述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
[0148]激素例如在Rote Li ste，ed.2008，第50章中列出的垂体激素(hypophys ishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory activepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Foil itropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatr ο pine (生长激素(Soma tropin))、去氨加压素(Desmopress in)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0149]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。
[0150]抗体是球状血浆蛋白质(?150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0151]Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成;两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸;每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0152]哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型;这些链分别可以在I gA、I gD、I gE、I gG、和I gM抗体中找到。
[0153]不同的重链的大小和组成是不同的；(1和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)0在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单一B细胞或单一B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单一 Ig域。
[0154]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和K。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的;在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是K或是λ。
[0155]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环一其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个一负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingReg1ns，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0156]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fe含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab’)2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab’)2对于抗原结合而言是二价的。F(ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。此夕卜，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0157]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如似+、或1(+、或032+，或铵离子奸(1?1)(1?2)(1?)(1?4)的盐，其中Rl至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-Cl O芳基、或任选取代的C6-C1杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington ’ sPharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton，Pa.，U.S.A.，1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。
[0158]药学可接受溶剂合物是，例如水合物。
[0159]本领域的普通技术人员将理解的是，此处描述的装置，方法和/或系统和实施例的各种部件的改进(添加和/或移除)将不偏离本发明的整个范围和精神，这种改进及其任何的以及全部变体都被涵盖在内。
【主权项】
1.一种自动注射器(1)，包括: 壳体(2)，具有肋(2.9); 针护罩(7)，可叠缩地联接到壳体(2)，并可在第一伸出位置(EP)、缩回位置(RP)和锁定的第二伸出位置(SEP)之间移动； 托架(8)，可滑动地布置在壳体(2)内，适于保持药剂容器，托架(8)可相对于壳体(2)从第一轴向位置移动到第二轴向位置;和 套管(16)，可转动地且可滑动地设置在壳体(2)内，套管(16)联接到针护罩(7)和托架⑶， 其中当针护罩(7)处于第一伸出位置(EP)且托架(8)处于第一轴向位置时，套管(16)抵接肋(2.9)，当针护罩(7)处于缩回位置(RP)且托架(8)处于第二轴向位置时，套管(16)脱离肋(2.9)， 其中套管(16)包括适于接合针护罩(7)内的护罩槽(I7)的护罩凸台(I8)、适于接合托架(8)内的托架槽(19)的托架凸台(20)、以及适于接合壳体(2)内的肋(2.9)的壳体凸台(22)， 自动注射器(1)进一步包括相对于壳体(2)向远侧方向(D)偏置套管(16)的控制弹簧(9)， 其中套管(I6)根据相对于针护罩(7)、托架(8)和壳体(2)内的肋(2.9)的相对轴向和转动位置，将控制弹簧(9)的力联接到托架(8)、针护罩(7)或壳体(2)。2.根据权利要求1所述的自动注射器(I)，进一步包括: 活塞(12)，可滑动地连接到托架(8);和 驱动弹簧(10)，相对于托架(8)偏置活塞(12)。3.根据权利要求2所述的自动注射器(I)，其中托架(8)包括柔性梁(8.3)，柔性梁(8.3)具有凸台(8.4)，凸台(8.4)适于在托架(8)处于第一轴向位置时接合活塞(12)内的开口(12.1)04.根据权利要求3所述的自动注射器(I)，其中凸台(8.4)适于在托架(8)处于第二轴向位置时接合壳体(2)。5.根据前述任一权利要求所述的自动注射器(I)，其中护罩凸台(18)、托架凸台(20)和壳体凸台(22)设置在套管(16)上的几乎同一平面内。6.根据前面任意一项权利要求所述的自动注射器(I)，其中当针护罩(7)处于第一伸出位置(EP)且托架(8)处于第一轴向位置，套管(16)相对于壳体(2)处于第一倾斜位置。7.根据权利要求6所述的自动注射器(I)，其中当针护罩(7)从第一伸出位置(EP)移动到缩回位置(RP)，套管(16)相对于壳体(2)转动到第二倾斜位置，并相对于壳体(2)向近侧平移。8.根据权利要求7所述的自动注射器(I)，其中当针护罩(7)处于缩回位置(RP)且托架(8)从第一轴向位置移动到第二轴向位置时，套管(16)相对于壳体(2)向远侧平移。9.根据权利要求3和8所述的自动注射器(I)，其中当托架(8)处于第二轴向位置，凸台(8.4)脱离开口(12.1)，并且其中在驱动弹簧(10)的力的作用下，活塞(12)相对于托架(8)轴向平移，使托架(8)相对于壳体(2)从第二轴向位置前进到第三轴向位置。10.根据权利要求9所述的自动注射器(I)，其中当托架(8)处于第三轴向位置时，套管(16)相对于壳体(2)转动到第三倾斜位置，并与针护罩(7) —起相对于壳体(2)向远侧平移。11.根据权利要求10所述的自动注射器(I)，其中当针护罩(7)处于锁定的第二伸出位置(SEP)，套管(16)相对于壳体(2)转动到第四倾斜位置。12.根据权利要求4和11所述的自动注射器(I)，其中当套管(16)处于第四倾斜位置且针护罩(7)处于锁定的第二伸出位置(SEP)，护罩凸台(18)接合护罩槽(17)内的护罩槽槽口，托架凸台(20)接合托架槽(19)内的托架槽槽口。13.根据权利要求12所述的自动注射器(I)，其中托架凸台(20)和托架槽槽口的接合，基本将套管(16)相对于壳体(2)固定在轴向位置。14.根据前述任意一项权利要求所述的自动注射器(I)，进一步包括:联接到托架(8)或与托架(8)成一体的触发按钮(13)。
【专利摘要】公开了一种自动注射器(1)，包括：壳体(2)，具有肋(2.9)；针护罩(7)，可叠缩地联接到壳体(2)，并可在第一伸出位置(EP)、缩回位置(RP)和锁定的第二伸出位置(SEP)之间移动；托架(8)，可滑动地布置在壳体(2)内，并适于保持药剂容器，托架(8)可相对于壳体(2)从第一轴向位置移动到第二轴向位置；和套管(16)，可转动地且可滑动地设置在壳体(2)内，并联接到针护罩(7)和托架(8)。当针护罩(7)处于第一伸出位置(EP)且托架(8)处于第一轴向位置时，套管(16)抵接肋(2.9)，当针护罩(7)处于缩回位置(RP)且托架(8)处于第二轴向位置时，套管(16)脱离肋(2.9)。
【IPC分类】A61M5/32, A61M5/20
【公开号】CN105517597
【申请号】CN201480048473
【发明人】T·肯普特
【申请人】赛诺菲-安万特德国有限公司
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2014年7月7日
【公告号】EP2823839A1, EP3019218A1, US20160144133, WO2015004050A1