一种盐酸西替利嗪凝胶剂及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体设及一种盐酸西替利嗦凝胶剂及其制备方法和应 用。
【背景技术】
[0002] 盐酸西替利嗦（cetirizine hy化ochloride)，化学名：（± )-2-[2-[4-[ (4-氯苯 基）苯甲基]-1-赃嗦基]乙氧基]乙酸二盐酸盐，分子式：C21H25CIN2O3 ? 2HC1;分子量： 461.81;化学结构式如下：
[0004] 盐酸西替利嗦是一种强效的Hl受体括抗剂，口服进入体内，迅速与祀细胞膜上的 组胺Hl受体结合，阻断组胺激活祀细胞。西替利嗦无明显的抗胆碱和抗5-径色胺作用。在正 常剂量下，不易透过血脑屏障。可抑制变态反应初期组胺传递，降低炎性细胞的游走活性和 变态反应后期的递质释放，故对迟发期变态反应亦有效。是一种高选择性的Hl受体括抗剂， 至今未发现有对屯、脏电活动产生不良影响。盐酸西替利嗦临床用于季节性和常年性过敏鼻 炎，鼻结膜炎，等麻疹及由药品、食品和昆虫叮咬引起的过敏反应。目前国内上市的剂型包 括片剂、胶囊剂、分散片、口腔崩解片、糖浆、口服溶液、滴剂等。
[0005] 西替利嗦作为一种强效抗过敏药物，由于其抗组胺作用强，疗效与安全性好，患者 服药次数少、用药剂量低、副作用小，对西替利嗦药物的研究与开发众多，例如专利号为 02130823.3的中国发明专利公开了一种含左西替利嗦的抗过敏药物溶液剂，在1000 ml药物 组合物溶液中包括左西替利嗦或其药学上可接受的盐0.5~20g、聚乙締化咯烧酬20~ lOOg、泊洛沙姆5~50g、聚乙二醇40010~250g，该溶液剂虽然提高了制剂的稳定性，但是泊 洛沙姆为非离子表面活性剂，有较大的起泡性。在制备过程和运输过程都会产生大量的气 泡而影响溶液的形态。在患者服用时由于气泡的存在对患者使用时的定量也带来了差异。 并且泊洛沙姆有异味，加入量多会直接影响溶液的气味，不利于口服。
[0006] 中国专利CN200410036471.4提供了 一种含有盐酸西替利嗦的口服药物组合物，其 特征在用环糊精或环糊精衍生物把西替利嗦包合后再使用矫味剂，有效地掩盖了西替利嗦 的苦味。但该发明未对制剂稳定性进行考察。
[0007] 中国专利CN 201310375767.8公开了一种盐酸西替利嗦口服溶液，包括盐酸西替 利嗦、甘露醇、径丙基纤维素、水，本发明的口服溶液有效掩盖了活性成分西替利嗦强烈的 苦涩味道，而且显著提高了 口服溶液的稳定性，有效降低了西替利嗦的化学降解和毒副作 用，降低了活性成分的分子聚集现象，减少了使用风险，提高了用药的安全性。该发明使用 的甘露醇甜度仅为薦糖的70% ;25°C时甘露醇在水中的溶解度约为18%，冬季溫度低存储 过程中易于析出结晶，且较薦糖难W复溶;采用苯甲酸钢作抑菌剂，导致该口服液有一种特 殊的怪味。
[000引中国专利CN200810003294.8提供了一种改善西替利嗦稳定性的药物组合物，该组 合物包括西替利嗦或其药学上可接受的盐和至少一种作为稳定剂的碱性化合物。临床上使 用的西替利嗦均为其盐酸盐，目的在于提高药物的水溶性，改善其生物利用度。该发明采用 加入碱化剂的方法提高稳定性，然而，碱性化合物与盐酸反应导致西替利嗦生物活性降低， 影响其生物利用度。
[0009] 中国专利CN200980135095.5主要设及一种制备包含西替利嗦的片剂的方法，其包 括W下步骤：（i)将西替利嗦、多元醇和西替利嗦的溶剂混合W形成西替利嗦:多元醇复物， 其中溶剂包含水和碱化剂且抑值为约2至约7; (ii)将西替利嗦：多元醇复合物的颗粒与混 合物分离；W及(iii)将颗粒形成片剂。
[0010] 中国专利201210369463.6提供了一种稳定的掩味的左西替利嗦药物组合物及其 制备方法，该药物组合物包括左西替利嗦、掩味剂和稳定剂，其中左西替利嗦为盐酸左西替 利嗦，掩味剂为e-环糊精或其衍生物，稳定剂为构祿酸钢。此药物组合物选择性添加其它药 学可接受的辅料，可进一步制备为颗粒剂、口腔崩解片和巧嚼片。
【发明内容】
[0011] 本发明旨在提供一种盐酸西替利嗦凝胶剂及其制备方法，目的是为了减少药物的 中枢神经系统及胃肠道的不良反应，增加局部用药部位的药物浓度，用于治疗皮肤过敏及 过敏性鼻炎中的应用。
[0012] 本发明具体通过W下技术方案实现：
[0013] 一种盐酸西替利嗦凝胶剂，WlOOg计量包括W下组分:盐酸西替利嗦0.5-2g，95% 乙醇15-25g，丙二醇5-15g，=乙醇胺0.5-2.5g，卡波姆-9400.5-2g，纯水补足余量。
[0014] 所述的盐酸西替利嗦凝胶剂通过W下方法制备：
[0015] 1)每100g凝胶剂按W下处方配料:盐酸西替利嗦0.5-2g，95%乙醇15-25g，丙二醇 5-15g，=乙醇胺0.5-2.5g，卡波姆-9400.5-2g，纯水余量；
[0016] 2)将卡波姆-940配用纯水制成浓度为4%的溶液静置过夜，使其充分溶胀；
[0017] 3)取纯化水适量，溶解丙二醇，加入卡波姆-940溶液中混合均匀后，边揽拌边加人 =乙醇胺，得到凝胶基质A;
[0018] 4)将盐酸西替利嗦溶于少量纯化水后加入95%乙醇，在揽拌下将其缓缓加入A中， 最后加纯化水至足量，揽匀，即得。
[0019] 优选的，一种盐酸西替利嗦凝胶剂，WlOOg计量包括W下组分:盐酸西替利嗦Ig, 95%乙醇20g，丙二醇lOg，=乙醇胺1.5g，卡波姆-9401g，纯水补足余量。
[0020] 本发明所述的盐酸西替利嗦凝胶剂通过W下方法制备：
[0021] 1)每100g凝胶剂按W下处方配料:盐酸西替利嗦Ig,95%乙醇20g，丙二醇10g，S 乙醇胺1.5g，卡波姆-9401g，纯水余量；
[0022] 2)将卡波姆-940配用纯水制成浓度为4%的溶液静置过夜，使其充分溶胀；
[0023] 3)取纯化水适量，溶解丙二醇，加入卡波姆-940溶液中混合均匀后，边揽拌边加入 =乙醇胺，得到凝胶基质A;
[0024] 4)将盐酸西替利嗦溶于少量纯化水后加入95%乙醇，在揽拌下将其缓缓加入A中， 最后加纯化水至足量，揽匀，即得。
[0025] 本发明所述的盐酸西替利嗦凝胶剂还包括防腐剂、P的周节剂中的一种或多种。
[0026] 所述防腐剂选自苯甲酸钢;所述抑调节剂选自憐酸二氨钢。
[0027] 本发明所述的盐酸西替利嗦凝胶剂的pH值为6.4~6.5。
[00%]本发明还提供了所述的盐酸西替利嗦凝胶剂作为治疗皮肤过敏及过敏性鼻炎药 物的应用。
[0029] 本发明的有益效果为：
[0030] 1)本本发明产品制备工艺简单，质量易控制；
[0031] 2) W卡波姆-940为基质制成的凝胶具有水溶性、外观透明、质地均匀、无油腻等待 点，且释药快、作用迅速、易于涂展，对皮肤和黏膜无刺激性；
[0032] 3)卡波姆-940为丙締酸与聚烷基季戊四醇交联的高分子聚合物，在水中溶胀后为 酸性胶体溶液，加入=乙醇胺中和后黏度迅速增高，因此制备时=乙醇胺滴加速度不宜过 快，同时要充分揽拌，避免产生结块。
【具体实施方式】
[0033] 下面结合实施例对本发明做进一步的说明，W下所述，仅是对本发明的较佳实施 例而已，并非对本发明做其他形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述掲示 的技术内容加 W变更为同等变化的等效实施例。凡是未脱离本发明方案内容，依据本发明 的技术实质对W下实施例所做的任何简单修改或等同变化，均落在本发明的保护范围内。
[0034] 实施例1盐酸西替利嗦凝胶剂的制备
[0035] 处方； 盤酸西替利嗦 1呂 化％乙醇 20臣 两二醇 IQg
[0036] 互玄醇朦 1.5吕 卡波姆-940 1邑 纯水 加至1孤臣。
[0037] 制备工艺：
[0038] 将卡波姆-940配制成浓度为4%的溶液静置过夜，使其充分溶胀;取纯化水适量， 溶解丙二