专利名称：含有氨氯地平和比索洛尔的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有下式的氨氯地平和比索洛尔作为活性成分的稳定的固体药物组合物
权利要求
1.稳定的固体药物组合物，含有包装在防潮包装中的氨氯地平或其药学上可接受的盐和比索洛尔或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的赋形剂，并且进一步包含基于活性成分的重量少于0. 5%的下式化合物
2.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于所述组合物含有药学上可接受的氨氯地平盐的苯磺酸氨氯地平。
3.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于所述组合物含有药学上可接受的比索洛尔盐的富马酸比索洛尔。
4.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于所述组合物含有少于0.3%的式(3)化合物。
5.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于所述组合物含有少于0.2%的式(3)化合物。
6.根据权利要求1的包装的药物组合物，其特征在于所述组合物包装在用铝箔覆盖的 0PA/AL/PVC复合箔材的冷成型泡罩(所谓的冷封泡罩/CFF/)中。
7.根据权利要求1的包装的药物组合物，其特征在于所述组合物包装在热成型防潮复合箔材泡罩中并用铝箔覆盖。
8.根据权利要求1的包装的药物组合物，其特征在于所述组合物包装在配有聚乙烯或聚丙烯密封容器盖的玻璃或聚丙烯容器中。
9.根据权利要求1-8中任一项的固体药物组合物剂型是片剂或胶囊。
10.根据权利要求9的固体药物组合物剂型，其是包装在防潮包装中的片剂，其特征在于，基于片剂的重量，其含有2 % -20 %、优选2 % -10 %、更优选1-6 %的氨氯地平碱或其药学上可接受的酸加成盐，优选苯磺酸氨氯地平，2% -20%、优选2% -10%、更优选-6% 的富马酸比索洛尔，进一步含有60% -90%,优选70%-90%,更优选80% -90%的填充剂， 1% -10%、优选4% -6%的崩解剂，0. 5% -3%、优选-2%的润滑剂，0. 3% _2%、优选 0.5% -1%的抗黏合剂，如有必要-10%、优选0. 1% -5%的黏结剂。
11.根据权利要求1的固体药物组合物，其是包装在用铝箔覆盖的0PA/AL/PVC复合箔材的冷成型泡罩(所谓的冷封泡罩/CFF/)中、或用铝箔覆盖的热成型防潮复合箔材泡罩中、或配有聚乙烯或聚丙烯密封容器盖的玻璃或聚丙烯容器中的片剂，基于片剂的重量，含有-6%苯磺酸氨氯地平、-6%富马酸比索洛尔、80% -90%微晶纤维素、4% -6%羟乙酸淀粉钠、-2%硬脂酸镁、0. 5% -1%胶态二氧化硅。
12.根据权利要求1所述的固体药物组合物，其是包装在用铝箔覆盖的0PA/AL/PVC复合箔材的冷成型泡罩(所谓的冷封泡罩/CFF/)中、用铝箔覆盖的热成型防潮复合箔材泡罩中、或配有聚乙烯或聚丙烯密封容器盖的玻璃或聚丙烯容器中的胶囊，基于胶囊填充物的重量，含有10%-15%苯磺酸氨氯地平、10%-15%富马酸比索洛尔，进一步含有55%-65% 微晶纤维素、4% -6%羟乙酸淀粉钠、-2%硬脂酸镁、0. 5% -1%胶态二氧化硅。
13.制备含有氨氯地平和比索洛尔的稳定固体包装剂型的方法，其特征在于将氨氯地平碱或其药学上可接受的盐、比索洛尔或其药学上可接受的盐、崩解剂、润滑剂、以及如有必要制药工业中使用的另外的赋形剂均质化，然后加入抗黏合剂，继续均质化，然后a.)用直接压制方法将勻浆物压制成片剂或，b.)用已知方法将勻浆物填充至硬明胶胶囊中，然后用已知的方法将得到的片剂或胶囊包装在防潮保护包装中。
14.制备根据权利要求13的片剂的方法，其特征在于基于片剂的重量使用了 2 % -20 %、优选2 % -10 %、更优选1-6 %的氨氯地平碱或其药学上可接受的酸加成盐，优选苯磺酸氨氯地平，2% -20%、优选2% -10%、更优选-6%的富马酸比索洛尔，进一步使用60%-90%、优选70% -90%、更优选80% -90%的填充剂，1 % -10%、优选4% -6%的崩解剂，0. 5% -3%、优选-2%的润滑剂，0. 3% -2%、优选0. 5_1 %的抗黏合剂，如有必要 1% _10%、优选0. 5% -1%的黏结剂。
15.制备根据权利要求13所述的胶囊的方法，其特征在于基于胶囊填充物的重量使用了 5% -80%、选5% -18%、更优选10-15%的氨氯地平碱或其药学上可接受的酸加成盐，优选苯磺酸氨氯地平，5% -80%、优选5-15%、更优选10% -15%的富马酸比索洛尔，进一步使用_10%、优选4% -6%的崩解剂，0.5% -3%、优选-2%的润滑剂，0.3% -2%, 优选0. 5% -1 %的抗黏合剂，如有必要10-75%、优选45%-75%,更优选55% -65%的填充剂。
全文摘要
稳定的固体药物组合物，含有氨氯地平或其药学上可接受的盐、比索洛尔或其药学上可接受的盐、以及药学上可接受的赋形剂，其包装在防潮包装中，并且进一步含有基于活性成分的重量少于0.5％的式(3)化合物。
文档编号A61K31/4422GK102164585SQ200980138060
公开日2011年8月24日 申请日期2009年9月30日 优先权日2008年9月30日
发明者A·弗洛普, E·巴克孜, E·泽拉克基, G·尤法陆斯, L·格拉, L·瓦格尼尔, 胡萨尔 M·莱文蒂萨尼, P·统卡-那吉, Z·兹格蒙德 申请人:埃吉斯药物股份公开有限公司