自动注射器的制造方法_3

文档序号:9756016阅读:来源:国知局
在托架槽19内,托架槽19可布置在套管16内。类似的,倾斜壳体肋2.9可以被布置在套管16和壳体2上的壳体凸台22上。
[0088]在另一示例性实施例中,控制机构21可以适于用在没有触发按钮13的自动注射器I中,自动注射器I基于针护罩7的按压被启动。例如,改进的控制机构21可以包括,例如托架槽19的第二表面19.2的角度更陡,护罩槽17的横向第一表面17.1的长度减小,和/或倾斜壳体肋2.9的长度减小。
[0089]在示例性实施例中,壳体2可包括前壳和后壳,前壳和后壳附接形成壳体2,以方便组装。
[0090]此处使用的术语“药物”或“药剂”是指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂。
[0091]其中在一个实施例中,药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸,或是上述药学活性化合物的混合物,
[0092]其中在又一个实施例中,药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症,诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的,
[0093]其中在又一个实施例中,药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽,
[0094]其中在又一个实施例中,药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide,GLP_1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin_3)或毒蜥外泌肽-4(exedin_4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
[0095]胰岛素类似物例如617(六21)^作(831)^找(832)人胰岛素;1^8(83)、6111(829)人胰岛素;Lys(B28)、Pr0(B29)人胰岛素;Asp(B28)人胰岛素;人胰岛素,其中B28位的脯氨酸被替换为ASp、LyS、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素;和Des(B30)人胰岛素。
[0096]胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰_des(B30)人胰岛素;B29-N-棕榈酰_des(B30)人膜岛素;B29_N_肉?蔑醜人膜岛素;Β29_Ν_掠桐醜人膜岛素;Β28_Ν_肉?蔑醜LysB28ProB29人胰岛素;Β28-Ν-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素;Β30-Ν-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素;B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素;B29-N-(N-棕榈酰-T-谷氨酰)_des(B30)人膜岛素!!^^^⑴-石胆酰-T -谷氨酰)_des(B30)人膜岛素;Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)_des(B30)人膜岛素和Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)人膜岛素。
[0097]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39),其是具有下述序列的肽:HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2o
[0098]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0099]H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2,
[0100]H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2,
[0101 ] des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39),
[0102]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39),
[0103]des Pro36[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0104]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39),
[0105]des Pro36[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0106]des Pro36[Trp(02)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0107]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0108]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或
[0109]des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39),
[0110]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39),
[0111]des Pro36[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0112]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39),
[0113]des Pro36[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0114]des Pro36[Trp(02)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0115]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0116]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0117]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端;
[0118]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0119]H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-Lys6_NH2,CN 1S517S7 A i^sdt9/11H
〔012S des Asp28 pr〇36 ,pr〇37 ,pr〇38#s^眵萍-4( T39YNH2,
〔0121〕 H-(LyS)TdeS Pr036 ,pr038〔ASP28u#s莩眵萍-4( T39YNH2,
〔0122〕 H-Asn-(Glu)5des Pr036 ,Pr037 ,pr038〔ASP28〕#s莩眵萍-4( T39YNH2,
〔0123〕 des Pr036,pr037,pr038>sp28u#s莩眵萍-4(T39)-(Lys)6-NH2,
〔0124〕 H-(Lys)6-des Pr036 ,Pr037 ,pr038〔ASP28u#s莩眵萍-4( T39)-(Lys)6-NH2,〔0125〕 H-Asn-(Glu)5-des Pro36 ,Pro37 ,pr038〔ASP28〕#s莩眵萍-4( T39)-(Lys)6-NH2,
〔0126〕 H-(Lys)6-des pro36〔Trp(02)25,ASP28u#s莩眵萍-4( T39)-Lys6-NH2,
〔0127〕 Hides Asp28 pr〇36,pr037,pr038〔Trp32)25〕#s^^l>+-4(T39)-NH2,
〔0128U H-(Lys)6-des Pro36 ,Pro37 ,pro38〔Trp(02)25,ASP28l__l#s^眵萍-4( 1-39)-NH2,
〔0129〕 H-ASn-(GlU)TdeS pro36,pro37,pro38〔Trp(02)25,ASP28〕#s^^l>+-4(l-
§丨圏,
〔0130〕 des pr〇36,pr037,pr038〔Trp32)25,ASP28〕#s^^l>+-4(T39)-(Lys)6-NH2,〔0131〕 H-(Lys)6-des Pro36 ,Pro37 , pro38〔Trp(02)25,ASP28〕#s^眵萍-4( 1-39)-
(LyS) 6丨圏,
〔0132〕 H-ASn-(GlU)TdeS pro36,pro37,pro38〔Trp(02)25,ASP28〕#s^^l>+-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
〔0133U H-(LyS)TdeS pr036〔Met3)14,ASP28u#s^^l>+-4(T39)-Lys6-NH2,
〔0134〕 des Met(0)14ASP28 pr〇36 ,Pro37 ,Pr038#s^眵萍-4( T39YNH2,
imh ,
0137U des pro36,pro37,pro38〔Meuo)14,ASP28u#s莩眵萍-4(T39)-(Lys)6-NH2,〔0138U H-(Lys)6-des Pro36 , Pro37 , pr038〔Met (O) 14,ASP28U#S莩眵萍-4( 1-39)-
(LyS) 6丨圏,
〔0139〕 H-Asn-(Glu)5des Pro36 ,Pro37 ,pro38〔Met(0) 14,ASP28U#S莩眵萍-4( T39Y
(LyS) 6丨圏,
〔014s H-Lyseldes pr036〔Met (0) 14, Trp(02)25,ASP28u#s莩眵萍-4( l-39)-Lys6-NH2,
〔0141〕 Hides Asp28 pr〇36,pro37,pro38〔Met3)14,Trp(02)25〕#s^^l>+-4(T39)-NH2,
〔0142〕 H-(LyS)TdeS pr〇36,pr037,pr038〔Met3)14,ASP28u#s^^l>+-4(T39)-NH2,〔0143U H-Asn-(Glu)5-des pro36,pro37,pro38〔Met(0)14,Trp(02)25,ASP28u#s莩眵萍-4(l-39)-NH2,
〔0144U des Pro36, pr037,pr038〔Met (0)14, Trp(02)25,ASP28u#s莩眵萍-4( 1-39)-
(LyS) 6丨圏,
〔0145U H-(Lys)6-des Pro36 ,Pro37 ,pro38〔Met(0) 14, Trp(02)25,ASP28u#s莩眵萍14(ST39)-(Lys)6-NH2,
12
[0146]H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0)14,Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2;
[0147]或前
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