干燥8h，-50°C干燥4 h，-30°C干燥 4h，-10°C干燥 9h，0°C干燥 10h，20°C干燥 6h。8. 根据权利要求1所述的用于治疗抑郁症的中药提取物组合物，其特征在于，所述白芍 及甘草提取物采用以下方法制备得到： 称取白芍、甘草药材，粉碎，过80目筛，加1倍量药材质量90%乙醇润湿药材，闷30min， 装入超临界设备萃取釜，控制提取压力27MPa、提取温度47.5°C、萃取时间70min，同时缓慢 栗入3倍药材质量的90%乙醇，每隔lOmin收集提取液，合并，过滤，浓缩至0.5g/mL，通过 XDA-1型大孔吸附树脂，最大上样液体积为3BV，洗脱溶剂用50%乙醇，用量为3BV洗 脱，洗脱液减压回收并浓缩，干燥，粉碎即得所述白芍及甘草提取物。9. 一种权利要求1至8任意一项权利要求所述的中药提取物组合物在制备治疗抑郁症 药物中的应用。10. 根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述药物包括药学上可接受的片剂、丸 剂、颗粒剂或胶囊剂。
【专利摘要】本发明提供了一种用于治疗抑郁症的中药提取物组合物，由以下按重量份数计的组分：巴戟天提取物？1～20份；桂枝提取物？0.5～7.2份；白芍及甘草提取物？0.5～20份。本发明进一步提供了上述提取物组合物的制备方法和应用，通过本发明提供的组合物，其有效成分较为明确，制备工艺及产品质量可控，临床疗效稳定。药理实验研究表明，本发明所获得的中药提取物组合物具有显著抗抑郁作用，且部分观察指标优于原方。
【IPC分类】A61K36/746, A61P25/24
【公开号】CN105477126
【申请号】CN201511029571
【发明人】李勇, 何伟
【申请人】广东药学院
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2015年12月30日