本发明涉及医用材料领域，具体涉及一种医用软组织粘合剂及其制备方法。
背景技术：
医用粘合剂的使用可回溯到公元前3000年前，古埃及人最早使用了一种带医用粘合剂特性的混合物，后来古希腊人用橄揽油、氧化铅和水制得医用膏药状混合物。但是，直到近几十年来，医用粘合剂才得到迅速发展。理想的医用粘合剂应该具备以下条件：（1）在有水和组织液的条件下也能进行胶接；（2）常温常压下能与组织快速胶接；（3）在固化的同时，能与组织产生较大胶接强度；（4）不显示毒性，不致突变，不致畸，不致癌；（5）不妨碍生物体组织的自身愈合；（6）本身无菌且能抑菌；（7）固化后胶体具弹性或韧性；（8）呈单组分液态或糊状，不含非水溶剂；（9）在组织内可逐渐降解吸收、排泄；（10）常温下易于储存，用前不需要调配。但完全符合上述要求的医用粘合剂至今尚未研究成功。目前存在的粘合剂中仍然存在粘合效果，抗菌效果不够理想的情况。
技术实现要素：
要解决的技术问题：本发明的目的是提供一种医用软组织粘合剂，具有很高的粘结强度，同时本软组织粘合剂还具有很好的抑菌性。
技术方案：一种医用软组织粘合剂，由以下成分按重量份制备而成：α-氰基丙烯酸正丁酯50-70份、甲基丙烯酸羟丙酯4-6份、聚氨酯2.5-4.5份、聚乙二醇8-12份、黄原胶4-12份、苄基疏水化改性淀粉1.8-4.5份、索拉胶0.03-0.06份、十二烷基磺酸钠0.05-0.15份、海藻酸聚多糖0.5-1份、牡蛎多糖0.5-1份、海藻提取物0.2-0.8份、医用蒸馏水20-30份。
进一步优选的，所述的一种医用软组织粘合剂，由以下成分按重量份制备而成：α-氰基丙烯酸正丁酯55-65份、甲基丙烯酸羟丙酯4.5-5.5份、聚氨酯3-4份、聚乙二醇9-11份、黄原胶6-10份、苄基疏水化改性淀粉2.5-3份、索拉胶0.04-0.05份、十二烷基磺酸钠0.08-0.14份、海藻酸聚多糖0.6-0.8份、牡蛎多糖0.6-0.8份、海藻提取物0.4-0.6份、医用蒸馏水24-28份。
上述医用软组织粘合剂的制备方法，包括以下步骤：
（1）称取脱水海藻于索氏抽提器中，加入10倍重量份、摩尔比为1:1的二氯甲烷：正己烷混合液，60-80℃提取12-20h，提取物旋转蒸发仪45℃下减压浓缩至干，用-20℃冰箱保存；
（2）将步骤（1）制得海藻提取物、α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羟丙酯、聚氨酯、聚乙二醇、黄原胶，充分搅拌，搅拌40-60min，速度为20-40r/min，得混合物1；
（3）将十二烷基磺酸钠、海藻酸聚多糖、牡蛎多糖、苄基疏水化改性淀粉溶于医用蒸馏水中，然后加入索拉胶，搅拌速度为4-10r/min，温度为20-50℃，得混合物2；
（4）将混合物2加入混合物1中，充分搅拌均匀后，γ射线下均匀照射36-72h，即可。
进一步的，所述的一种医用软组织粘合剂的制备方法，所述步骤（1）中提取温度为65-75℃，时间为15h。
进一步的，所述的一种医用软组织粘合剂的制备方法，所述步骤（2）中搅拌时间为45-55min，速度为25-35r/min。
进一步的，所述的一种医用软组织粘合剂的制备方法，所述步骤（3）中转速为6r/min，温度为30-40℃。
进一步的，所述的一种医用软组织粘合剂的制备方法，所述步骤（4）中辐照时间为50-60h。
有益效果：本发明的医用软组织粘合剂具有很高的粘结强度，最高可达65.4MPa，同时本软组织粘合剂还具有很好的抑菌性，通过抑菌圈实验可以发现，金黄色葡萄球菌的平均抑菌圈直径最佳可以达到12.21mm，对溶血性链球菌的平均抑菌圈直径最佳可以达到12.21mm，在该医用软组织中多添加海洋生物提取和海洋生物多糖，主要因为海洋生物与海洋岩石间的粘接，则是通过它们所分泌的一种粘性物质实现的，这种粘性物质的主要成分是蛋白质和多糖，呈液态或粘弹态，有利于与不规则表面形成强结合力。
具体实施方式
实施例1
一种医用软组织粘合剂，由以下成分按重量份制备而成：α-氰基丙烯酸正丁酯50份、甲基丙烯酸羟丙酯6份、聚氨酯2.5份、聚乙二醇12份、黄原胶4份、苄基疏水化改性淀粉1.8份、索拉胶0.06份、十二烷基磺酸钠0.15份、海藻酸聚多糖0.5份、牡蛎多糖0.5份、海藻提取物0.8份、医用蒸馏水30份。
上述医用软组织粘合剂的制备方法为：（1）称取脱水海藻于索氏抽提器中，加入10倍重量份、摩尔比为1:1的二氯甲烷：正己烷混合液，60℃提取20h，提取物旋转蒸发仪45℃下减压浓缩至干，用-20℃冰箱保存；（2）将步骤（1）制得海藻提取物、α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羟丙酯、聚氨酯、聚乙二醇、黄原胶，充分搅拌，搅拌40min，速度为40r/min，得混合物1；（3）将十二烷基磺酸钠、海藻酸聚多糖、牡蛎多糖、苄基疏水化改性淀粉溶于医用蒸馏水中，然后加入索拉胶，搅拌速度为10r/min，温度为20℃，得混合物2；（4）将混合物2加入混合物1中，充分搅拌均匀后，γ射线下均匀照射72h，即可。
实施例2
一种医用软组织粘合剂，由以下成分按重量份制备而成：α-氰基丙烯酸正丁酯70份、甲基丙烯酸羟丙酯4份、聚氨酯4.5份、聚乙二醇8份、黄原胶12份、苄基疏水化改性淀粉4.5份、索拉胶0.03份、十二烷基磺酸钠0.05份、海藻酸聚多糖1份、牡蛎多糖1份、海藻提取物0.2份、医用蒸馏水20份。
上述医用软组织粘合剂的制备方法为：（1）称取脱水海藻于索氏抽提器中，加入10倍重量份、摩尔比为1:1的二氯甲烷：正己烷混合液，80℃提取12h，提取物旋转蒸发仪45℃下减压浓缩至干，用-20℃冰箱保存；（2）将步骤（1）制得海藻提取物、α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羟丙酯、聚氨酯、聚乙二醇、黄原胶，充分搅拌，搅拌60min，速度为20r/min，得混合物1；（3）将十二烷基磺酸钠、海藻酸聚多糖、牡蛎多糖、苄基疏水化改性淀粉溶于医用蒸馏水中，然后加入索拉胶，搅拌速度为4r/min，温度为50℃，得混合物2；（4）将混合物2加入混合物1中，充分搅拌均匀后，γ射线下均匀照射36h，即可。
实施例3
一种医用软组织粘合剂，由以下成分按重量份制备而成：α-氰基丙烯酸正丁酯55份、甲基丙烯酸羟丙酯5.5份、聚氨酯3份、聚乙二醇9份、黄原胶6份、苄基疏水化改性淀粉2.5份、索拉胶0.05份、十二烷基磺酸钠0.14份、海藻酸聚多糖0.6份、牡蛎多糖0.6份、海藻提取物0.6份、医用蒸馏水24份。
上述医用软组织粘合剂的制备方法为：（1）称取脱水海藻于索氏抽提器中，加入10倍重量份、摩尔比为1:1的二氯甲烷：正己烷混合液，65℃提取15h，提取物旋转蒸发仪45℃下减压浓缩至干，用-20℃冰箱保存；（2）将步骤（1）制得海藻提取物、α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羟丙酯、聚氨酯、聚乙二醇、黄原胶，充分搅拌，搅拌45min，速度为35r/min，得混合物1；（3）将十二烷基磺酸钠、海藻酸聚多糖、牡蛎多糖、苄基疏水化改性淀粉溶于医用蒸馏水中，然后加入索拉胶，搅拌速度为6r/min，温度为30℃，得混合物2；（4）将混合物2加入混合物1中，充分搅拌均匀后，γ射线下均匀照射50h，即可。
实施例4
一种医用软组织粘合剂，由以下成分按重量份制备而成：α-氰基丙烯酸正丁酯65份、甲基丙烯酸羟丙酯4.5份、聚氨酯4份、聚乙二醇11份、黄原胶10份、苄基疏水化改性淀粉3份、索拉胶0.04份、十二烷基磺酸钠0.08份、海藻酸聚多糖0.8份、牡蛎多糖0.8份、海藻提取物0.4份、医用蒸馏水28份。
上述医用软组织粘合剂的制备方法为：（1）称取脱水海藻于索氏抽提器中，加入10倍重量份、摩尔比为1:1的二氯甲烷：正己烷混合液，75℃提取15h，提取物旋转蒸发仪45℃下减压浓缩至干，用-20℃冰箱保存；（2）将步骤（1）制得海藻提取物、α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羟丙酯、聚氨酯、聚乙二醇、黄原胶，充分搅拌，搅拌55min，速度为25r/min，得混合物1；（3）将十二烷基磺酸钠、海藻酸聚多糖、牡蛎多糖、苄基疏水化改性淀粉溶于医用蒸馏水中，然后加入索拉胶，搅拌速度为6r/min，温度为40℃，得混合物2；（4）将混合物2加入混合物1中，充分搅拌均匀后，γ射线下均匀照射60h，即可。
实施例5
一种医用软组织粘合剂，由以下成分按重量份制备而成：α-氰基丙烯酸正丁酯60份、甲基丙烯酸羟丙酯5份、聚氨酯3.5份、聚乙二醇10份、黄原胶8份、苄基疏水化改性淀粉2.8份、索拉胶0.042份、十二烷基磺酸钠0.13份、海藻酸聚多糖0.7份、牡蛎多糖0.7份、海藻提取物0.5份、医用蒸馏水26份。
上述医用软组织粘合剂的制备方法为：（1）称取脱水海藻于索氏抽提器中，加入10倍重量份、摩尔比为1:1的二氯甲烷：正己烷混合液，70℃提取15h，提取物旋转蒸发仪45℃下减压浓缩至干，用-20℃冰箱保存；（2）将步骤（1）制得海藻提取物、α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羟丙酯、聚氨酯、聚乙二醇、黄原胶，充分搅拌，搅拌50min，速度为30r/min，得混合物1；（3）将十二烷基磺酸钠、海藻酸聚多糖、牡蛎多糖、苄基疏水化改性淀粉溶于医用蒸馏水中，然后加入索拉胶，搅拌速度为6r/min，温度为35℃，得混合物2；（4）将混合物2加入混合物1中，充分搅拌均匀后，γ射线下均匀照射55h，即可。
对比例1
一种医用软组织粘合剂，由以下成分按重量份制备而成：α-氰基丙烯酸正丁酯50份、甲基丙烯酸羟丙酯6份、聚氨酯2.5份、聚乙二醇12份、黄原胶4份、海藻酸聚多糖0.5份、牡蛎多糖0.5份、海藻提取物0.8份、医用蒸馏水30份。
上述医用软组织粘合剂的制备方法为：（1）称取脱水海藻于索氏抽提器中，加入10倍重量份、摩尔比为1:1的二氯甲烷：正己烷混合液，60℃提取20h，提取物旋转蒸发仪45℃下减压浓缩至干，用-20℃冰箱保存；（2）将步骤（1）制得海藻提取物、α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羟丙酯、聚氨酯、聚乙二醇、黄原胶，充分搅拌，搅拌40min，速度为40r/min，得混合物1；（3）将海藻酸聚多糖、牡蛎多糖溶于医用蒸馏水中，搅拌速度为40r/min，温度为20℃，得混合物2；（4）将混合物2加入混合物1中，充分搅拌均匀后，γ射线下均匀照射72h，即可。
对比例2
一种医用软组织粘合剂，由以下成分按重量份制备而成：α-氰基丙烯酸正丁酯70份、甲基丙烯酸羟丙酯4份、聚氨酯4.5份、聚乙二醇8份、黄原胶12份、苄基疏水化改性淀粉4.5份、索拉胶0.03份、十二烷基磺酸钠0.05份、医用蒸馏水20份。
上述医用软组织粘合剂的制备方法为：（1）将α-氰基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸羟丙酯、聚氨酯、聚乙二醇、黄原胶，充分搅拌，搅拌60min，速度为20r/min，得混合物1；（2）将十二烷基磺酸钠、苄基疏水化改性淀粉溶于医用蒸馏水中，然后加入索拉胶，搅拌速度为4r/min，温度为50℃，得混合物2；（3）将混合物2加入混合物1中，充分搅拌均匀后，γ射线下均匀照射36h，即可。
将实施例1至5和对比例1、2所得粘合剂进行性能测试。
粘结强度的测定方法：按照YY/T0729.1组织粘合剂粘接性能试验方法第1部分：搭接-剪切拉伸承载强度进行试验。
抑菌环实验方法：(1)抑菌片的制备：取实施例和对照组的粘合剂，将粘合剂直接风干，制成直径为5mm，厚不超过4mm圆片，每4片一组；(2)试验菌的接种：用无菌棉拭子蘸取浓度为5×105cfu/ml-5×106cfu/ml试验菌悬液，在营养琼脂培养基平板表面均匀涂抹3次。每涂抹1次，平板应转动60°，最后将棉拭子绕平板边缘涂抹一周。盖好平皿，置室温干燥5min；(3)抑菌剂样片贴放：每次试验贴放1个染菌平板，每个平板贴放4片试验样片。用无菌镊子取样片贴放于平板表面。各样片中心之间相距25mm以上，与平板的周缘相距15mm以上。贴放好后，用无菌镊子轻压样片，使其紧贴于平板表面。盖好平皿，置37℃温箱，培养16h-18h观察结果。用游标卡尺测量抑菌环的直径并记录。试验重复3次。
本发明材料的各项性能指标见下表，我们可以看到本医用软组织粘合剂具有很高的粘结强度，最高可达65.4MPa，同时本软组织粘合剂还具有很好的抑菌性，通过抑菌圈实验可以发现，金黄色葡萄球菌的平均抑菌圈直径最佳可以达到12.21mm，对溶血性链球菌的平均抑菌圈直径最佳可以达到12.21mm，在该医用软组织中多添加海洋生物提取和海洋生物多糖，主要因为海洋生物与海洋岩石间的粘接，则是通过它们所分泌的一种粘性物质实现的，这种粘性物质的主要成分是蛋白质和多糖，呈液态或粘弹态，有利于与不规则表面形成强结合力。
表1 医用软组织粘合剂的各项性能指标