的一半量所需的时段是至多两个月，更优选是至多一个月，并且最优选是至多两周。 因此，本发明的生物可降解多糖在施用部位和/或在所述多糖向其施加的受试者内的半衰 期优选是一天至两个月，更优选是两天至一个月，并且最优选是三天至两周。如本文所用的 术语"分解"涉及在施用部位减小和/或终止生物可降解多糖的渗透活性的任何过程。因此， 本领域普通技术人员应了解术语"分解"优选涉及本发明的生物可降解多糖的完全分解或 部分分解，或从施用部位移除生物可降解多糖。优选地，生物可降解多糖在允许降解产物由 本发明的受试者代谢和/或排泄的程度上被分解。根据上文，然而应了解术语"分解"也包括 在不存在对多糖分子的任何分解下或连同对多糖分子的任何分解一起，由存在于和/或迀 移至多糖施用部位的细胞摄取多糖。优选地，根据Bekes(在上述引文中）的方法，通过测定 样品中的聚合葡萄糖，以及将测定量与施用量或与早先抽取的样品进行比较来确定生物可 降解性。本领域普通技术人员应了解包含通过α-糖苷键连接的脱水葡萄糖单元的本发明的 多糖可由α-淀粉酶生物降解。
[0069] 如本文所用的术语"预防"是指实现合乎需要的结果，其中患有本文提及的疾病或 病症的第一受试者在如本文所述加以治疗后保持的健康状况好于尚未被治疗的第二受试 者，或除施用如本文所述的组合物之外，已与所述第一受试者同等地被治疗的第二受试者。 也就是说，用于预防转移形成和/或复发的多糖或预防转移形成和/或复发的方法实现以下 结果:其中如上指示的第一受试者借助于转移的形成延迟和/或较少转移而保持更好健康 状况。优选地，第一受试者持续至少某一时期(例如五年)不经历转移。应了解时期取决于已 施用的组合物的量和在本说明书中其它地方讨论的受试者的个体因素。应了解预防可能并 非在用本发明的组合物治疗的所有受试者中都有效。然而，所述术语要求群组或群体中有 优选统计显著部分的受试者被有效预防罹患本文提及的疾病或病症或它的伴随症状。优选 地，在这个情形下设想受试者的群组或群体通常（即在无本发明的预防措施下)将显现如本 文提及的疾病或病症。可由本领域普通技术人员使用各种熟知统计评估工具(例如确定置 信区间、P值确定、史都登氏t检验（Student ' s t-test)、曼-惠特尼检验(Mann-Whitney test)等）不再费周折地确定某一部分是否是统计显著的。优选置信区间是至少90%、至少 95%、至少97%、至少98%或至少99% 4值优选是0.1、0·05、0·01、0·005或0.0001。优选地， 治疗应有效针对给定群组或群体中至少60%、至少70%、至少80%或至少90%的受试者。
[0070] 在本发明的情形下，"癌症"是指包括人的动物的特征在于一组身体细胞（"癌细 胞"）的生长不受控制的疾病。这个不受控制的生长可伴有侵入并破坏周围组织，并且癌细 胞有可能向体内其它位置散布(转移）。优选地，转移是下文定义的一种癌症的转移，更优选 是优选癌症的转移。为本领域普通技术人员所知的是癌症可在初始成功治疗之后再出现 (复发）。优选地，复发是在用抗癌药物或/和放射疗法治疗之后，癌症在受试者中复发。更优 选地，复发是癌症在受试者中复发，其中复发的癌细胞对抗癌药物或/和放射疗法具有抗 性。优选地，复发是下文定义的一种癌症的复发，更优选是优选癌症的复发。
[0071] 如本文所用的术语"癌症"优选是指由已丧失对正常生长控制的易感性的细胞 ("癌细胞"）的增生引起或特征在于所述增生的增生性病症或疾病。这个不受控制的生长可 伴有侵入并破坏周围组织，并且癌细胞有可能从它们的最初或原始出现源头向体内其它位 置散布(转移）。为本领域普通技术人员所知的是形成实体肿瘤的癌症可在初始成功治疗之 后再出现(复发）。优选地，所述术语涵盖肿瘤和任何其它增生性病症。因此，所述术语意图 包括涉及恶性细胞的所有病理学病状，而不管时期或侵袭性如何。所述术语优选包括出现 在实体组织或器官中的实体肿瘤以及造血性肿瘤(例如白血病和淋巴瘤）。
[0072] 癌症可定位于特定组织或器官（例如在卵巢、前列腺或胰腺中），并且因此可未已 超出起源组织进行散布。此外，癌症可为侵袭性的，并且因此可已超出它起源于其中的组织 的层次散布至正常周围组织中（常常也被称为局部晚期癌症）。侵袭性癌症可为或可不为转 移性的。因此，癌症可也为转移性的。如果癌症已从它的原始位置散布至身体的远端部分， 那么它是转移性的。举例来说，本领域中熟知的是乳腺癌细胞可散布至另一器官或身体部 分，诸如淋巴结。
[0073] 优选地，癌症选自由以下组成的清单:急性成淋巴细胞性白血病(成人）、急性成淋 巴细胞性白血病(儿童期）、急性骨髓性白血病(成人）、急性骨髓性白血病(儿童期）、肾上腺 皮质癌、肾上腺皮质癌(儿童期）、AIDS相关癌症、AIDS相关淋巴瘤、肛门癌、阑尾癌、星形细 胞瘤(儿童期）、非典型畸胎样/杆状肿瘤(儿童期）、中枢神经系统癌症、基底细胞癌、胆管癌 (肝外）、膀胱癌、膀胱癌（儿童期）、骨癌、骨肉瘤和恶性纤维组织细胞瘤、脑干神经胶质瘤 (儿童期）、脑肿瘤(成人）、脑肿瘤(儿童期）、脑干神经胶质瘤(儿童期）、中枢神经系统脑肿 瘤、非典型畸胎样/杆状肿瘤(儿童期）、脑肿瘤、中枢神经系统胚胎性肿瘤(儿童期）、星形细 胞瘤(儿童期)脑肿瘤、颅咽管瘤、脑肿瘤(儿童期）、成室管膜细胞瘤脑肿瘤(儿童期）、室管 膜瘤脑肿瘤(儿童期）、成神经管细胞瘤脑肿瘤(儿童期）、髓质上皮瘤脑肿瘤(儿童期）、中分 化松果体实质肿瘤、脑肿瘤(儿童期）、幕上原始神经外胚层肿瘤和成松果体细胞瘤脑肿瘤 (儿童期）、脑和脊髓肿瘤(儿童期）、乳腺癌、乳腺癌（儿童期）、乳腺癌（男性）、支气管肿瘤 (儿童期）、伯基特淋巴瘤(Burkitt Lymphoma)、类癌瘤肿瘤(儿童期）、类癌瘤肿瘤、胃肠癌、 非典型畸胎样/杆状肿瘤（儿童期）、中枢神经系统胚胎性肿瘤（儿童期）、中枢神经系统 (CNS)淋巴瘤、原发性子宫颈癌、子宫颈癌(儿童期）、儿童期癌症、脊索瘤(儿童期）、慢性淋 巴细胞性白血病、慢性骨髓性白血病、慢性骨髓增生性病症、结肠癌、结肠直肠癌(儿童期）、 颅咽管瘤(儿童期）、皮肤性T细胞淋巴瘤、胚胎性肿瘤、中枢神经系统（儿童期）、子宫内膜 癌、成室管膜细胞瘤(儿童期）、室管膜瘤(儿童期）、食道癌、食道癌(儿童期）、成嗅神经细胞 瘤（儿童期）、尤因肉瘤家族肿瘤(Ewing Sarcoma Family of Tumor)、颜外生殖细胞肿瘤 (儿童期）、性腺外生殖细胞肿瘤、肝外胆管癌、眼癌、眼内黑素瘤、眼癌、成视网膜细胞瘤、胆 囊癌、胃（胃）癌(Gastric(Stomach)Cancer)、胃（胃）癌(儿童期）、胃肠道类癌肿瘤、胃肠基 质肿瘤(GIST)、胃肠基质细胞肿瘤(儿童期）、颅外生殖细胞肿瘤(儿童期）、性腺外生殖细胞 肿瘤、生殖细胞肿瘤、卵巢癌、妊娠性滋养层肿瘤(Gestational Trophoblastic Tumor)、神 经胶质瘤（成人）、神经胶质瘤（儿童期）、脑干癌、毛细胞白血病、头颈部癌、心脏癌（儿童 期）、肝细胞（肝）癌（成人）（原发性）、肝细胞（肝）癌（儿童期）（原发性）、朗格汉斯细胞 (Langerhans Cell)组织细胞增多症、霍奇金淋巴瘤(Hodgkin Lymphoma)(成人）、霍奇金淋 巴瘤（儿童期）、下咽癌、眼内黑素瘤、胰岛细胞肿瘤（内分泌胰腺）、卡波西肉瘤（Kaposi Sarcoma)、肾（肾细胞)癌、肾癌(儿童期）、朗格汉斯细胞组织细胞增多症、喉癌、喉癌(儿童 期）、急性成淋巴细胞性白血病（成人）、急性成淋巴细胞性白血病(儿童期）、急性骨髓性白 血病（成人）、急性骨髓性白血病（儿童期）、慢性淋巴细胞性白血病、慢性骨髓性白血病、毛 细胞白血病、唇和口腔癌、肝癌(成人）（原发性）、肝癌(儿童期）（原发性）、非小细胞肺癌、小 细胞肺癌、非霍奇金淋巴瘤(成人）、非霍奇金淋巴瘤(儿童期）、原发性中枢神经系统(CNS) 淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症（ 1WaldenstromMacroglobul inemia)、骨恶性纤维组 织细胞瘤和骨肉瘤、成神经管细胞瘤(儿童期）、髓质上皮瘤(儿童期）、黑素瘤、眼内（眼）黑 素瘤、梅克尔细胞癌(Merkel Cell Carcinoma)、恶性间皮瘤(成人）、间皮瘤(儿童期）、隐匿 性原发性转移性鳞状颈部癌、口腔癌、多发性内分泌贅瘤形成综合征(儿童期）、多发性骨髓 瘤/浆细胞赘瘤、蕈样真菌病(Mycosis Fungoides)、脊髓发育不良综合征、脊髓发育不良/ 骨髓增生性赘瘤、慢性骨髓性白血病、急性骨髓性白血病(成人）、急性骨髓性白血病(儿童 期）、多发性骨髓瘤、鼻腔和鼻窦癌、鼻咽癌、鼻咽癌(儿童期）、成神经细胞瘤、口腔癌(儿童 期）、唇和口腔癌、口咽癌、骨肉瘤和骨恶性纤维组织细胞瘤、卵巢癌(儿童期）、卵巢上皮癌、 卵巢生殖细胞肿瘤、卵巢低恶性潜在肿瘤、胰腺癌、胰腺癌（儿童期）、胰腺癌、胰岛细胞肿 瘤、乳头状瘤病(儿童期）、鼻窦和鼻腔癌、甲状旁腺癌、阴茎癌、咽癌、中分化松果体实质肿 瘤(儿童期）、成松果体细胞瘤和幕上原始神经外胚层肿瘤(儿童期）、垂体肿瘤、浆细胞赘 瘤/多发性骨髓瘤、胸膜肺母细胞瘤、妊娠和乳腺癌、原发性中枢神经系统(CNS)淋巴瘤、前 列腺癌、直肠癌、肾细胞(肾)癌、肾盂和输尿管移行细胞癌、伴有染色体15变化的呼吸道癌、 成视网膜细胞瘤、横纹肌肉瘤(儿童期）、唾液腺癌、唾液腺癌(儿童期）、肉瘤、尤因肉瘤家族 肿瘤、卡波西肉瘤、软组织（成人）肉瘤、软组织(儿童期）肉瘤、子宫肉瘤、西泽里综合征（S6 zary Syndrome)、皮肤癌(非黑素瘤）、皮肤癌(儿童期）、皮肤癌(黑素瘤）、梅克尔细胞皮肤 癌、小细胞肺癌、小肠癌、软组织肉瘤(成人）、软组织肉瘤(儿童期）、鳞状细胞癌，参见皮肤 癌(非黑素瘤）、胃（胃）癌、胃（胃）癌(儿童期）、幕上原始神经外胚层肿瘤(儿童期）、皮肤性T 细胞淋巴瘤、睾丸癌、睾丸癌(儿童期）、喉癌、胸腺瘤和胸腺癌、胸腺瘤和胸腺癌(儿童期）、 甲状腺癌、甲状腺癌(儿童期）、肾盂和输尿管的移行细胞癌、妊娠性滋养层肿瘤、原发部位 未知的成人癌、原发部位未知的（儿童期）癌症、儿童期罕见癌症、输尿管和肾盂移行细胞 癌、尿道癌、子宫内膜性子宫癌、子宫肉瘤、阴道癌、阴道癌(儿童期）、外阴癌、瓦尔登斯特伦 巨球蛋白血症和威尔姆斯肿瘤(WiIms Tumor)。
[0074] 更优选地，癌症是形成肿瘤的癌症。甚至更优选地，癌症是卵巢癌、卵巢癌瘤、胃 癌、肺癌、胰腺癌、膀胱癌或肝癌。最优选地，癌症是结肠直肠癌或乳腺癌。
[0075] 如本文所用的术语"体腔"涉及受试者的身体和/或其器官或部分(包括例如膀胱） 内可填充有液体或气体的任何中空间隙。优选地，体腔是衬有浆膜的体腔，例如更优选是腹 腔、胸膜腔、滑膜腔或心包腔。最优选地，体腔是腹腔。
[0076] 术语"受试者"涉及动物，优选是哺乳动物，更优选是人。
[0077] 术语"罹患癌症的受试者"涉及在它的身体中包含或具有癌细胞(优选是肿瘤）的 受试者。优选地，所述术语涉及已知癌细胞存在于受试者的身体中的所述受试者；因此，更 优选地，罹患癌症的受试者是被诊断为罹患癌症或已知已罹患癌症的受试者。
[0078] 根据本发明，术语"施用"涉及向受试者施加如本文所述的组合物(例如本发明的 多糖或包括所述多糖的制剂）。优选地，所述术语涉及历经一段时期连续施用。更优选地，所 述术语涉及重复或一次性施加。优选地，施用涉及向体腔，更优选向腹腔施用。组合物或多 糖可通过为本领域技术人员所知的任何适合方法来施用。优选施用模式取决于多糖或包含 多糖的组合物是将作为手术前、手术期内和/或手术后施用加以施用。举例来说，组合物或 多糖可向开放体腔(其已通过手术干预打开，因此是在手术期内）或向闭合体腔（即通过较 小开放切割或较小侵袭性程序在手术前和/或在手术后)施用。适合施用方法为本领域技术 人员所知，并且包括例如注射或输注，特定来说腹膜内注射或腹膜内输注。
[0079] 如本文所用的术语"手术"涉及优选在受试者的体腔中进行的手术干预。应了解所 述术语涉及任何种类的手术干预，而不管手术是否在受试者受癌症折磨的情形下进行。更 优选地，本发明的手术是部分或更优选完全移除肿瘤(肿瘤切除）和/或转移(转移切除）的 手术干预，或用于获得肿瘤和/或转移的活检体的手术干预。
[0080] 如本文所用的术语"组合物"涉及包含以下、基本上由以下组成或由以下组成的组 合物:如本文指定的多糖。优选地，组合物是药物组合物。优选地，组合物由本发明的多糖组 成。
[0081] 根据另一优选实施方案，组合物包含其它成分，更优选是如为本领域普通技术人 员所知以及如本文通过举例方式指定的药学上可接受的成分。术语"其它成分"例如涉及至 少一种如本文指定的溶剂或涉及其它药学上可接受的添加剂和/或赋形剂。
[0082] 优选药学上可接受的成分是优选选自由以下组成的清单的赋形剂:单糖、二糖、无 机盐、抗微生物剂、抗氧化剂、表面活性剂、缓冲剂、酸、碱及其任何组合。
[0083] 优选单糖是糖，诸如果糖、麦芽糖、半乳糖、葡萄糖、D-甘露糖、山梨糖等；二糖乳 糖、蔗糖、海藻糖、纤维二糖等也通过举例方式提及。
[0084] 优选无机盐或缓冲剂是柠檬酸、氯化钠、氯化钾、硫酸钠、硝酸钾、磷酸二氢钠、磷 酸氢二钠及其任何组合。用于防止或检测微生物生长的优选抗微生物剂是氯化苯甲烃铵、 苄索氯铵、苯甲醇、氯化十六烷基吡啶鑰、氯丁醇、苯酚、苯乙醇、硝酸苯汞、硫柳汞及其任何 组合。优选抗氧化剂是抗坏血酸棕榈酸酯、丁基化羟基苯甲醚、丁基化羟基甲苯、次磷酸、单 硫代甘油、五倍子酸丙酯、亚硫酸氢钠、甲醛次硫酸钠、焦亚硫酸钠及其任何组合。优选表面 活性剂是聚山梨醇酯或普洛尼克(Pluronic)脱水山梨醇酯;脂质，诸如磷脂和卵磷脂以及 其它磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、酸和脂肪酯;类固醇，诸如胆固醇;和螯合剂，诸如EDTA或 锌;及其任何可相容组合。优选酸和碱是盐酸、乙酸、磷酸、柠檬酸、苹果酸、乳酸、甲酸、三氯 乙酸、硝酸、高氯酸、磷酸、硫酸、反丁烯二酸及其组合、和/或氢氧化钠、乙酸钠、氢氧化铵、 氢氧化钾、乙酸铵、乙酸钾、磷酸钠、磷酸钾、柠檬酸钠、甲酸钠、硫酸钠、硫酸钾、反丁烯二酸 钾及其组合。其它优选药学上可接受的成分包括维生素、微量营养素、抗氧化剂等。
[0085]优选地，"其它成分"是盖仑成分(galenic ingredient)，即不介导与癌细胞相关 的药物作用的成分。因此，优选地，组合物包含本发明的多糖作为唯一预防转移形成和/或 复发的成分。
[0086]更优选地，组合物包含本发明的多糖作为唯一欧洲药品管理局(EMA)和/或食物与 药品管理局(FDA)核准的抗癌化合物。
[0087]最优选地，组合物包含本发明的多糖作为唯一欧洲药品管理局(EMA)和/或食物与 药品管理局(FDA)核准的治疗活性化合物。
[0088]在一优选实施方案中，多糖优选是右旋糖苷或HAS，更优选是HAS，最优选是HES，或 本发明的组合物优选包含右旋糖苷或HAS，更优选包含HAS，最优选包含HES，并且多糖或组 合物在手术后施用。因此，本发明也涉及用于通过向罹患癌症的受试者的体腔施用来预防 转移形成和/或复发的一种多糖和一种包含多糖的组合物，其中所述多糖或所述组合物将 在手术后施用，并且其中所述多糖优选是右旋糖苷或HAS，更优选是HAS，最优选是HES。术语 "手术后施用"涉及在进行如上定义的手术干预之后施用。优选地，所述术语涉及在手术之 后即刻与此后四周之间的时段。更优选地，所述术语涉及在手术之后即刻与此后一周之间 的时段，甚至更优选地，所述术语涉及在手术之后即刻与此后24小时之间的时段；最优选 地，所述术语涉及在手术之后即刻与此后四小时之间的时段。"在手术之后"是指在完成手 术之后，即在例如通过缝合线或缝合钉使先前形成的切口闭合之后的时间。优选地，"在手 术之后"是指在器官处进行切口闭合，但在使体腔闭合之前。在各情况下，本发明的多糖或 组合物优选通过注射，更优选通过腹膜内注射或腹膜内输注来施用。
[0089]在另一优选实施方案中，多糖优选是右旋糖苷或HAS，更优选是HAS，最优选是HES， 或本发明的组合物优选包含右旋糖苷或HAS，更优选包含HAS，最优选包含