一种乳腺增生胶囊及制备方法
【专利摘要】本发明公开一种乳腺增生胶囊，同时还提供了其制备方法，由柴胡、当归、香附、浙贝、鹿角霜、夏枯草、三菱、莪术、青皮等药物制备而成，所选药物为纯中草药，协同配伍合理，疗程短、费用低，临床症状消失迅速，疗效显著，无毒副作用，标本兼治，使用方便安全，治愈后无反弹现象。生产工艺稳定，质量标准具有可控性，并具有良好的稳定性，减少用量体积，保存功效成分，质量标准可控，剂型选择合理,长期服用无副作用。
【专利说明】
一种乳腺増生胶囊及制备方法
技术领域
[0001]本发明公开一种乳腺增生胶囊，同时还提供了其制备方法，具有疏肝理气，化痰散结，活血消癖功效，涉及中医制药技术领域。
【背景技术】
[0002]目前，乳腺增生是妇女常见、多发病之一，在各种乳腺疾病中，乳腺增生症的发病率约为患病女性的40%以上。而且流行病学调查结果亦表明绝大多数的乳腺肿瘤都是由乳腺增生恶变而来。乳腺恶变后即使施行了乳房切除术，仍会有较大的副作用，如复发率高，创伤大，痛苦多等，给女性的身心健康造成了严重的伤害。近年来，随着生活节奏的加快，工作压力的增大，乳腺病的发病率呈上升趋势。
【发明内容】
[0003]本发明提供一种乳腺增生胶囊，用于肝气郁结，痰瘀互结所致的乳癖具有显著地临床效果。
[0004]本发明进一步提供了一种乳腺增生胶囊的制备方法。
[0005]本发明所述的一种乳腺增生胶囊，其特征在于是由以下原料按重量份数比制成的:
柴胡90?500、当归150?550、香附150?500、浙贝150?500、鹿角霜160?550、夏枯草260?700、三菱100?500、莪术150?450、青皮150?550。
[0006]本发明所述的一种乳腺增生胶囊，其特征在于上述原料优选配方为:
柴胡120?400、当归240?480、香附240?400、浙贝200?400g、鹿角霜270?450、夏枯草360?600、三菱200?400、莪术240?360、青皮240?480。
[0007]本发明所述的一种乳腺增生胶囊，其特征在于原料最优选配方为:
柴胡330、当归330、香附330、浙贝330、鹿角霜440、夏枯草330、三菱330、莪术330、青皮
330。
[0008]本发明一种乳腺增生胶囊的最佳制备方法，包括以下步骤:
以上九味，取当归、香附、莪术加5?8倍量的水，浸泡5?8小时，水蒸气蒸馏6?8小时提取挥发油，挥发油备用；药渣与其余柴胡等六味药材加水煎煮两次，第一次加10?12倍量的水煎煮1-2小时，第二次加8-10倍量的水煎煮I小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩成稠膏(相对密度1.30?1.35，60 °C测)，60 °C真空干燥，粉碎成细粉，加入淀粉适量，混匀，制粒，干燥，用乙醇溶液喷入上述挥发油，装胶囊，制成1000粒，0.45g/粒，即得。本发明的处方和工艺是经过筛选获得的方案。
[0009]以上组方中，原料的重量以重量份作为配比，在生产时可按照比例增大或减小，如大规模生产可以以公斤或吨为单位，小规模生产时可以以克或毫克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
[0010]以上组成可以制成本发明的胶囊1000粒。。[0011 ]以上组成中的中药原料，可以用适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。
[0012]上述配方的中药原药材直接投料制备外，也可由其他方式加工，制成药物活性物质，然后以该活性物质为原料，加入其他药物载体，按照药物制剂学的常规制备方法，制成本发明的胶囊剂。所述活性物质可以通过以下的方法得到，如:冻干、粉碎，压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、层析等，这些活性物质可以是浸膏剂，也可以是流浸膏、干浸膏等形式，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
[0013]【性状】本品为胶囊剂，内容物显棕褐色;气香，味苦。
[0014]本发明的组成成分鉴别如下:
①取本品5粒，倾出内容物，研细，加甲醇40ml，超声处理1分钟，滤过，滤液浓缩至5ml，作为供试品溶液。另取柴胡对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。取除柴胡以外的八味药同法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-乙醇-水(12:1:0.5)，为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%对二甲氨基苯甲醛的40%硫酸溶液，在600C加热至斑点显色清晰，分别至日光和紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点或荧光斑点。
[0015]②取本品5粒，倾出内容物，研细，加70%乙醇40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取夏枯草对照药材2.5g，同法制成对照药材溶液。取除夏枯草以外的八味药材同法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液5ul，对照品溶液5ul，阴性对照溶液5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯-异丙醇-甲酸(10:8:1:0.1)，为展开剂，展开，取出，晾干，至紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的焚光斑点。
[0016]③取本品5粒，倾出内容物，研细，加乙醚20ml，放置I小时，时时振摇，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取香附对照药材lg，同法制成对照药材溶液。取除香附以外的八味药同法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各2ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-冰醋酸(80:1:1)，为展开剂，展开，取出，晾干，至紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
[0017]④取本品5粒，倾出内容物，研细，加乙醇40ml，加热回流I小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取三棱对照药材2g，同法制成对照药材溶液。取除三棱以外的八味药同法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各1ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90度)-乙酸乙酯(4:1)，为展开剂，展开，取出，晾干，至紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
[0018]⑤取本品5粒，倾出内容物，研细，至具塞离心管中，加石油醚(30-60度)20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液挥干，残渣加无水乙醇Iml使溶解，作为供试品溶液。另取莪术对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。取除莪术以外的八味药同法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各1ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30°C-60°C)-丙酮-乙酸乙酯(94: 5:1)，为展开剂，展开，取出，晾干，至紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
[0019]【检查】应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2015年版一部附录IL)。
[0020]【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2015年版一部附录VID)测定。
[0021]当归中阿魏酸的含量测定:
色谱条件与系统适用性试验
色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶柱(5μπι，4.6mm X 250mm)；以乙腈-0.1%磷酸(20:80)为流动相;检测波长为316nm。流速理论塔板数以阿魏酸计不低于5000。
[0022]对照品溶液的制备:精密称取阿魏酸对照品适量，加70%的甲醇，制成每Iml含10.0Oug的溶液，即得。
[0023]供试品溶液制备:取本品10粒，倾出内容物，研细，取供试品1.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70%甲醇50ml，称定重量，超声提取(功率160w，频率50kHz)30min，放冷，再称定重量，用70%甲醇补足损失的重量，摇匀，用微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液，即得。
[0024]测定法:分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μ1，注入液相色谱仪，测定，即得。
[0025]本品每粒含当归以阿魏酸计，不得少于102.45ug。
[0026]【用法用量】3次/日，8粒/次。
[0027]【适应症】用于肝气郁结，痰瘀互结所致的乳癖，症见乳房结节、数目不等、大小不一、质软、乳房肿痛;乳腺增生见上述症候者。
[0028]【主要功效】是疏肝理气，化痰散结，活血消癖。
[0029]本发明是一种具有疏肝理气，化痰散结，活血消癖的中药制剂，用于肝气郁结，痰瘀互结所致的乳癖，症见乳房结节、数目不等、大小不一、质软、乳房肿痛;乳腺增生见上述症候者。本发明的中药制剂按照中医辨证施治的理论科学组方，由柴胡、浙贝、夏枯草、三棱、青皮、当归、香附、莪术、鹿角霜九味中药组成，且均具有法定标准。方中柴胡、当归疏肝解郁，调畅气机;配以香附、浙贝等药合奏疏肝理气，化痰散结，活血消癖之效，致使气顺痰消，肿块散除，肿痛自愈。现代药理研究表明柴胡具有免疫双向调节作用。香附具有雌激素样作用，诸药合用可避免单纯使用雌激素类药物导致的内分泌失衡症。
[0030]疗效证明:
1、受试者选择:选取乳腺增生患者120例，年龄在18至65岁之间，随机分成两组，经两组患者年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性.选择患者经肝肾功能、血尿便常规、B超、心电图和X线胸部透视等临床检查排除其他原发性疾病与精神性疾病患者，所选患者均符合中华中医外科学会乳腺病专业委员会制定的《乳腺增生病诊断、辨证及疗效判定标准》主症和次症的描述，并以此选择标准为具，受试患者按照自愿原则选择符合标准者参加试食试验，签署知情同意书.2、治疗方法:选择120例患单纯性乳腺增生症志愿受试者，随机分为试食组和对照组，试食组口服本发明(规格0.45g/粒)，每日3次，每次8粒。对照组口服乳癖散结胶囊(规格
0.53g/粒)，每日3次，每次4粒。分别按照说明口服45天后，检查相应指标。
[0031]疗效判定标准:按照中华医学会乳腺病专题组制定的疗效评价标准进行评价疗效。
[0032]治愈:乳房疼痛及肿块完全消失，随访3个月无复发；
显效:乳房肿块缩小在一半以上，乳房疼痛明显缓解，随访3个月未见加重；
好转:乳房肿块缩小在1/3以上，乳房疼痛减轻；
无效:乳房肿块无变化甚至增大，乳房疼痛未减轻甚至加重。
[0033]总有效率=治愈率+显效率+好转率。
[0034]结果:治疗组治愈49例，占81.67 % ;显效9例，占15.00 % ;有效I例，占I.67 % ;无效I例，占1.67 % ;有效率为98.34%o对照组治愈37例，占61.67 % ;显效8例，占13.33 % ;有效9例，占15.00% ;无效6例，占10.00% ;有效率为90.00%。两组患者均未出现明显不良反应。
[0035]、结论:本发明治疗乳腺增生疗效显著，使用方便，安全可靠，且无不良反应。
[0036]本发明的积极效果在于:
所选药物为纯中草药，协同配伍合理，疗程短、费用低，临床症状消失迅速，疗效显著，无毒副作用，标本兼治，使用方便安全，治愈后无反弹现象。生产工艺稳定，质量标准具有可控性，并具有良好的稳定性，减少用量体积，保存功效成分，质量标准可控，剂型选择合理，长期服用无副作用。
[0037]【具体实施方式】:
以下通过实施案例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
[0038]实施例1
称取柴胡120g、当归240g、香附240g、浙贝200g、鹿角霜270g、夏枯草360g、三菱200g、莪术240g、青皮240g。
[0039]制法:以上九味，取当归、香附、莪术加6倍量的水，浸泡6小时，水蒸气蒸馏8小时提取挥发油，挥发油备用;药渣与其余柴胡等六味药材加水煎煮两次，第一次加10倍量的水煎煮I小时，第二次加8倍量的水煎煮I小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩成稠膏(相对密度1.30?1.35，60 °C测)，60 °C真空干燥，粉碎成细粉，加入淀粉适量，混匀，制粒，干燥，用乙醇溶液喷入上述挥发油，装胶囊，制成1000粒，即得。其它应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2015年版一部附录I L)。
[0040]实施例2
称取柴胡400g、当归480g、香附400g、浙贝400g、鹿角霜450g、夏枯草600g、三菱400g、莪术360g、青皮480g。
[0041 ]以上九味，取当归、香附、莪术加5倍量的水，浸泡5小时，水蒸气蒸馏6小时提取挥发油，挥发油备用；药渣与其余柴胡等六味药材加水煎煮两次，第一次加10?12倍量的水煎煮I小时，第二次加8倍量的水煎煮I小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩成稠膏(相对密度1.30?1.35，60 °C测)，60 °C真空干燥，粉碎成细粉，加入淀粉适量，混匀，制粒，干燥，用乙醇溶液喷入上述挥发油，装胶囊，制成1000粒，0.45g/粒，即得。其它应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2015年版一部附录I L)。
[0042] 实施例3
称取柴胡90g、当归150g、香附150g、浙贝100g、鹿角霜160g、夏枯草260g、三菱100g、莪术150g、青皮150g。
[0043]以上九味，取当归、香附、莪术加7倍量的水，浸泡7小时，水蒸气蒸馏7小时提取挥发油，挥发油备用；药渣与其余柴胡等六味药材加水煎煮两次，第一次加11倍量的水煎煮2小时，第二次加9倍量的水煎煮I小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩成稠膏(相对密度1.30?1.35，60 °C测)，60 °C真空干燥，粉碎成细粉，加入淀粉适量，混匀，制粒，干燥，用乙醇溶液喷入上述挥发油，装胶囊，制成1000粒，0.45g/粒，即得。其它应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2015年版一部附录I L)。
[0044]实施例4
称取柴胡500g、当归550g、香附500g、浙贝500g、鹿角霜550g、夏枯草700g、三菱500g、莪术450g、青皮550g。
[0045]以上九味，取当归、香附、莪术加8倍量的水，浸泡8小时，水蒸气蒸馏8小时提取挥发油，挥发油备用；药渣与其余柴胡等六味药材加水煎煮两次，第一次加12倍量的水煎煮1.5小时，第二次加10倍量的水煎煮I小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩成稠膏(相对密度1.30?1.35，60 °C测)，60 °C真空干燥，粉碎成细粉，加入淀粉适量，混匀，制粒，干燥，用乙醇溶液喷入上述挥发油，装胶囊，制成1000粒，0.45g/粒，即得。其它应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2015年版一部附录I L)。
[0046]实施例5
称取柴胡330g、当归330g、香附330g、浙贝330g、鹿角霜440g、夏枯草330g、三菱330g、莪术330g、青皮330g。
[0047]以上九味，取当归、香附、莪术加7倍量的水，浸泡7小时，水蒸气蒸馏7小时提取挥发油，挥发油备用；药渣与其余柴胡等六味药材加水煎煮两次，第一次加10?12倍量的水煎煮1-2小时，第二次加8-10倍量的水煎煮I小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩成稠膏(相对密度1.30?1.35，60°C测)，60°C真空干燥，粉碎成细粉，加入淀粉适量，混匀，制粒，干燥，用乙醇溶液喷入上述挥发油，装胶囊，制成1000粒，0.45g/粒，即得。其它应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2015年版一部附录I L)。
【主权项】
1.一种乳腺增生胶囊，其特征在于是由以下原料按重量份数比制成的: 柴胡90?500、当归150?550、香附150?500、浙贝150?500、鹿角霜160?550、夏枯草260?700、三菱100?500、莪术150?450、青皮150?550。2.如权利要求1所述的一种乳腺增生胶囊，其特征在于上述原料优选配方为: 柴胡120?400、当归240?480、香附240?400、浙贝200?400g、鹿角霜270?450、夏枯草360?600、三菱200?400、莪术240?360、青皮240?480。3.如权利要求1所述的一种乳腺增生胶囊，其特征在于原料最优选配方为: 柴胡330、当归330、香附330、浙贝330、鹿角霜440、夏枯草330、三菱330、莪术330、青皮330。4.如权利要求1、2或3所述的一种乳腺增生胶囊的最佳制备方法，包括以下步骤: 以上九味，取当归、香附、莪术加5?8倍量的水，浸泡5?8小时，水蒸气蒸馏6?8小时提取挥发油，挥发油备用；药渣与其余柴胡等六味药材加水煎煮两次，第一次加10?12倍量的水煎煮1-2小时，第二次加8-10倍量的水煎煮I小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩成稠膏(相对密度1.30?1.35，60 °C测)，60 °C真空干燥，粉碎成细粉，加入淀粉适量，混匀，制粒，干燥，用乙醇溶液喷入上述挥发油，装胶囊，制成1000粒，0.45g/粒，即得。
【文档编号】A61K35/32GK105920535SQ201610430370
【公开日】2016年9月7日
【申请日】2016年6月17日
【发明人】黄勇, 赵丽茹, 秦玲, 李金花, 曲帅, 张志超, 张金亭
【申请人】吉林省生物研究所