含有比索洛尔的贴剂及其包装体的制作方法
【技术领域】
[0001 ]本发明设及含有比索洛尔的贴剂及其包装体。
【背景技术】
[0002] 近年来，作为将药物向生物体内给药的手段，采用将含有药物的粘合片粘贴于皮 肤的贴剂。对于运样的贴剂而言，在聚醋、聚乙締等塑料制的支撑体的单面上层叠含有经皮 吸收性药物的粘合剂层，并且该粘合剂层的露出的面被剥离衬垫覆盖。通常，为了防止所含 有的经皮吸收性药物的挥发、湿度的影响，运样的贴剂用不透水性的包装材料单独包装。
[0003] 作为交感神经的m受体的高选择性括抗药(郞且滞剂)的比索洛尔被用于改善原发 性高血压、屯、绞痛、屯、律失常，其富马酸盐W片剂的形式日服给药。但是，在日服给药的情况 下，存在效果的持续性差、给药后观察到暂时的血药浓度过度升高、容易引起副作用等缺 点，为了改善上述问题，期望使用比索洛尔的贴剂。
[0004] 关于上述含有比索洛尔的贴剂，在专利文献1中公开了一种装有贴剂的包装袋，其 中，为了抑制比索洛尔的水解反应、提高其保存稳定性，将该贴剂收容于包装袋内，并且将 上述包装袋的内部的25°C下的相对湿度保持在25% W下。但是，上述包装袋需要干燥剂，形 成包装体时体积大，携带、使用上不方便。
[0005] 另外，在专利文献2中公开了一种贴剂，其中，出于防止粘合剂层的着色、抑制多奈 赃齐的释放性变差的目的，使粘合剂层的含水率为1，〇(K)ppm~8,00化pm。但是，上述专利文 献并没有启示贴剂中所含的比索洛尔的经时稳定性的提高，并且关于应用于含有比索洛尔 的贴剂的可能性也没有任何启示。
[0006] 现有技术文献
[0007] 专利文献
[000引专利文献1:国际公开第2005/072716号 [0009] 专利文献2:国际公开第2009/145177号
【发明内容】
[0010]发明所要解决的问题
[0011] 本发明的目的在于提供一种粘合剂层中所含的比索洛尔的经时稳定性优良的含 有比索洛尔的贴剂、W及提供一种使用性及便携性优良的含有比索洛尔的贴剂的包装体。
[0012] 用于解决问题的手段
[0013] 本发明人为了实现提高含有比索洛尔的贴剂的粘合剂层中的比索洛尔的经时稳 定性进行了深入研究，结果发现，比索洛尔的经时稳定性与含水率存在明显的相关关系，发 现通过适当地控制粘合剂层的含水率，在含有比索洛尔的贴剂的包装时，即使不使用干燥 剂也能够抑制比索洛尔的经时水解反应，从而完成了本发明。
[0014] 旨P，本发明如下所述。
[0015] (1)-种含有比索洛尔的贴剂，其具有支撑体和形成在该支撑体的至少单面上的 含有比索洛尔的粘合剂层，该粘合剂层的含水率为10，OOOppm W下。
[0016] (2)如（1)所述的含有比索洛尔的贴剂，其中，上述粘合剂层的含水率为2(K)ppm~ 10,OOOppm。
[0017] (3)如（1)或(2)所述的含有比索洛尔的贴剂，其中，上述粘合剂层含有选自由丙締 酸类粘合剂和橡胶类粘合剂组成的组中的一种或两种W上的粘合剂。
[0018] (4)如（1)~（3)中任一项所述的含有比索洛尔的贴剂，其还具备暂时粘贴在上述 粘合剂层的粘合面上的剥离衬垫。
[0019] (5)-种含有比索洛尔的贴剂的包装体，其中，在耐透湿性袋体中封入有（1)~(4) 中任一项所述的含有比索洛尔的贴剂。
[0020] (6)如（5)所述的包装体，其中，上述耐透湿性袋体通过将丙締腊类树脂层和不透 水层层叠而成的包装材料W该丙締腊类树脂层位于上述含有比索洛尔的贴剂的邻近侧的 方式密封而得到。
[0021] (7)如(5)或(6)所述的包装体，其中，在上述耐透湿性袋体内未封入干燥剂。
[0022] (8)如(5)~(7)中任一项所述的包装体，其中，上述耐透湿性袋体由不含有干燥剂 的包装材料形成。
[0023] 发明效果
[0024] 根据本发明，能够在含有比索洛尔的贴剂的包装时不使用干燥剂的情况下抑制粘 合剂层中的比索洛尔的经时水解，因此能够实现提高了经时稳定性和可靠性的含有比索洛 尔的贴剂，另外，可W提供使用性和便携性优良的含有比索洛尔的贴剂的包装体。由此，患 者的QOL(生活质量)和经济性提高。
【具体实施方式】
[0025] 本发明的含有比索洛尔的贴剂具有支撑体和形成在支撑体的至少单面上的含有 比索洛尔的粘合剂层。需要说明的是，下述中，有时将本发明的含有比索洛尔的贴剂称为 "本发明的贴剂"或简称为"贴剂"。
[0026] 作为可W在本发明中使用的支撑体没有特别限定，优选为实质上对药物等具有不 透过性的支撑体，即作为活性成分的比索洛尔、添加剂等粘合剂层中所含的成分不会穿过 支撑体中从背面流失而引起含量降低的支撑体。具体而言，可W使用例如:聚醋、聚酷胺、聚 偏二氯乙締、聚乙締、聚丙締、聚氯乙締、乙締-丙締酸乙醋共聚物、聚四氣乙締、离聚物树 月旨、金属锥等的单独薄膜或它们的层叠薄膜等。支撑体的厚度通常为扣m~500WH、优选为10 皿~200皿。
[0027] 运些之中，为了使支撑体与粘合剂层的胶粘性(错固性）良好，优选支撑体为包含 上述材质的无孔塑料薄膜与多孔薄膜的层叠薄膜。在运种情况下，优选粘合剂层形成于多 孔薄膜侧。
[0028] 作为上述多孔薄膜，采用使与粘合剂层的错固性提高的多孔薄膜，具体而言，可W 列举:纸、织布、无纺布、针织布、实施了机械穿孔处理的片材等。
[0029] 运些之中，从操作性等观点出发，特别优选纸、织布、无纺布。从提高错固性、贴剂 整体的柔软性和粘贴操作性等观点出发，多孔薄膜优选采用具有IOwii~200WI1的范围的厚 度的多孔薄膜。在膏药型、粘合带型运样的薄的贴剂的情况下，优选采用具有10皿~100皿 的范围的厚度的多孔薄膜。
[0030] 另外，使用织布、无纺布作为多孔薄膜的情况下，它们的单位面积重量优选为5g/ m2~30g/m2、更优选为6g/m 2~15g/m2。作为最优选的支撑体，可W列举厚度为1.5皿~6皿的 聚醋薄膜(优选为聚对苯二甲酸乙二醇醋薄膜)与单位面积重量为6g/m 2~15g/m2的聚醋(优 选为聚对苯二甲酸乙二醇醋)制无纺布的层叠薄膜。
[0031] 在本发明的贴剂中，粘合剂层含有比索洛尔。比索洛尔已经W 口服剂的形式市售， 在片剂的情况下，W富马酸比索洛尔等盐的形式含有。在本发明的贴剂中，比索洛尔不仅可 W W游离体(游离碱）的形式，还可W W药学上容许的盐的形式含有在粘合剂层中，与游离 体相比，盐形式的比索洛尔的皮肤透过性更低，因此从皮肤透过性的观点出发，比索洛尔优 选W游离体的形式含有在粘合剂层中。
[0032] 本发明的贴剂中的比索洛尔的含量W游离体换算相对于粘合剂层的总重量优选 为0.5重量％~40重量％、更优选为0.5重量％~30重量％。
[0033] 比索洛尔的含量为0.5重量％ W上时，能够期待释放对治疗有效的量的药物。另一 方面，比索洛尔的含量为40重量％ W下时，能够得到充分的治疗效果并且在经济上是有利 的，比索洛尔的含量为30重量％ W下时，在经济方面更有利。
[0034] 在本发明的贴剂中，作为形成粘合剂层的粘合剂，从为了控制粘合剂层的含水率 W及皮肤胶粘性的观点出发，优选为疏水性粘合剂，优选形成非含水型粘合剂层。作为该疏 水性的非含水型粘合剂，可W举出例如:包含丙締酸类聚合物的丙締酸类粘合剂;苯乙締-二締-苯乙締嵌段共聚物(例如苯乙締-异戊二締-苯乙締嵌段共聚物、苯乙締-下二締-苯乙 締嵌段共聚物等）、聚异戊二締、聚异下締、下基橡胶、聚下二締等橡胶类粘合剂;娃橡胶、二 甲基硅氧烷型、二苯基硅氧烷型等聚硅氧烷类粘合剂；聚乙締基甲酸、聚乙締基乙酸、聚乙 締基异下酸等乙締基酸类粘合剂；乙酸乙締醋-乙締共聚物等乙締基醋类粘合剂;包含对苯 二甲酸二甲醋、间苯二甲酸二甲醋、邻苯二甲酸二甲醋等簇酸成分与乙二醇等多元醇成分 的聚醋类粘合剂等，更优选使用丙締酸类粘合剂和橡胶类粘合剂。在本发明的贴剂中，优选 使用选自由丙締酸类粘合剂和橡胶类粘合剂组成的组中的一种或两种W上。
[0035] 从透湿性和药物溶解性的观点出发也优选丙締酸类粘合剂。为了对粘合剂层赋予 充分的皮肤胶粘性，丙締酸类粘合剂相对于粘合剂层的总重量优选含有30重量％~75重 量％、更优选含有35重量％~70重量％、进一步优选含有40重量％~65重量％。
[0036] 作为丙締酸类粘合剂，可W列举W包含烷基的碳