一种外科补片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于植入医疗器械领域，设及一种外科补片及其制备方法，具体设及一种 在泌尿外科手术中用于对膀脫壁或尿道破裂进行修补的外科补片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 现代手术中，常有因裂骨穿刺或猛力冲击导致膀脫破裂的病例，此类膀脫破裂修 复手术中，经常需要切开膀脫查看内部是否有血肿残留并清除。前期手术结束后，修补裂口 需剪除裂口周围挫伤组织后，用2-0可吸收线做全层间断或连续缝合，再将浆肌层作间断稱 式内翻缝合。因膀脫功能特殊性，术后会不断地储尿使膀脫裂缝处承受压力，易导致缝合处 漏液。对缝合漏液现象，目前医学手段大多是加针缝合，效果不明显且对膀脫壁造成二次缝 合。W往的膀脫破裂手术中，膀脫壁创口的恢复只依靠对其手术缝合。因膀脫为人体储尿器 官，为防止其发生漏液，膀脫裂口修补后，一般均需在腹膜外膀脫前壁戳口并插入F28号葦 状导尿管，导尿管旁上下各用2-0可吸收线缝合1针，W固定造口管;术后还须拔管、缝合，整 个手术过程比较繁琐，而且单纯对膀脫壁创口缝合，若膀脫液压过大，易发生伤口漏液。基 于此背景，开展研究合适的膀脫壁或尿道破裂修复材料是非常必要的。膀脫壁由内向外依 次为浆膜层、肌肉层、粘膜下层和粘膜层。
【发明内容】
[0003] 本发明要解决的技术问题是如何获得安全性高的外科补片。
[0004] 为解决上述问题，本发明首先提供了一种制备外科补片的方法。
[0005] 本发明所提供的制备外科补片的方法，包括如下步骤：
[0006] (1)取离体的动物片状膜组织中的肌肉层和粘膜下层；
[0007] (2)使用表面活性剂溶液浸泡处理步骤(1)的产物；
[0008] (3)使用碱溶液浸泡处理步骤(2)的产物；
[0009] (4)使用过氧化物溶液浸泡处理步骤(3)的产物；
[0010] (5)使用缓冲液浸泡处理步骤(4)的产物；
[0011] (6)将步骤(5)的产物依次进行干燥和灭菌，得到外科补片。
[0012] 所述片状膜组织可为膀脫组织。
[0013] 所述动物可为哺乳动物。
[0014] 所述哺乳动物具体可为牛或猪。
[0015] 所述步骤（1)中，所述"离体的动物片状膜组织中的肌肉层和粘膜下层"的制备方 法可为:取离体的动物片状膜组织，去除浆膜层和粘膜层。所述步骤（1)中，所述"离体的动 物片状膜组织中的肌肉层和粘膜下层"的制备方法具体可为：向离体的牛或猪的膀脫组织 中充气至原膀脫组织体积的3~5倍，保持膨胀状态塑形24h，切开获得两片膜状材料，然后 去除浆膜层和粘膜层。
[0016] 所述步骤(2)中，所述表面活性剂为非离子型表面活性剂，要求易清洗、残留可控、 低毒或无毒、不会污染环境。所述步骤（2)中，所述表面活性剂可为Tween40、Tween80或 化itonX-100。所述表面活性剂溶液中，所述表面活性剂的浓度可为0.1~5g/100mL(如0.1 ~Ig/lOOmL或 1 ~3g/100 血或 3 ~5g/100mL 或 0.1 ~3g/100mL或 1 ~5g/100 血或 O.lg/lOOmL 或lg/100血或3g/100血或5g/100血）。所述浸泡处理的条件可为:0~25°C (如0~15°C或0~ 20°C 或 15 ~20°C 或 15 ~25°C 或 20 ~25°C 或(TC 或 15°C 或 20°C 或 25°C)、20 ~4她（如 20 ~24h 或24~4她或20h或2地或4她）。所述浸泡处理的条件具体可为(TC、2化。所述浸泡处理的条 件具体可为15°C、24h。所述浸泡处理的条件具体可为25°C、4化。所述浸泡处理的条件具体 可为20°C、2化。所述表面活性剂溶液具体可为表面活性剂水溶液。
[0017] 所述步骤(3)中，所述碱溶液为碱性化合物溶液。所述碱性化合物为KOH或化0H。所 述碱性化合物溶液中，所述碱性化合物的浓度可为0.1~5M(如0.1~IM或1~5M或0.1 M或IM 或5M)。所述浸泡处理的条件可为：5~20°C (如5~15°C或15~20 °C或5°C或15°C或20°C )、2 ~4h(如2~化或3~4h或化或化或地）。所述浸泡处理的条件具体可为：20°C、4h。所述浸泡 处理的条件具体可为:5°C、2h。所述浸泡处理的条件具体可为：15°C、3h。所述浸泡处理的条 件具体可为:5 °C、4h。所述碱性化合物溶液具体可为碱性化合物水溶液。
[0018] 所述步骤(4)中，所述过氧化物可为过氧化氨或过氧化钢。所述过氧化物溶液中， 所述过氧化物的浓度可为1~6g/100mL(如1~2g/100mL或2~6g/100mL或Ig/lOOmL或2g/ IOOmL或6g/100mL)。所述浸泡处理的条件可为:0~25°C (如0~15°C或15~25°C或(TC或15 。(:或25°C )、2~化（如2~4h或4~化或化或4h或化）。所述浸泡处理的条件具体可为：0°C、 地。所述浸泡处理的条件具体可为：15°C、6h。所述浸泡处理的条件具体可为：15°C、2h。所述 浸泡处理的条件具体可为:25°C、6h。所述过氧化物溶液具体可为过氧化物水溶液。
[0019]所述步骤(5)中，所述缓冲液可为抑6.0~8.0、0.02~0.5M的憐酸缓冲液。所述浸 泡处理的条件可为：〇~25°C (如0~15°C或15~25°C或(TC或15°C或25°C)、15~4她(如15~ 1化或16~24h或24~4她或15h或16h或24h或4她）。所述浸泡处理的条件具体可为：0°C、 16h。所述浸泡处理的条件具体可为：15°C、24h。所述浸泡处理的条件具体可为：15°C、4化。 所述浸泡处理的条件具体可为:25°C、1化。所述憐酸缓冲液具体可为pH6.0、0.02M的憐酸缓 冲液、pH7.0、0.2M的憐酸缓冲液、P册.0、0.3M的憐酸缓冲液或抑8.0、0.5M的憐酸缓冲液。
[0020] 所述步骤(6)中，所述干燥可为冷冻干燥。所述灭菌可为福照灭菌。所述福照灭菌 可采用钻-60或电子束福射灭菌。所述福照灭菌的福照剂量为5~25kGy (如5~ISkGy或15~ 25kGy或5kGy或 ISkGy或25kGy)。
[0021] W上任一所述方法制备得到的外科补片均属于本发明的保护范围。
[0022] W上任一所述外科补片在制备膀脫壁或尿道破裂修复材料中的应用也属于本发 明的保护范围。
[0023] 利用本发明提供的方法制备的外科补片具有撕裂力均大于8N，20天体外降解完 全，脂肪含量低，无细胞毒性等优点，完全能满足被修补组织的要求。同时，该外科补片还具 有降低免疫排异反应、缩短术后恢复时间、生物相容性好、使用安全的优点，为开展研究合 适的膀脫壁或尿道破裂修复材料提供了重要的材料。
【附图说明】
[0024] 图1为外科补片材料组织切片。
【具体实施方式】
[0025] W下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。
[0026] 下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。
[0027] 下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规生化试剂商店购买得 到的。
[0028] W下实施例中的定量试验，均设置=次重复实验，结果取平均值。
[0029] 下述实施例中的拉力试验机为深圳市新S思计量技术有限公司产品，产品型号为 CMT8502。
[0030] 实施例1、外科补片的制备
[0031] 一、外科补片甲的制备
[0032] 1、从规范化管理的屠宰厂中收集刚完成屠宰的成年猪的完整膀脫组织（带尿道 管），尽量避免接触污染物，收集后立即冷冻储存。
[0033] 2、预处理
[0034] 将步骤1得到的完整膀脫组织解冻后并充分清洗，然后为该膀脫组织充气至原膀 脫组织体积的3-5倍后，结扎尿道管W保持其膨胀状态塑形。24h后切开获得两片膜状材料， 然后去除浆膜层和粘膜层。
[0035] 3、表面活性剂处理
[0036] 使用表面活性剂溶液浸泡处理步骤2的产物。
[0037] 本步骤的目的为:破坏并溶出膜组织中脂肪等非蛋白成分。
[0038] 具体步骤:使用浓度为O.lg/l