用于预防转移形成和/或复发的多糖的制作方法_5

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方案29所述的供使用的组合物,其中所述组合物包含多糖作为预防转 移形成和/或复发的唯一活性成分。
[0143] 31.如实施方案29或30所述的供使用的组合物,其中所述多糖是右旋糖苷或HAS, 更优选是HAS,最优选是HES,并且其中所述组合物用于手术期内施用或将在手术期内施用。
[0144] 32.如实施方案29或30所述的供使用的组合物,其中所述多糖是右旋糖苷或HAS, 更优选是HAS,最优选是HES,并且其中所述组合物用于手术后施用或将在手术后施用。
[0145] 33.如实施方案29或30所述的供使用的组合物,其中所述多糖是艾考糊精、右旋糖 苷或HAS,更优选是右旋糖苷或HAS;更优选是HAS,最优选是HES,并且其中所述组合物用于 手术前施用或将在手术前施用。
[0146] 34.如实施方案29或30所述的供使用的组合物,其中所述多糖是艾考糊精,并且其 中所述组合物用于手术前施用或将在手术前施用。
[0147] 35.多糖的用途,优选是一种如实施方案1至28中任一项所述的多糖的用途,其用 于制造用以预防罹患癌症的受试者中的转移形成的组合物。
[0148] 36.-种用于预防罹患癌症的受试者中的转移形成和/或复发的方法,其包括
[0149] a)对有需要的受试者向所述受试者的体腔施用治疗量的包含根据实施方案1至28 中任一项所述的多糖的组合物,以及
[0150] b)由此预防所述受试者中的转移形成。
[0151] 37.如实施方案36所述的用于预防罹患癌症的受试者中的转移形成的方法,其中 在体腔中,优选在所述多糖向其中施用的所述体腔中的转移形成得以预防。
[0152] 38.如实施方案36或37所述的用于预防罹患癌症的受试者的体腔中的转移形成的 方法,其中所述癌症形成实体肿瘤,并且其中所述方法包括在步骤a)中施用所述包含多糖 的水溶液之后移除所述癌症的至少一部分原发性肿瘤的另一步骤。
[0153] 39.如实施方案36至38中任一项所述的用于预防罹患癌症的受试者的体腔中的转 移形成的方法,其中通过手术移除至少所述原发性肿瘤或其一部分。
[0154] 40.如实施方案36至39中任一项所述的用于预防罹患癌症的受试者的体腔中的转 移形成的方法,其中完全移除至少所述原发性肿瘤。
[0155] 41.-种试剂盒,其包括多糖,优选是如实施方案1至28中任一项中定义的多糖,以 及使其溶解的药学上可接受的物质。
[0156] 42. -种装置,其包括多糖,优选是如实施方案1至28中任一项中定义的多糖,以及 用于施用其的部件。
[0157] 43.如实施方案42所述的装置,其中所述多糖包含在水溶液中,并且其中所述用于 施用的部件是用于施用液体的部件。
[0158] 44.如实施方案1至28中任一项所述的供使用的多糖或如实施方案29或30所述的 供使用的组合物,其中所述多糖用于手术前施用。
[0159] 45.如实施方案1至28中任一项所述的供使用的多糖或如实施方案29或30所述的 供使用的组合物,其中所述多糖用于手术后施用。
[0160] 46.如实施方案1至28中任一项所述的供使用的多糖或如实施方案29或30所述的 供使用的组合物,其中所述多糖用于手术期内施用。
[0161] 47.如实施方案1至28中任一项所述的供使用的多糖或如实施方案29或30所述的 供使用的组合物,其中所述受试者是人。
[0162] 本说明书中引用的所有参考文献都关于它们的整个公开内容和本说明书中明确 提及的公开内容同此以引用的方式并入本文。
[0163] 附图简述
[0164] 图1显示如在实施例1中所观察,用LS174T肿瘤细胞接种的小鼠的腹膜癌指数 (PCI;所有动物的平均值土SEM)的进展。在第0天,通过腹膜内注射将2xl0 6个LS174T细胞施 用至所有BALB/c裸小鼠的腹腔中。在细胞植入之后10至15分钟内,小鼠用各种物质腹膜内 治疗一次。相应治疗剂由以下符号指示。黑色棒条:〇.9%等张盐水(NaCl),指示为"对照1"。 白色棒条:Thelosan?,指示为"对照2"。垂直线:Salinhes?丨(6 % HES 70/0.5),指示为 "HES 1"。对角线:V〇luven? 10 %? (HES 130/0.4),指示为"HES 2"。水平线: CardioplegischePerfUsi〇nsl0Simg!(HES 450/0.7),指示为 "HES 3"。斑点棒条:Adept?, 指示为"艾考糊精"。
[0165] 图2显示如在实施例1中所观察,用LS174T肿瘤细胞接种的小鼠的腹膜癌指数 (PCI;所有动物的单一值;黑色线:中值)随时间的进展。治疗剂由以下符号指示:当向小鼠 施用指示为"对照Γ的0.9%等张盐水(NaCl)时,使用"▲"(黑色直立三角)。当向小鼠施用 指示为"对照2"的Thelosan?时,使用"Λ"(白色直立三角)。当向小鼠施用指示为"HES Γ 的Salinhes? (6 % HES 70/0.5)时,使用"籲"(黑色圆圈)。当向小鼠施用指示为"HES 2"的 Vo丨uveiT⑧丨0% (HES 130/0.4)时,使用白色杂交圆圈)。当向小鼠施用指示为"HES 3"的〇&"1〇?16818(^6?61'氏^〇11816甜11哲(冊3 450/0.7)时,使用"〇"(白色圆圈)。当向 小鼠施用指示为"艾考糊精"的Adept?时,使用""(实心黑色方块)。
[0166] 图3显示如在实施例1中所观察,针对肝的腹膜癌指数(PCI;所有动物的平均值土 SEM)的进展。相应治疗剂由以下符号指示。黑色棒条:0.9%等张盐水(NaCl),指示为"对照 Γ。白色棒条:Thelosan?,指示为"对照2"。垂直线:Salinhes?<6 %HES 70/0.5),指示为 "HES 1"。对角线:V〇 丨 uven?l〇%(HES 130/0.4),指示为"HES 2"。水平线: Cardioplegisch。PerfusionsldSvm.gKHES 450/0.7),指示为 "HES 3"。斑点棒条: AdeptK,指示为"艾考糊精"。
[0167] 图4显示如在实施例1中所观察,针对肝的腹膜癌指数(PCI;所有动物的单一值;黑 色线:中值)的进展。治疗剂由以下符号指示:当向小鼠施用指示为"对照Γ的0.9%等张盐 水(NaCl)时,使用"▲"(黑色直立三角)。当向小鼠施用指示为"对照2"的Thelosan?时,使 用"Λ"(白色直立三角)。当向小鼠施用指示为"HES Γ的Salinlies?i(6 %HES 70/0.5)时, 使用"#"(黑色圆圈)。当向小鼠施用指示为"1^2"的¥〇丨1^11漱10%(!^130/0.4)时, 使用"_@"1(白色杂交圆圈)。当向小鼠施用指示为"HE S 3"的Cardioplegische Perfusionsldsung丨(HES 450/0.7)时,使用"〇"(白色圆圈)。当向小鼠施用指示为"艾考糊 精"的Actept?时,使用""(实心黑色方块)。
[0168] 图5显示如在实施例1中所观察,针对肾的腹膜癌指数(PCI;所有动物的平均值土 SEM)的进展。相应治疗剂由以下符号指示。黑色棒条:0.9%等张盐水(NaCl),指示为"对照 Γ。白色棒条:Thelosan?,指示为"对照2"。垂直线:Salinhes? (6%HES 70/0.5),指示为 "HES 1"。对角线:V〇luven?l〇%(HES 130/0.4),指示为"HES 2"。水平线: Cardioplegische Perfusions丨dsimg彳(HES 450/0.7),指示为"HES 3"。斑点棒条:Adept?, 指示为"艾考糊精"。
[0169] 图6显示如在实施例1中所观察,针对肾的腹膜癌指数(PCI;所有动物的单一值;黑 色线:中值)的进展。治疗剂由以下符号指示:当向小鼠施用指示为"对照Γ的0.9%等张盐 水(NaCl)时,使用"▲"(黑色直立三角)。当向小鼠施用指示为"对照2"的Thelosan⑨时,使 用"Λ"(白色直立三角)。当向小鼠施用指示为"HES Γ的§alinhe$? (6%HES 70/0.5)时, 使用"#"(黑色圆圈)。当向小鼠施用指示为"1^2"的/〇111從11@10%(!^130/0.4)时, 使用"?''ι(白色杂交圆圈)。当向小鼠施用指示为"HE S 3"的Cardioplegische Perfusionsldsung丨(HES 450/0.7)时,使用"〇"(白色圆圈)。当向小鼠施用指示为"艾考糊 精"的Adep嫌时,使用""(实心黑色方块)。
[0170] 图7显示如在实施例1中所观察,针对结肠的腹膜癌指数(PCI;所有动物的平均值 土SEM)的进展。相应治疗剂由以下符号指示。黑色棒条:0.9%等张盐水(NaCl),指示为"对 照Γ。白色棒条:Thelosan?,指示为"对照2"。垂直线:Salinhes?(6 %HES 70/0 · 5),指示 为"HES 1"。对角线:Voluven(I) 10% (HES 130/0.4),指示为"HES 2"。水平线: CardioplegischePerfusi〇llsldsung<HES 450/0.7),指示为"HES 3"。斑点棒条:Adept?, 指示为"艾考糊精"。
[0171] 图8显示如在实施例1中所观察,针对结肠的腹膜癌指数(PCI;所有动物的单一值; 黑色线:中值)的进展。治疗剂由以下符号指示:当向小鼠施用指示为"对照Γ的0.9%等张 盐水(NaCl)时,使用"▲"(黑色直立三角)。当向小鼠施用指示为"对照2"的Thelosani^t 使用"Λ"(白色直立三角)。当向小鼠施用指示为"HES Γ的Salinhes_(6%HES 70/0.5) 时,使用"·"(黑色圆圈)。当向小鼠施用指示为"HES 2"的Voluven? l〇%(HES 130/0.4) 时,使用白色杂交圆圈)。当向小鼠施用指示为"HES 3"的Cardioplegische Perfusions丨0sung(HES 450/0.7)时,使用"〇"(白色圆圈)。当向小鼠施用指示为"艾考糊 精"的Adept?时,使用""(实心黑色方块)。
[0172]图9显示显示如在实施例2中所观察,用LS174T肿瘤细胞接种的小鼠的腹膜癌指数 (PCI;所有动物的平均值土SEM)的进展。在第0天,通过腹膜内注射将2xl06个LS174T细胞施 用至所有BALB/c裸小鼠的腹腔中。在细胞植入之后10至15分钟内,小鼠用各种物质腹膜内 治疗一次。相应治疗剂由以下符号指示。黑色棒条:未治疗,指示为"对照1"。白色棒条: 0 · 9%等张盐水(NaCl ),指示为"对照2"。垂直线:Voluven 6% (HES 130/0 · 4),指示为"HES Γ。对角线:Voluven? 10% (HES 130/0.4),指示为"HES 2"。水平线:10%右旋糖苷40,指 示为"右旋糖苷"。斑点棒条:Adept,指示为"艾考糊精"。
[0173]图10显示如在实施例2中所观察,用LS174-T肿瘤细胞接种的小鼠的腹膜癌指数 (PCI;所有动物的单一值;黑色线:中值)随时间的进展。治疗剂由以下符号指示:"▲"(黑色 直立三角)用于未治疗小鼠,指示为"对照1"。当向小鼠施用指示为"对照2"的0.9%等张盐 水(NaCl)时,使用"Λ"(白色直立三角)。当向小鼠施用指示为"HES Γ的Voluven? 6 % (HES 130/0.4)时,使用"籲"(黑色圆圈)。当向小鼠施用指示为"HES 2"的Voluven? 10% (HES 130/0.4)时,使用"〇"(白色杂交圆圈)。当向小鼠施用指示为"右旋糖苷"的10%右旋 糖苷40时,使用"?"(黑金菱形)。当向小鼠施用指示为"艾考糊精"的Adept?时,使用"·" (实心黑色方块)。
[0174]图11显示如在实施例2中所观察,针对肝的腹膜癌指数(PCI;所有动物的平均值土 SEM)的进展。相应治疗剂由以下符号指示。黑色棒条:未治疗,指示为"对照1"。白色棒条: 0 · 9%等张盐水(NaCl ),指示为"对照2"。垂直线:Voluven 6% (HES 130/0 · 4),指示为"HES Γ。对角线:Vol面en? 10% (HES 130/0.4),指示为"HES 2"。水平线:10%右旋糖苷40,指 示为"右旋糖苷"。斑点棒条:Adept?,指示为"艾考糊精"。
[0175] 图12显示如在实施例2中所观察,针对肝的腹膜癌指数(PCI;所有动物的单一值; 黑色线:中值)的进展。治疗剂由以下符号指示黑色直立三角)用于未治疗小鼠,指示 为"对照Γ。当向小鼠施用指示为"对照2"的0.9 %等张盐水(NaCl)时,使用"Λ"(白色直立 三角)。当向小鼠施用指示为"HES Γ的V〇luven?6%(HES 130/0.4)时,使用"#"(黑色圆 圈)。当向小鼠施用指示为"HES 2"的Voluven? 10 % (HES 130/0.4)时,使用"〇"(白色杂 交圆圈)。当向小鼠施用指示为"右旋糖苷"的10%右旋糖苷40时,使用"?"(黑金菱形)。当 向小鼠施用指示为"艾考糊精"的Adept?时,使用""(实心黑色方块)。
[0176] 图13显示如在实施例2中所观察,针对结肠的腹膜癌指数(PCI;所有动物的平均值 土SEM)的进展。相应治疗剂由以下符号指示。黑色棒条:未治疗,指示为"对照1"。白色棒条: 0 · 9%等张盐水(NaCl ),指示为"对照2"。垂直线:Voluven 6% (HES 130/0 · 4),指示为"HES 1"。对角线:Voluven? L〇%(HES 130/0.4),指示为"HES 2"。水平线:10%右旋糖苷40,指 示为"右旋糖苷"。斑点棒条:Adept?,指示为"艾考糊精"。
[0177] 图14显示如在实施例2中所观察,针对结肠的腹膜癌指数(PCI;所有动物的单一 值;黑色线:中值)的进展。治疗剂由以下符号指示黑色直立三角)用于未治疗小鼠, 指示为"对照1"。当向小鼠施用指示为"对照2"的0.9%等张盐水(NaCl)时,使用"Λ"(白色 直立三角)。当向小鼠施用指示为"HES Γ的Voluven? 6 % (HES 130/0.4)时,使用"籲"(黑 色圆圈)。当向小鼠施用指示为"HES 2"的Vo丨uven?丨0% (HES 130/0.4)时,使用"〇"(白 色杂交圆圈)。当向小鼠施用指示为"右旋糖苷"的10%右旋糖苷40时,使用"?"(黑金菱 形)。当向小鼠施用指示为"艾考糊精"的Adept?时,使用""(实心黑色方块)。
[0178] 以下实施例将仅说明本发明。它们无论如何都不应解释为限制本发明的范围。
[0179] 实施例1:
[0180] 概述:在用人结肠癌细胞LS174T接种之后,成年雌性BALB/c裸小鼠以单次腹膜内 注射盐水、Thel〇S.an_?、Salinhes ts流体溶液6%、Vol.liwn? 10%、Cardioplegische PerftisicmslSslmgr心脏停搏灌注溶液参见下文)或Adept?治疗以历经实验过程测定 肿瘤细胞生长和体重。
[0181] 物质:
[0182] 盐水(0.9%NaCl)(批号 120148091,Fresenius Kabi Deutschland GmbH,Bad Homburg ,Germany)和The losan (含800mg/L透明质酸纳、800mg/L 硫酸软骨素 (chondro it in sulphate)、8.3g/L NaCl的注射用水)(批号20EBD010,Fresenius Kabi Deutschland GmbH,Bad Homburg,Germany)用作对照I和对照2。含有轻乙基淀粉(HES)的测试物品 Saliiiliesk 流体溶液6% (60g/L聚(0-2-羟乙基)淀粉(HES70/0.5)、9g/L N
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