、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。
[0157]抗体是球状血浆蛋白质(?150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0158]Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成;两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸;每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0159]哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型;这些链分别可以在I gA、I gD、I gE、I gG、和I gM抗体中找到。
[0160]不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)0在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
[0161]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和K。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的;在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是K或是λ。
[0162]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环一其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个一负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingReg1ns，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0163]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fe含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab’)2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab’)2对于抗原结合而言是二价的。F(ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。此夕卜，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0164]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如似+、或1(+、或032+，或铵离子奸(1?1)(1?2)(1?)(1?4)的盐，其中Rl至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-Cl O芳基、或任选取代的C6-C1杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington ’ sPharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton，Pa.，U.S.A.，1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。
[0165]药学可接受溶剂合物例如水合物。
[0166]本领域技术人员将理解，在不偏离本发明范围和精神的情况下，可对本文所述的各种设备部件、方法和/或系统和实施方式进行修改(添加和/或移去)，本发明的范围和精神涵盖这些修改以及其任意和全部的等同。
【主权项】
1.一种自动注射器(1)，包括: 壳体(2)，所述壳体(2)适于保持具有针(4)的药剂容器； 针护罩(7)，所述针护罩(7)以可伸缩方式联接到壳体(2)并且在相对于壳体(2)的第一伸展位置(FEP)和相对于壳体(2)的退回位置(RP)之间可移动，在所述第一伸展位置，针(4)被覆盖，而在退回位置(RP)，针(4)被暴露;和 柱塞(10)，所述柱塞(10)以可旋转的方式且以可滑动的方式布置在壳体(2)中，并且能够相对于壳体(2)在柱塞(10)接合到壳体(2)的第一旋转位置和柱塞(10)脱离壳体(2)的第二旋转位置之间旋转， 其中，所述针护罩(7)可操作地联接到柱塞(10)，并且 其中，当针护罩(7)从所述第一伸展位置(FEP)平移到所述退回位置(RP)时，所述柱塞(10)从所述第一旋转位置旋转到所述第二旋转位置。2.根据权利要求1所述的自动注射器(I)，其中，所述针护罩(7)能够从所述退回位置(RP)移动到相对于壳体(2)的第二伸展位置(SEP)，在该第二伸展位置(SEP)，针(4)被覆盖，并且针护罩(7)不能相对于壳体(2)平移。3.根据先前权利要求中任一项所述的自动注射器(I)，进一步包括: 盖(11)，所述盖(11)可拆除地联接到壳体(2)。4.根据权利要求3所述的自动注射器(I)，其中，所述盖(11)包括适于与可拆除地布置在针(4)上的保护性针护套(5)接合的元件。5.根据权利要求3所述的自动注射器(I)，其中，所述盖(11)包括适于与针护罩(7)中的至少一个径向孔隙(7.6)可释放地接合的至少一个柔性梁(11.3)。6.根据权利要求5所述的自动注射器(I)，其中，当所述盖(11)联接到壳体(2)时，所述至少一个柔性梁(11.3)接合针护罩(7)中的所述至少一个径向孔隙(7.6)，并且径向地邻接壳体(2)。7.根据权利要求5所述的自动注射器(I)，其中，当盖(11)从壳体(2)移去时，所述至少一个柔性梁脱离针护罩(7)中的至少一个径向孔隙(7.6)，并且不再径向邻接壳体(2)。8.根据先前权利要求中任一项所述的自动注射器(I)，进一步包括: 将针护罩(7)沿远侧方向(D)相对于壳体(2)偏置的护罩弹簧(8)。9.根据先前权利要求中任一项所述的自动注射器(I)，进一步包括: 将柱塞(10)沿远侧方向(D)相对于壳体(2)偏置的驱动弹簧(9)。10.根据权利要求9所述的自动注射器(I)，其中，当柱塞(10)处于第二旋转位置且针护罩(7)处于退回位置(RP)时，柱塞(10)在驱动弹簧(9)的力作用下相对于壳体(2)平移。11.根据权利要求9所述的自动注射器(I)，其中，柱塞(10)是至少部分地中空的，并且驱动弹簧(9)至少部分地布置在柱塞(10)中。12.根据权利要求2至11中任一项所述的自动注射器(I)，其中，针护罩(7)包括至少一个柔性护罩梁(7.1)，当针护罩(7)处于第一伸展位置(FEP)和退回位置(RP)时，该至少一个柔性护罩梁(7.1)径向地邻接壳体(2)，其中当针护罩(7)处于第二伸展位置(SEP)并且轴向地邻接壳体(2)时，所述至少一个柔性护罩梁(7.1)径向地偏转。13.根据先前权利要求中任一项所述的自动注射器(I)，其中，柱塞(10)包括适于与布置在针护罩(7)上的护罩肋(7.7)接合的第一柱塞凸台(10.1)和适于与壳体(2)中的壳体狭槽(2.3)接合的第二柱塞凸台(10.2)。14.根据权利要求13所述的自动注射器(I)，其中，当柱塞(10)处于第一旋转位置并且针护罩(7)处于第一伸展位置(FEP)时，所述第一柱塞凸台(10.1)接合所述护罩肋(7.7)并且所述第二柱塞凸台(10.2)接合所述壳体狭槽(2.3)。15.根据权利要求14所述的自动注射器(I)，其中，当针护罩(7)从第一伸展位置(FEP)平移到退回位置(RP)时，柱塞(10)从第一旋转位置旋转到第二旋转位置，并且第二柱塞凸台(10.2)脱离壳体狭槽(2.3)。16.根据权利要求15所述的自动注射器(I)，其中，当针护罩(7)处于第一伸展位置(FEP)时，护罩肋(7.7)将柱塞(1)保持在第一旋转位置。17.根据权利要求16所述的自动注射器(I)，其中，针护罩(7)包括接收单元，该接收单元适于在针护罩(7)处于退回位置(RP)并且柱塞(10)处于第二旋转位置时接收第一柱塞凸台(10.1)。18.根据权利要求15所述的自动注射器(I)，其中，当针护罩(7)从第一伸展位置(FEP)平移到退回位置(RP)时，护罩肋(7.7)接合柱塞肋(10.3)以使柱塞(10)从第一旋转位置旋转到第二旋转位置。19.根据权利要求15所述的自动注射器(I)，其中，柱塞肋(10.3)布置为相对于壳体(2)的纵向轴线成一角度。
【专利摘要】描述了一种自动注射器(1)，其包括：壳体(2)，适于保持具有针(4)的药剂容器；针护罩(7)，以可伸缩方式联接到壳体(2)并且在相对于壳体(2)的第一伸展位置(FEP)和相对于壳体(2)的退回位置(RP)之间可移动，在第一伸展位置(FEP)，针(4)被覆盖，而在退回位置(RP)，针(4)暴露；以及柱塞(10)，其以可旋转的方式且以可滑动的方式布置在壳体(2)中。柱塞(10)相对于壳体(2)在柱塞(10)接合到壳体(2)的第一旋转位置和柱塞(10)脱离壳体(2)的第二旋转位置之间可旋转。针护罩(7)可操作地联接到柱塞(10)。当针护罩(7)从所述第一伸展位置(FEP)平移到所述退回位置(RP)时，所述柱塞(10)从所述第一旋转位置旋转到所述第二旋转位置。
【IPC分类】A61M5/20
【公开号】CN105517599
【申请号】CN201480048985
【发明人】C·莫泽巴赫, T·坎普
【申请人】赛诺菲-安万特德国有限公司
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2014年7月7日
【公告号】EP2823841A1, EP3019220A1, US20160144129, WO2015004052A1