专利名称：一种富马酸比索洛尔分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种分散片及其制备方法，特别涉及一种含有富马酸比索洛尔的 分散片及其制备方法。
背景技术：
高血压及心绞痛是当今世界最常见的心血管疾病，是成年人死亡和伤残的首 要病因。近年来，随着社会的进步和人民生活水平的日益提高以及工作节奏的不 断加快，高血压患病人数大大增加。我国高血压及心绞痛患病率也明显上升，已 成为世界上此两种疾病危害最严重的国家之一。且高血压引发的心、脑、肾等器 官的损伤，严重威胁人类的健康和生命。
富马酸比索洛尔是一个具有心脏选择性的^受体阻滞剂，在治疗剂量范围 内，本品无明显的膜稳定作用或内在拟交感作用。作用时间长，连续服用控制症 状好且无耐受现象，对呼吸系统副作用极小。临床上富马酸比索洛尔用于原发性 高血压、心绞痛的治疗。
目前市场上的富马酸比索洛尔的口服制剂主要是片剂与胶囊，这些普通制剂 存在的主要问题是病人发病时使用不方便，顺应性差，且起效慢，所以在治疗此 类疾病的时候这些普通制剂存在明显的不足。中国专利200610050157.0公开了 一种富马酸比索洛尔滴丸及其制备方法，滴丸生物利用度高、崩解溶散快、溶出 度高、能快速释药、显效快。但滴丸制备工艺相对片剂复杂，成本高。
富马酸比索洛尔对湿热不稳定，制备片剂或胶囊剂时普遍的方法是湿法制颗 粒而后压片，在制粒过程中需要在烘箱中烘干，使得制得的片剂或胶囊剂有关物 质较高，严重影响制剂的质量。
发明内容
本发明旨在克服现有富马酸比索洛尔制剂病人顺应性差、起效慢以及制备过 程中药物处于湿热环境下不稳定而引起有关物质较大的缺陷，为临床治疗提供一 种崩解溶散快、溶出快、快速显效且稳定性好的富马酸比索洛尔分散片及其制备
3方法。
本发明提供一种富马酸比索洛尔分散片，含有富马酸比索洛尔及辅料，辅料 包括崩解剂、填充剂和润滑剂。
本发明提供一种富马酸比索洛尔分散片，崩解剂选用微晶纤维素、交联聚维 酮、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、 羧甲基淀粉钠中的一种或几种的混合物，崩解剂的重量百分比为33%-82%。
本发明提供一种富马酸比索洛尔分散片，填充剂选用磷酸氢钙、淀粉、乳糖、 蔗糖、硫酸钙中的一种或几种，填充剂的重量百分比为15%-65%。
本发明提供一种富马酸比索洛尔分散片，润滑剂选用微粉硅胶、滑石粉、硬 脂酸镁中的一种或几种，润滑剂的重量百分比为0.5%-3%。
本发明提供一种富马酸比索洛尔分散片，可以通过以下步骤制备得到:称取 一定量的辅料，用粘合剂制备软材，于5(TC烘箱中烘干，整粒后加入富马酸比 索洛尔及剩余辅料，混匀后压片。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施
例。其中"％"是指"重量百分比"。 对比实施例i (此实施例为普通片)
组份百分比(％)
富马酸比索洛尔2.50
淀粉50.0
磷酸氢钙40.0
交联聚维酮5.50
微粉硅胶1.00
硬脂酸镁1.00
总量100.0
制备方法
称取处方量的富马酸比索洛尔、淀粉、磷酸氢钙、交联聚维酮，混匀后用水 制软材，用18目筛制粒，于5(TC烘箱中烘2小时，取出用30目筛整粒，将所
4得颗粒与处方量的微粉硅胶与硬脂酸镁混匀后，用6mm浅凹冲压片即得。 对比实施例2
(此实施例为用普通工艺制得的分散片)
组份百分比(％)
富马酸比索洛尔2.50
微晶纤维素PH10150.0
磷酸氢钙37.5
交联聚维酮謹
微粉硅胶1.00
硬脂酸镁1.00
总量100.0
制备方法
称取处方量的富马酸比索洛尔、微晶纤维素PH101、磷酸氢钙、交联聚维酮，
混匀后用水制软材，用18目筛制粒，于5(TC烘箱中烘2小时，取出用30目筛 整粒，将所得颗粒与处方量的微粉硅胶与硬脂酸镁混匀后，用6mm浅凹冲压片 即得。 实施例1
组份百分比(％)
富马酸比索洛尔2.50
微晶纤维素PHIOI50.0
磷酸氢钙37.5
交联聚维酮8.00
微粉硅胶1.00
硬脂酸镁1.00
总》跳0
制备方法
称取一半处方量的微晶纤维素PH101和交联聚维酮与处方量的磷酸氢钙;混匀后用水制软材，用18目筛制粒，于5(TC烘箱中烘2小时，取出用30目筛 整粒，将所得颗粒与处方量的富马酸比索洛尔、微粉硅胶、硬脂酸镁以及剩余的 微晶纤维素PH101和交联聚维酮混匀后，用6mm浅凹冲压片即得。 实施例2
组份百分比(％)
富马酸比索洛尔2.50
微晶纤维素PH10130.0
磷酸氢钙55.5
交联聚维酮10.0
微粉硅胶1.00
硬脂酸镁1.00
总量100.0
制备方法
称取一半处方量的微晶纤维素PH101和交联聚维酮与处方量的磷酸氢钙； 混匀后用水制软材，用18目筛制粒，于5(TC烘箱中烘2小时，取出用30目筛 整粒，将所得颗粒与处方量的富马酸比索洛尔、微粉硅胶、硬脂酸镁以及剩余的 微晶纤维素PH101和交联聚维酮混匀后，用6 mm浅凹冲压片即得。 实施例3
组份百分比(％)
富马酸比索洛尔2.50
微晶纤维素PH10170.0
磷酸氢钙19.5
交联聚维酮6.00
微粉硅胶1.00
硬脂酸镁1.00
总、:1100.0
制备方法
称取一半处方量的微晶纤维素PH101和交联聚维酮与处方量的磷酸氢钙； 混匀后用水制软材，用18目筛制粒，于5(TC烘箱中烘2小时，取出用30目筛
6整粒，将所得颗粒与处方量的富马酸比索洛尔、微粉硅胶、硬脂酸镁以及剩余的 微晶纤维素PH101和交联聚维酮混匀后，用6mm浅凹冲压片即得。 对比实施例1与实施例1、 2、 3以及市售片剂在5分钟时的溶出度比较
按2005版中国药典附录XC溶出度测定法测定5分钟时的溶出度，结果如下:
实施例溶出度(％)
市售片剂42
对比实施例136
实施例181
实施例276
实施例385
从结果可知将药物制成分散片后能明显提高药物制剂的溶出速度。
对比实施例2与实施例1、 2、 3以及市售片剂的有关物质比较 用液相色谱法检测相应片剂中的有关物质，结果如下
实施例有关物质(％)
市售片剂1.62
对比实施例21.85
实施例10.83
实施例20.79
实施例30.91
从结果可知；用本发明的处方和工艺制备的分散片有关物质明显低于普通工 艺制备的片剂和市售片。
权利要求
1. 一种富马酸比索洛尔分散片，其特征在于含有富马酸比索洛尔及可药用辅料，所述辅料包括崩解剂、填充剂和润滑剂。
2. 根据权利要求1所述分散片，其特征在于所述崩解剂为微晶纤维素、交 联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤 维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或几种的混合物。
3. 根据权利要求2所述的分散片，其特征在于崩解剂的重量百分比为 33%-82%。
4. 根据权利要求1所述的分散片，其特征在于所述填充剂为磷酸氢钙、淀 粉、乳糖、蔗糖、硫酸钙中的一种或几种的混合物。
5. 根据权利要求4所述的分散片，其特征在于填充剂的重量百分比为 15%陽65%。
6. 根据权利要求1所述的分散片，其特征在于所述润滑剂为微粉硅胶、滑 石粉、硬脂酸镁中的一种或几种的混合物。
7. 根据权利要求6所述的分散片，其特征在于所述润滑剂的重量百分比为 0.5%-3%。
8. 根据权利要求l所述的分散片，其特征在于由(重量百分比)2.5%富马 酸比索洛尔、50.0%微晶纤维素、37.5%磷酸氢钙、8.0%交联聚维酮、1.0%微粉 硅胶和1.0%硬脂酸镁组成。
9. 根据权利要求1所述的分散片，其特征在于通过将至少部分按湿法制粒 后再与富马酸比索洛尔以及剩余辅料混匀后进行压片制得。
全文摘要
本发明公开了一种用于原发性高血压及心绞痛疾病治疗的药物富马酸比索洛尔分散片及其制备工艺，其通过将至少部分辅料经湿法制粒后再与富马酸比索洛尔混匀，最终压片而成，本发明药物生物利用度高，稳定性好，崩解溶散快可快速显效且病人顺应性好。
文档编号A61K31/138GK101467985SQ20071030429
公开日2009年7月1日 申请日期2007年12月27日 优先权日2007年12月27日
发明者海 刘 申请人:北京德众万全医药科技有限公司