混合物后再过80目筛后再次混匀；预混好的原辅料加 入高速搅拌制粒机中，加入8%的PVP k29/32粘合剂乙醇水溶液，制得颗粒，过24目筛；制 粒结束后，转移至流化床，干燥至颗粒水分< 1. 5% ;将干燥后的颗粒不锈钢筛网过筛整粒； 加入外加辅料后混合均匀，压片，片重424. 5mg，硬度为8~11kg，测得溶出度98. 6%。
[0034] 溶出度的测定方法：以pH为4. 5的磷酸盐缓冲液（含0· 25%十二烷基硫酸钠）作 为溶出介质，溶出介质的体积为900ml，转速为50r/min，溶出介质温度为37. 5°C。
[0035] 实施例2
[0036] 处方用量：
[0037]
[0038] 制备工艺：将醋酸阿比特龙和十二烷基硫酸钠按上述投料量称量混合，研磨过 200目漩涡振荡筛；将甘露醇、微晶纤维素、二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁分别 过80目漩涡振荡筛；将醋酸阿比特龙、十二烷基硫酸钠、甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基 纤维素钠和二氧化硅用混合机混匀，混合物后再过80目筛后再次混匀；预混好的原辅料加 入高速搅拌制粒机中，加入5 %的PVPk29/32粘合剂乙醇水溶液，制得颗粒，过24目筛；制 粒结束后，转移至流化床，干燥至颗粒水分< 1. 5% ;将干燥后的颗粒不锈钢筛网过筛整粒； 加入外加辅料后混合均匀，压片，片重401mg，硬度为7~9kg，测得溶出度95. 2%。
[0039] 实施例3
[0040] 处方用量：
[0041]
[0042] 制备工艺：将醋酸阿比特龙和十二烷基硫酸钠按上述投料量称量混合，研磨过 200目漩涡振荡筛；将甘露醇、微晶纤维素、二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁分别 过80目漩涡振荡筛；将醋酸阿比特龙、十二烷基硫酸钠、甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基 纤维素钠和二氧化硅用混合机混匀，混合物后再过80目筛后再次混匀；预混好的原辅料加 入高速搅拌制粒机中，加入3%的PVP k30粘合剂乙醇水溶液，制得颗粒，过24目筛；制粒 结束后，转移至流化床，干燥至颗粒水分< 1. 5%;将干燥后的颗粒不锈钢筛网过筛整粒；加 入外加辅料后混合均匀，压片，产品片重421mg，硬度为7~9kg，测得溶出度95. 5%。
[0043] 实施例4
[0044] 处方用量
[0045]
[0046] 制备工艺：将醋酸阿比特龙和十二烷基硫酸钠按上述投料量称量混合，研磨过 200目漩涡振荡筛；将甘露醇、微晶纤维素、二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁分别 过80目漩涡振荡筛；将醋酸阿比特龙、十二烷基硫酸钠、甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基 纤维素钠和二氧化硅用混合机混匀，混合物后再过80目筛后再次混匀；预混好的原辅料加 入高速搅拌制粒机中，加入8 %的PVPk29/32粘合剂乙醇水溶液，制得颗粒，过24目筛；制 粒结束后，转移至流化床，干燥至颗粒水分< 1. 5% ;将干燥后的颗粒不锈钢筛网过筛整粒； 加入外加辅料后混合均匀，压片，产品片重449mg，硬度为7~9kg，测得溶出度93. 9%。
[0047] 实施例5对比实施例（乳糖和微晶纤维素作为填充剂）
[0048] 处方用量：
[0049]
[0050] 制备工艺：将醋酸阿比特龙和十二烷基硫酸钠按上述投料量称量混合，研磨过 200目漩涡振荡筛；将乳糖、微晶纤维素、二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁分别 过80目漩涡振荡筛；将聚乙烯吡咯烷酮k29/32缓缓加入29L 30%乙醇水溶液中，边加边 搅拌，至全部溶解，继续搅拌30分钟即制得质量百分比浓度为3. 85%的PVP k29/32粘合 剂；将醋酸阿比特龙、十二烷基硫酸钠、甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和二氧 化硅用混合机混匀，混合物后再过80目筛后再次混匀；预混好的原辅料加入高速搅拌制 粒机中，加入粘合剂，制得颗粒，过24目筛；制粒结束后，转移至流化床，干燥至颗粒水分 < 1. 5%;将干燥后的颗粒不锈钢筛网过筛整粒；加入外加辅料后混合均匀，压片，产品片重 423mg，硬度为7~11kg，测得溶出度95.0%。
[0051] 实施例6实施例1和5产品的稳定性考察
[0052] 对于实施例1和实施例5两个处方所得产品进行稳定性试验考察，包括影响因素 试验和加速试验。
[0053] 影响因素试验考察高温，高湿和光照条件下对产品外观，含量，溶出度和杂质的影 响。
[0054] 其中实施例1产品影响因素考察结果见下表：
[0055]
[0056] 实施例5产品影响因素考察结果见下表：
[0057]
[0058] 将实施例1和实施例5制得的样品铝塑包装后放置于加速试验箱（温度40°C，相 对湿度75% )进行加速试验，在加速1月、2月、3月取出样品测定含量、溶出、有关物质进行 比较。
[0059] 两个实施例产品的加速试验结果如下：
[0060]
[0061] 由上述结果可知，采用原料药与表面活性剂共研磨后制备醋酸阿比特龙片，填充 剂采用甘露醇和微晶纤维素的处方与乳糖和微晶纤维素的处方相比，影响因素考察结果相 差不大，但加速试验结果发现，填充剂为乳糖和微晶纤维素的处方在第3个月时片子由类 白色变为微黄色，溶出度有下降，杂质含量有升高，因此在本发明的制备方法下，甘露醇与 微晶纤维素作为填充剂的处方工艺稳定性更优。
【主权项】
1. 一种醋酸阿比特龙片，其特征在于，包含以下组分：制备方法为：将醋酸阿比特龙和十二烷基硫酸钠混合后共研磨，过筛；再与甘露醇、微 晶纤维素、微粉硅胶、交联羧甲基纤维素钠混合均匀，过筛；将聚乙烯吡咯烷酮溶解于乙醇 水溶液得到的聚乙烯吡咯烷酮溶液加入到上述混合粉末中制粒，干燥，过筛整粒；将硬脂酸 镁加入到干颗粒中混合均匀，压片。2. 根据权利要求1所述的一种醋酸阿比特龙片，其特征在于，包含如下组分：3. 根据权利要求1所述的一种醋酸阿比特龙片，其特征在于，包含如下组分：4. 根据权利要求1所述的一种醋酸阿比特龙片，其特征在于，所述制备方法中醋酸阿 比特龙和十二烷基硫酸钠共研磨后过200目筛。5. 根据权利要求1所述的一种醋酸阿比特龙片，其特征在于，所述粘合剂聚乙烯吡咯 烷酮的型号为K30、K29/32、E5、E15、E90中的一种。6. 根据权利要求1所述的一种醋酸阿比特龙片，其特征在于，所述粘合剂聚乙烯吡咯 烷酮的型号为K29/32。7. 根据权利要求1所述的一种醋酸阿比特龙片，其特征在于，所述制备方法中聚乙烯 吡咯烷酮与乙醇水溶液制备成溶液的质量百分浓度为2%~10%。8. 根据权利要求1所述的一种醋酸阿比特龙片，其特征在于，所述制备方法中聚乙烯 吡咯烷酮与乙醇水溶液制备成溶液的质量百分浓度为8%。9. 根据权利要求1所述的一种醋酸阿比特龙片，其特征在于，所述醋酸阿比特龙片的 片重为400mg~450mg。10. 根据权利要求1所述的一种醋酸阿比特龙片，其特征在于，所述表面活性剂十二烷 基硫酸纳的含量占片重质量百分比为1. 5%~3. 0%。
【专利摘要】本发明提供了一种醋酸阿比特龙片及其制备方法，该方法采用甘露醇和微晶纤维素为填充剂，采用原料药与表面活性剂十二烷基硫酸钠共研磨后湿法制粒的方法制备，所制得的醋酸阿比特龙片可压性好，溶出度达到90%以上，稳定性好，片重小，更适合人体口服给药。
【IPC分类】A61K31/58, A61P35/00, A61K9/20
【公开号】CN105616364
【申请号】CN201410623823
【发明人】周少帆, 卢政辉, 袁庆, 宋会娟, 宝玉荣, 卓秋琪
【申请人】深圳万乐药业有限公司
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2014年11月7日