延缓衰老的金樱子口服液制备方法及其口服液的制作方法

延缓衰老的金樱子口服液制备方法及其口服液的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种延缓衰老的金樱子口服液的制备方法，包括以下步骤：a.金樱子的制备，萃取，作为组分1；b.将所述其余原料药放入乙醇中加热回流提取2次，作为组分2；c.将上述两种提取液组分1和组分2合并，浓缩后加糊精调和，消毒杀菌后制备成口服液剂。所述步骤a中，选取成熟度高，无虫害，无腐烂，无杂物的金樱子果实；分选时，选出其中的杂质，泥土石块，用振动筛和水洗槽进行分选；采用大滚距压式的破碎机，将金樱子外皮挤破而不破碎果实的核，然后将其果核晾晒。本发明精挑细选了一些补肾助阳、益精血、强筋骨的中药材制备成口服液，这些药材大多口感清淡，并且药效显著，可延缓衰老。
【专利说明】
延缓衰老的金樓子口服液制备方法及其口服液
技术领域
[0001] 本发明设及含有来源于植物、动物或矿物原料的医用保健品，特别设及一种延缓 衰老的金樓子口服液及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 据生物科学家考证，生物细胞分裂的次数与寿命是成正比的，比如，海豚的细胞分 裂次数是80次，它的平均寿命则可达150岁。而人体衰老的原因正是肌体生命最基本的组成 单位--细胞出现了衰变。随着年龄的增大，细胞再生的分裂越来越慢，积聚的老化细胞使器 官的机能不断下降，发生老化甚至病变，人也随之日益衰老。
[0003] 现代科学认为:衰老是不可抗拒的自然规律，人的衰老和死亡是绝对的。但是，通 过科学方法，完全可W延缓人的衰老，推迟生老病死的时间和提高人体的生命质量。让人们 在足够长的时间里保持好的精神状态和美丽容颜，让人类在现有生存条件下最大极限的长 寿，运些确实是我们能够做到的。现代的生命科学家在长期的研究人体衰老过程中，提出了 许许多多的"衰老理论"和"衰老模型学说"。
[0004] 中国传统医学对延年益寿的研究，有着悠久的历史、珍贵的文献记载和丰富的实 践经验。《神农本草经》记述了有关抗衰老药物，是抗衰老药物最早最宝贵的文献。汉魏六朝 至唐代，抗衰老的医药研究，进一步受到重视，大医学家孙思邀强调抗衰老应W补法、食疗 为主，亦为延缓衰老作出了宝贵的贡献，直至明朝，伟大的医药学家李时珍总结了明万历W 前传统抗衰老药物的经验，他所著的《本草纲目》收藏了延年益寿药物253种，还选录了延年 益寿方89首。其中有些方剂至今仍被用作老年保健品，同时，他还推崇抗衰老药物亦应辨证 使用和提倡用无毒动植物药，古人的经验为现代抗衰老研究提供了宝贵的资料。新中国成 立后，特别自20世纪70年代W来，我国老年医学鹏起，随着中医、中西医结合对老年医学研 究的逐步深入，抗衰老药物的研究日益受到重视，各地医药工作者对抗衰老复方药物的研 究方兴未艾。当前，我国即将步入老龄化社会，深入研究抗衰老复方药物，必将有利于我国 "健康的老龄化"目标的实现。
[0005] 现代医学研究表明，衰老的本质是干细胞的衰退、免疫力的下降、组织器官功能的 退化、抗衰老基因的衰退；因此，科学家认为要提高人体的免疫力，最根本的办法是延缓人 体的衰老过程。追求长生不老，延缓生命，是人类几千年来的梦想，人类科学家仍长期不懈 地研究有关人类长寿的课题。随着现代基因技术的发展，科学家仿佛掲开了人类衰老之谜， 种种抗衰老药物层出不穷花样繁多，其作用可见一斑。它虽不能让人类长生不老，却能使人 健康长寿，也算是让神话变为现实。事实上，随着人类抗衰老医学的发展，科学家们已经掲 示出运样一个全新的观念:人类的衰老并非不可抗拒，人体的衰老本身是一种疾病。进而科 学家也找到了预防和治疗人类衰老的药物。临床实践也表明，通过治疗，人体的衰老过程不 仅可W延缓而且可W逆转。细胞对人来讲就意味着生命，细胞的生老病死也是人体渐衰的 一个过程。细胞的生长靠得是分裂，一旦细胞的分裂速度减缓就预示着新生细胞的减少，那 就是人人都害怕的衰老的开始，所W防止衰老的根本最终归结到细胞。今天，人们利用羊胚 胎素内的活性细胞帮助老化的细胞恢复活性，加快人体细胞的分裂，从而使新生细胞数目 增加。
[0006] 金樓子别名糖罐子、山石恼。属菩薇科植物。中国中、南部各省都有分布。其果实酸 甜可食，并可W熬糖或酿酒。根、叶、花、果均供药用。金樓子是菩薇科灌木植物金樓子的果 实。味甘、微酸、涩，性平。能固精缩尿，涩肠止泻。含丰富的糖类(果糖、薦糖)和巧樣酸、苹果 酸、较质、维生素 C等成分。口服果实能促进胃液分泌，帮助消化，且对肠粘膜有收敛作用，减 少分泌，制止腹泻。煎剂对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脈杆菌、频疾杆菌等有抑制作用。 能降低实验动物血清胆固醇，减轻动脉粥样硬化的程度。
[0007] 金樓子根皮提制拷胶;果实入药，有利尿、补肾作用；叶有解毒消肿作用;根药用， 能活血散疲、拔毒收敛、桂风驱湿。果实含维生素 C、苹果酸、构祿酸、较质、皂武等。用于肾虚 不固，遗精滑精，遗尿，尿频，或妇女带下量多；脾虚久泻不止，或久频大肠不固。此外，也可 用于体虚元气不固，脱肛、子宫脱垂、崩漏、涩肠，固精，止泄频，缩小便。金樓子是一味补肾 的名药。中医认为，金樓子味酸，性平，入肾、大肠二经，有固精涩肠，缩尿止泻的功效。可W 治疗遗精滑精，尿频遗尿，带下，崩漏，自汗，盗汗，肺虚咳嗽，脾虚泻频等。现代药理学研究 证实:金樓子提取物可延长排尿间隔时间；所含较质对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脈杆 菌等有较强的抑制作用。
[0008] 金樓子果实风味独特，有蜂蜜味和幽香，其营养极丰富，内含糖(主要是果糖等还 原糖）、巧樣酸、苹果酸、较质、维生素、20余种氨基酸，18种矿物元素 W及树脂、皂武等成份， 尤W维生素 C和还原糖含量较高。据测定，每lOOg鲜金樓子果肉含维生素 C1009mg，含量仅次 于刺梨，是鲜要的2倍，弥猴桃的10倍，相枯的30倍。其次，金樓子含有丰富的锋和砸，运两种 元素为人体必需的具有特定保健和防癌功效的微量元素。
[0009] 现代药理证明：金樓子果实口服既能促进胃液分泌帮助消化，又能使肠粘膜收缩， 分泌减少而止泻;金樓子煎液对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脈杆菌、频疾杆菌及流感病 毒均有较强的抑制作用。1、固精缩尿，涩肠止泻。金樓子中含有大量的酸性物质、皂成等，既 能固精室防止男子遗精滑泄、女子带下过多，又能涩肠道，防止脾虚约束不力所致的泻频。 2、缩尿止遗。金樓子中含有大量的酸性物质和皂武，具有制约膀脱括约肌，延长排尿时间间 隔，增加每次排出尿量的作用，可用于治疗遗尿及小便频数之症。3、止咳平喘，抗疫李。中医 认为，喘咳多由肺气上逆而致，金樓子味酸涩，能敛肺气，可止咳平喘。现代研究发现，金樓 子中含有抗平滑肌疫李的成分，可防止胃肠及气管的疫李。4、降血脂。金樓子中含有脂肪 酸、l·谷省醇、躁质及皂式等，能降低血脂，减少脂肪在血管内的沉积，可用于治疗动脉粥样 硬化症。5、抗菌消炎。研究发现，金樓子提取液可杀死金黄色葡萄球菌及大肠杆菌等，可用 来治疗因金葡菌或大肠杆菌感染而致的疾病。金樓子含巧樣酸、苹果酸、维生素 C、皂武和丰 富的糖类。
[0010] 金樓子性味酸涩平，具有固精涩肠、缩尿止泻的功效。治滑精、遗尿、小便频数、脾 虚泻频、肺虚喘咳、自汗盗汗、崩漏带下等，《蜀本草》载"治脾泄下频，止小便利，涩精气"。 《滨南本草》载"治日久下频，血崩带下，涩精遗泄"。有实火、邪热煮忌食。
[0011] 中药存在着双向调节作用，当中药浓度过高时，可能引起某种括抗作用，而使药效 受影响;低剂量时，可能药物浓度过低，致药效不显。而对于中医来说，不论是从所依据的中 医机理、剂型还是药物的配方成分各个方面都没有较大的突破，服用起来口感不佳，药物清 苦，服用很不方便，不能满足各种患者的需求，也不能满足现代高节奏的都市生活。面对越 来越多都市人普遍存在的肾阳虚状态，中药疗效慢，服用麻烦，不宜长期服用的传统治疗方 法没有改进，效果也不一定理想，不会被大众广泛接受。而中药保健品正好借此契机大力发 展，满足人们强身健体，生活幸福的愿望。金樓子风味独特，含巧樣酸、苹果酸、维生素 C、皂 武和丰富的糖类。正是我们开发的主要方向。

【发明内容】

[0012] 本发明所要解决的技术问题在于，中药气味清苦，口感不佳;很多人不愿服用；让 人使用时也产生抗拒屯、理。鉴于中医具有辩证论治的特色，中药有毒副作用小的优势，中药 保健治疗引起广泛关注。金樓子用于老年人延缓衰老等，故为治疗老年病的有效药物。该品 能提高体力，消除疲劳，改善智力及提高工作效率。老年人随增龄而肾精渐虚，体力日衰，脑 力减退，五味子补肾精改善脑力，故能益智强身，而实验研究表明金樓子在泌尿生殖系统有 一定的抗衰老作用。本发明W金樓子为主料，加入一些滋补肝肾，性味平和的中药，明显改 善口感，针对中药气味清苦，口感不佳，使用不方便，做出很大的改善，具有很强的市场前 景;诸药合用补肺金、滋肾水、敛肺气、止咳喘，补肾精、改善脑力，故能益智强身，对泌尿生 殖系统有一定的抗衰老作用，是一种延缓衰老的保健品。中药存在着双向调节作用，当中药 浓度过高时，可能引起某种括抗作用，而使药效受影响;低剂量时，可能药物浓度过低，致药 效不显。面对越来越多都市人普遍存在的肾阳虚状态，中药疗效慢，服用麻烦，不宜长期服 用的传统治疗方法没有改进，效果也不一定理想，不会被大众广泛接受。
[0013] 为解决上述技术问题，本发明提供一种延缓衰老的金樓子口服液，其所述金樓子 口服液可W包括W下重量份的原料药:金樓子10~50份，桑甚10~20份，女贞子10~20份， 远志10~20份，覆盆子10~20份，垂盆草10~20份，熟地10~20份，寃丝子10~20份，仙茅10 ~20份，山荣英10~20份，黄精10~20份，Ξ屯10~20份，玉竹10~20份，五加皮10~20份， 五味子10~20份，红景天10~20份，绞股蓝10~20份，党参10~20份，地骨皮10~20份。
[0014] 所述延缓衰老的金樓子口服液，其所述金樓子口服液还可W包括W下重量份的原 料药:金樓子10~30份，桑甚10~15份，女贞子10~15份，远志10~15份，覆盆子10~15份， 垂盆草10~15份，熟地10~15份，寃丝子10~15份，仙茅10~15份，山荣英10~15份，黄精10 ~15份，Ξ屯10~20份，玉竹10~20份，五加皮10~20份，五味子10~20份，红景天10~20 份，绞股蓝10~20份，党参10~20份，地骨皮10~20份。
[0015] 所述延缓衰老的金樓子口服液，其所述金樓子口服液也可W包括W下重量份的原 料药:金樓子10~40份，桑甚10~20份，女贞子10~20份，远志10~20份，覆盆子10~20份， 垂盆草10~20份，熟地10~20份，寃丝子10~20份，仙茅10~20份，山荣英10~20份，黄精10 ~20份，立屯10~15份，玉竹10~15份，五加皮10~15份，五味子10~15份，红景天10~15 份，绞股蓝10~15份，党参10~15份，地骨皮10~15份。
[0016] 为解决上述技术问题，本发明还提供一种延缓衰老的金樓子口服液，其所述中药 口服液的制备步骤包括：
[0017] a.金樓子的制备，萃取，作为组分1;
[0018] b.将所述其余原料药放入乙醇中加热回流提取2次，作为组分2;
[0019] C.将上述两种提取液组分1和组分2合并，浓缩后加糊精调和，消毒杀菌后制备成 口服液剂。
[0020] 所述步骤a中，可W选取成熟度高，无虫害，无腐烂，无杂物的金樓子果实;分选时， 选出其中的杂质，泥±石块，用振动筛和水洗槽进行分选;金樓子果质硬，采用大滚距压式 的破碎机，将金樓子外皮挤破而不破碎果实的核，然后将其果核惊晒。
[0021] 所述步骤a中，可W进一步包括，将惊晒的金樓子果核浸泡置于有盖不诱钢桶内， 加70%乙醇液，质量为粗颗粒的0.8-1倍，揽拌均匀，湿润密闭放置1小时W上，使充分膨胀； 将渗漉筒底部滤板用纱布袋包裹铺平后再将湿润膨胀后的药物样品拌松弄散，然后用不诱 钢勺盛粉，均匀的装入渗漉筒，装10-12厘米厚，用T型棒压匀，再按上述操作，一层一层的装 入，适当加压，药粉填装不得超过渗漉筒的2/^3高处;药粉面上盖不诱钢孔板压牢，打开渗漉 筒下面的放料阀，并放一容器，然后缓缓加入70%乙醇液;待排出药粉粉粒之间的空气，并 有乙醇流出约20L左右，关闭放料阀，盖上漉筒、浸溃24小时，然后开放料阀进行渗漉，控制 渗漉速度一般为lOOOg药材每分钟流出2~3ml，滤液放入胆液缸内，并将排空时的乙醇液倒 入胆液缸;将渗滤液合并静置，静置备用，作为组分1。
[0022] 所述步骤b中，可W将其余原料药的药放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次 提取时间为1~2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤 液减压浓缩相对密度为80°C时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，成为组分2。
[0023] 所述步骤C中，可W将组分1和组分2合并后，置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C 时相对密度为1.38的浓缩液，置0~5°C低溫冷藏24小时；将冷藏液加0.3 %的助滤剂娃藻 ±，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含O.lg生药量;浓缩后的膏剂加糊精 调和，紫外线消毒杀菌后装瓶。
[0024] 为解决上述技术问题，本发明也提供一种延缓衰老的金樓子口服液的制备方法， 其制备步骤还可W为：
[0025] a.金樓子的制备，萃取，作为组分1;
[0026] b.将所述其余原料药加水浸泡、提取3次作为组分2;
[0027] C.将组分1和组分2混合，浓缩后加适量蜂蜜调和，紫外线消毒杀菌后装瓶。
[0028] 所述步骤b中，将其余原料药浸泡水中12小时，然后放入提取罐加热煮沸1小时，过 滤，滤液备用;滤渣加水，第二次加热，煮沸45分钟，过滤，滤液备用;滤渣再加水，第Ξ次加 热煮沸半小时，过滤;将Ξ次滤液合在一起，用纱布过滤，残渣中加入50-60 %乙醇，60°C-70 °C继续浸提化，每lOmin揽拌一次，纱布过滤，合并浸提液，浓缩成糊状作为组分2。
[0029] 金樓子风味独特，含巧樣酸、苹果酸、维生素 C、皂武和丰富的糖类。本发明针对上 述技术缺陷，精挑细选了一些补肾助阳、益精血、强筋骨的中药材制备成口服液，运些药材 大多口感清淡，并且药效显著，可W长期服用，使人易于接受，能达到强身健体，滋阴补肾， 壮筋骨，补阳气的功效，特别针对夜尿频多，腰膝冷痛酸软，肢冷畏寒，尤其腰W下发凉，阳 瘦早泄、水肿，小便清长、失禁或头目眩晕，精神萎靡，面色白或黎黑；男性阳瘦早泄，妇女宫 寒不孕等肾阳虚症状作用明显。
【具体实施方式】
[0030] 据生物科学家考证，生物细胞分裂的次数与寿命是成正比的，比如，海豚的细胞分 裂次数是80次，它的平均寿命则可达150岁。而人体衰老的原因正是肌体生命最基本的组成 单位--细胞出现了衰变。随着年龄的增大，细胞再生的分裂越来越慢，积聚的老化细胞使器 官的机能不断下降，发生老化甚至病变，人也随之日益衰老。
[0031 ]现代科学认为:衰老是不可抗拒的自然规律，人的衰老和死亡是绝对的。但是，通 过科学方法，完全可W延缓人的衰老，推迟生老病死的时间和提高人体的生命质量。让人们 在足够长的时间里保持好的精神状态和美丽容颜，让人类在现有生存条件下最大极限的长 寿，运些确实是我们能够做到的。现代的生命科学家在长期的研究人体衰老过程中，提出了 许许多多的"衰老理论"和"衰老模型学说"。
[0032] 中国传统医学对延年益寿的研究，有着悠久的历史、珍贵的文献记载和丰富的实 践经验。《神农本草经》记述了有关抗衰老药物，是抗衰老药物最早最宝贵的文献。汉魏六朝 至唐代，抗衰老的医药研究，进一步受到重视，大医学家孙思邀强调抗衰老应W补法、食疗 为主，亦为延缓衰老作出了宝贵的贡献，直至明朝，伟大的医药学家李时珍总结了明万历W 前传统抗衰老药物的经验，他所著的《本草纲目》收藏了延年益寿药物253种，还选录了延年 益寿方89首。其中有些方剂至今仍被用作老年保健品，同时，他还推崇抗衰老药物亦应辨证 使用和提倡用无毒动植物药，古人的经验为现代抗衰老研究提供了宝贵的资料。新中国成 立后，特别自20世纪70年代W来，我国老年医学鹏起，随着中医、中西医结合对老年医学研 究的逐步深入，抗衰老药物的研究日益受到重视，各地医药工作者对抗衰老复方药物的研 究方兴未艾。当前，我国即将步入老龄化社会，深入研究抗衰老复方药物，必将有利于我国 "健康的老龄化"目标的实现。
[0033] 金樓子为菩薇科植物金樓子的果实，又称山石恼、刺梨子等。金樓子是一味补肾的 名药。中医认为，金樓子味酸，性平，入肾、大肠二经，有固精涩肠，缩尿止泻的功效。可W治 疗遗精滑精，尿频遗尿，带下，崩漏，自汗，盗汗，肺虚咳嗽，脾虚泻频等。现代药理学研究证 实:金樓子提取物可延长排尿间隔时间；所含较质对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脈杆菌 等有较强的抑制作用。
[0034] 金樓子果实风味独特，有蜂蜜味和幽香，其营养极丰富，内含糖(主要是果糖等还 原糖）、巧樣酸、苹果酸、较质、维生素、20余种氨基酸，18种矿物元素 W及树脂、皂武等成份， 尤W维生素 C和还原糖含量较高。据测定，每lOOg鲜金樓子果肉含维生素 C1009mg，含量仅次 于刺梨，是鲜要的2倍，弥猴桃的10倍，相枯的30倍。其次，金樓子含有丰富的锋和砸，运两种 元素为人体必需的具有特定保健和防癌功效的微量元素。
[0035] 现代药理证明：金樓子果实口服既能促进胃液分泌帮助消化，又能使肠粘膜收缩， 分泌减少而止泻;金樓子煎液对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脈杆菌、频疾杆菌及流感病 毒均有较强的抑制作用。1、固精缩尿，涩肠止泻。金樓子中含有大量的酸性物质、皂成等，既 能固精室防止男子遗精滑泄、女子带下过多，又能涩肠道，防止脾虚约束不力所致的泻频。 2、缩尿止遗。金樓子中含有大量的酸性物质和皂武，具有制约膀脱括约肌，延长排尿时间间 隔，增加每次排出尿量的作用，可用于治疗遗尿及小便频数之症。3、止咳平喘，抗疫李。中医 认为，喘咳多由肺气上逆而致，金樓子味酸涩，能敛肺气，可止咳平喘。现代研究发现，金樓 子中含有抗平滑肌疫李的成分，可防止胃肠及气管的疫李。4、降血脂。金樓子中含有脂肪 酸、l·谷省醇、躁质及皂式等，能降低血脂，减少脂肪在血管内的沉积，可用于治疗动脉粥样 硬化症。5、抗菌消炎。研究发现，金樓子提取液可杀死金黄色葡萄球菌及大肠杆菌等，可用 来治疗因金葡菌或大肠杆菌感染而致的疾病。金樓子含巧樣酸、苹果酸、维生素 C、皂武和丰 富的糖类。金樓子性味酸涩平，具有固精涩肠、缩尿止泻的功效。治滑精、遗尿、小便频数、脾 虚泻频、肺虚喘咳、自汗盗汗、崩漏带下等，《蜀本草》载"治脾泄下频，止小便利，涩精气"。 《滨南本草》载"治日久下频，血崩带下，涩精遗泄"。有实火、邪热煮忌食。
[0036] 覆盆子溫;甘、酸；归肾、膀脫经。用于益肾，固精，缩尿。治疗肾虚遗尿，小便频数， 阳瘦早泄，遗精滑精。《药性论》:"主男子肾精虚竭，女子食之有子。主阴瘦。"《日华子本 草》:"安五脏，益颜色，养精气，长发，强志。疗中风身热及惊。"《开宝本草》载其:"补虚续绝， 强阴建阳，悦泽肌肤，安和脏腑，溫中益力，疗劳损风虚，补肝明目。"《本草经疏》:"覆盆子， 其主益气者，言益精气也。肾藏精、肾纳气，精气充足，则身自轻，发不白也。苏恭主补虚续 绝，强阴建阳，悦泽肌肤，安和脏腑。甄权主男子肾精虚竭，阴瘦，女子食之有子。大明主安五 脏，益颜色，养精气，长发，强志。皆取其益肾添精，甘酸收敛之义耳。"《本草通玄》:覆盆子， 甘平入肾，起阳治瘦，固精摄溺，强肾而无燥热之偏，固精而无疑涩之害，金玉之品也。
[0037] 五味子溫;酸、甘;归肺、屯、、肾经;收敛固涩，益气生津，补肾宁屯、。用于久嗽虚喘， 梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，屯、惇失眠。《本 草经疏》载:五味子主益气者，肺主诸气，酸能收，正入肺补肺，故益气也。其主咳逆上气者， 气虚则上塞而不归元，酸W收之，摄气归元，则咳逆上气自除矣。劳伤赢瘦，补不足，强阴，益 男子精。《别录》养五脏，除热，生阴中肌者，五味子专补肾，兼补五脏，肾藏精，精盛则阴强， 收摄则真气归元，而丹田暖，腐熟水谷，蒸糟巧而化精微，则精自生，精生则阴长，故主如上 诸疾也。
[0038] 寃丝子在《神农本草经》中被列为上品。其气味辛，甘，平无毒。功能与主治:补肾益 精，养肝明目。适用于肝肾不足的腰膝筋骨酸痛，腿脚软弱无力、阳瘦遗精、巧语、小便频数、 尿有余渐、头晕眼花、视物不清、耳鸣耳聋W及妇女带下、习惯性流产等症。一般情况下被列 为上品的可W久服，久服明目轻身延年。但阳虚火旺、阳强不瘦及大便燥结者禁服，根据个 人体质，如果出现上火迹象，就停止服用。它会引起性功能亢进。
[0039] 熟地又名熟地黄或伏地，属玄参科植物，是一种上好中药材，具有补血滋阴功效， 可用于血虚萎黄，眩晕，屯、惇失眠，月经不调，崩漏等症，亦可用于肾阴不足的潮热骨蒸、盗 汗、遗精、消渴等症，是虚证类非处方药药品六味地黄丸主要成分之一。肝肾阴虚诸证，本品 质润入肾，善滋补肾阴，填精益髓，为补肾阴之要药。古人谓之"大补五脏真阴"，"大补真 7jC"。常与山药、山荣英等同用，治疗肝肾阴虚，腰膝酸软、遗精、盗汗、耳鸣、耳聋及消渴等， 可补肝肾，益精髓，如六味地黄丸。
[0040] 山荣英，主治屯、下邪气寒热，溫中，逐寒溫搏，去Ξ虫，久服轻身有强阴益精、安五 脏、通九资、止小便淋渐之功；久服明目、强力长年。山荣英，又名山芋肉、药要、实要儿、要 皮、肉要等，为我国常用名贵中药材，应用历史悠久。它W其补力平和、壮阳而不助火，滋阴 而不腻隔，收敛而不留邪等特殊功效被历代医学所喜用。张仲景W山荣英为君创制了 "金匿 肾气丸"。据化学分析，山荣英含有生理活性较强的山荣英武、酒石酸、没食子酸、苹果酸、树 醋、较质和多种维生素等有效成分，具有增强免疫、抗炎、抗菌等药理作用，是中医临床中常 用的一味药。
[0041] 黄精:黄精W根茎入药。具有补气养阴，健脾，润肺，益肾功能。用于治疗脾胃虚弱， 体倦乏力，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，内热消渴等症。对于糖尿病很有疗效。黄精具有 降血压，降血糖，降血脂，防止动脉粥样硬化，延缓衰老和抗菌等作用，黄精多糖具有免疫激 活作用。用于阴虚肺燥，干咳少疲，及肺肾阴虚的劳嗽久咳等。用于脾胃虚弱。既补脾阴，又 益脾气，用于肾虚精亏得头晕，腰膝酸软，须发早白及消渴等。黄精壮筋骨，益精髓，变白发； 适宜用于肺阴不足所致的咳嗽疲少，干咳无疲，咳血等症。
[0042] 女贞子是一种常用中成药，能滋养肝肾、强壮腰膝，用于肝肾两亏，腰膝酸软，目眩 耳鸣，须发早白，具有补肾滋阴，养肝明目，除虚热，聪耳明目等作用。其性平和，补阴而不腻 滞，宜于久服。女贞子可W治疗多种病症:理治疗虚劳。症见形体赢瘦，腰膝酸软，耳鸣目眩， 须发早白，口干咽燥，手足屯、热，眼睛干涩昏花，屯、烦不寐，舌质红嫩，脉细教或弦细;二是治 疗失眠症。症见少寐多梦，屯、烦屯、惇，两眼干涩，视物模糊，头昏耳鸣，手足屯、热，舌质红，脉 细数，凡神经衰弱而有上述症状者，均可服此方;Ξ是治疗脱发症。症见须发枯燥不荣，易于 脱落，或须发早白，头晕耳鸣，目涩昏花，腰膝酸痛无力，舌质红，脉细弱；四是治疗遗精。症 见腰膝酸软，屯、惇屯、烦，多梦遗精，失眠健忘，头目眩晕;五是治疗高脂血症。
[0043] Ξ屯甘、微苦，溫。归肝、胃经。功效散疲止血，消肿定痛。主治用于咯血，吐血，赃 血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。《本草求真》:专入肝胃。兼入屯、大肠。又名山 漆。时珍曰。或云能合金疮。如漆粘物也。《本草从新》:散血定痛。治吐血赃血。血频血崩。目 赤痴肿。
[0044] 垂盆草，中药名。为景天科植物垂盆草的干燥全草。甘、淡，凉。有利湿退黄，清热解 毒之功效。常用于湿热黄痘，小便不利，痴肿疮瘍。归肝、胆、小肠经。功效利湿退黄，清热解 毒。主治用于湿热黄痘，小便不利，痴肿疮瘍。
[0045] 绞股蓝主要有效成份是绞股蓝皂武、绞股蓝糖武（多糖）、水溶性氨基酸、黄酬类、 多种维生素、微量元素、矿物质等。药材基源：为葫芦科植物绞股蓝的全草。性味：味苦;微 甘;性凉。归经:归肺;脾；肾经。功效:益气健脾，化疲止咳，清热解毒。功效分类:补虚药;化 疲药;清热药。主治:体虚乏力;虚劳失精；白细胞减少症;高脂血症;病毒性肝炎;慢性胃肠 炎;慢性气管炎。
[0046] 党参为中国常用的传统补益药，古代W山西上党地区出产的党参为上品，具有补 中益气，健脾益肺之功效。现代研究，党参含多种糖类、酪类、酱醇、挥发油、黄琴素葡萄糖 武、皂武及微量生物碱，具有增强免疫力、扩张血管、降压、改善微循环、增强造血功能等作 用。此外对化疗放疗引起的白细胞下降有提升作用。党参具有补中益气，健脾益肺的功效。 用于脾肺虚弱，气短屯、惇，食少便漉，虚喘咳嗽，内热消渴等。《本草从新》记载："补中益气、 和脾胃、除烦渴。中气微弱，用W调补，甚为平妥。"
[0047] 红景天(学名：Rhodiola rosea L.)，别名：菩薇红景天，扫罗玛布尔（藏名）等；为 多年生草本植物，高10-20厘米。根粗壮，圆锥形，肉质，褐黄色，根颈部具多数须根，根茎短， 粗状，圆柱形，被多数覆瓦状排列的鱗片状的叶。生长在海拔1800-2500米高寒无污染地带， 其生长环境恶劣，因而具有很强的生命力和特殊的适应性。可作药用，能够补气清肺，益智 养屯、，是一味作用广泛的中药。亦有很大的美容效果，可作护肤品，也可食用。有补气清肺、 益智养屯、、收涩止血、散疲消肿的功效。主治气虚体弱、病后畏寒、气短乏力、肺热咳嗽、咯 血、白带腹泻、跌打损伤等。中国古代第一部医学典籍《神农本草经》，将红景天列为药中上 品，服用红景天轻身益气，不老延年，无毒多服，久服不伤人。能补肾，理气养血，主治周身乏 力、胸闷等;还具有活血止血、清肺止咳、解热，并止带下的功效。
[004引玉竹:滋阴润肺;养胃生津。燥咳;劳嗽;热病阴液耗伤之咽干口渴；内热消渴；阴虚 外感;头昏眩晕;筋脉李痛。玉竹味甘多脂，质柔而润，是一味养阴生津的良药。玉竹中所含 的维生素 A，改善干裂、粗糖的皮肤状况，使之柔软润滑。起到美容护肤的作用。《本草经集 注》云"茎干强直，似竹箭杆，有节。"故有玉竹之名。植物的根茎可供药用，中药名亦为玉竹， 秋季采挖，洗净，晒至柔软后，反复揉磋，惊晒至无硬屯、，晒干，或蒸透后，揉至半透明，晒干， 切厚片或段用。《本草正义》："治肺胃燥热，津液枯涧，口渴輪干等症，而胃火识盛，燥渴消 谷，多食易饥者，尤有捷敬'。
[0049] 地骨皮性寒，味甘。功能主治:凉血除蒸，清肺降火。用于阴虚潮热、骨蒸盗汗、肺热 咳嗽、咯血、赃血。清热，凉血。治虚劳潮热盗汗，肺热咳喘，吐血，赃血，血淋，消渴，高血压， 痴肿，恶疮。《本经》:"主五内邪气，热中消渴，周搏。"《别录》:"主风湿，下胸胁气，客热头痛， 补内伤大劳嘘吸，坚筋，强阴，利大小肠，耐寒暑。"
[0050] 远志性溫，味苦、辛，具有安神益智、桂疲、消肿的功能，用于屯、肾不交引起的失眠 多梦、健忘惊惇，神志恍惚，咳疲不爽，疮瘍肿毒，乳房肿痛。《神农本草经》:主咳逆伤中，补 不足，除邪气，利九资，益智慧，耳目聪明，不忘，强志倍力。《本草纲目》：远志，入足少阴肾 经，非屯、经药也。其功专于强志益精，治善忘。盖精与志，皆肾经之所藏也。肾经不足，则志气 衰，不能上通于屯、，故迷惑善忘。《灵枢经》云，肾藏精，精合志，肾盛怒而不止则伤志，志伤则 喜忘其前言，腰脊不可W俯仰屈伸，毛悴色夭。又云，人之善忘者，上气不足，下气有余，肠胃 实而屯、肺虚，虚则营卫留于下，久之，不W时上，故善忘也。陈言《Ξ因方》远志酒治痴痘，云 有奇功，盖亦补肾之力尔。
[0051] 五加皮为五加科落叶小灌木细柱五加的干燥的根皮。又名白刺、目骨、追风使、南 五加皮等。主产于湖北、湖南、河南、安徽、四川等地。中药五加皮具有桂风湿，补肝肾，强筋 骨等功效。《本草纲目》中记载："补中益气、治风湿瘦搏、壮筋骨。"现代研究，本品还具有抗 肿瘤、抗疲劳、降低全血粘度、防止动脉粥样硬化形成等作用。五加皮使用方便，煎汤、入丸、 散或浸五加皮酒均可，但阴虚火旺者慎用。
[0化2] 仙茅（学名：Cu;rculigo orchioides Gaedn.)，又名茅爪子，婆罗口参，属仙茅科， 花期4~9月。药用植物，具有补肾助阳、益精血、强筋骨和行血消肿的作用。溫肾阳壮;桂除 寒湿。主阳萎精冷;小便失禁;腕腹冷痛;腰膝酸痛;筋骨软弱；下肢拘李;更年期综合征。
[0053] 本发明【具体实施方式】
[0054] 具体实施例1:秋天选取成熟度高，无虫害，无腐烂，无杂物的金樓子果实;分选时， 选出其中的杂质，泥±石块，用振动筛和水洗槽进行分选;金樓子果质硬，采用大滚距压式 的破碎机，将金樓子外皮挤破而不破碎果实的核，然后将其果核晒干。
[0055] 然后将晒好的金樓子果核加热提取2次，每次1-2小时，取上清液，合并提取液， 100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为 80°C时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用作为组分1.
[0056] 将桑甚，女贞子，远志，覆盆子，垂盆草，熟地，寃丝子，仙茅，山荣英，黄精，Ξ屯，玉 竹，五加皮，五味子，红景天，绞股蓝，党参，地骨皮，加入重量5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小 时，加热提取2次，每次1-2小时，取上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为 5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1.36的浸膏，加热浓缩至膏 状，静置备用，成组分2。
[0057] 将组分1和组分2合并后置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时相对密度为1.05的 浓缩液，置ο~5 °C低溫冷藏24小时;将冷藏液加 ο. 3 %的助滤剂娃藻±，过滤，滤液再置入双 效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含O.lg生药量;浓缩后的膏剂加糊精调和，紫外线消毒杀菌 后装瓶。
[0058] 具体实施例2:秋天选取成熟度高，无虫害，无腐烂，无杂物的金樓子果实;分选时， 选出其中的杂质，泥±石块，用振动筛和水洗槽进行分选;金樓子果质硬，采用大滚距压式 的破碎机，将金樓子外皮挤破而不破碎果实的核，然后将其果核5000g晒干。然后将晒干好 的金樓子果核浸泡置于有盖不诱钢桶内，加70%乙醇液，质量为粗颗粒的0.8-1倍，揽拌均 匀，湿润密闭放置1小时W上，使充分膨胀;将渗漉筒底部滤板用纱布袋包裹铺平后再将湿 润膨胀后的药物样品拌松弄散，然后用不诱钢勺盛粉，均匀的装入渗漉筒，装10-12厘米厚， 用T型棒压匀，再按上述操作，一层一层的装入，适当加压，药粉填装不得超过渗漉筒的2/3 高处;药粉面上盖不诱钢孔板压牢，打开渗漉筒下面的放料阀，并放一容器，然后缓缓加入 70%乙醇液;待排出药粉粉粒之间的空气，并有乙醇流出约20L左右，关闭放料阀，盖上漉 筒、浸溃24小时，然后开放料阀进行渗漉，控制渗漉速度一般为lOOOg药材每分钟流出2~ 3ml，滤液放入胆液缸内，并将排空时的乙醇液倒入胆液缸;将渗滤液合并静置，静置备用， 作为组分1。再将桑甚1200g，女贞子1300g，远志1200g，覆盆子1200g，垂盆草1300g，熟地 1200g，寃丝子1200g，仙茅1300g，山荣英1300g，黄精1200g，S屯1200g，玉竹1200g，五加皮 1300g，五味子1200g，红景天1200g，绞股蓝1200g，党参1300g，地骨皮1200g，加入重量5-10 倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，取上清液，合并提取液，100-120目 滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时 1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成组分2。将组分1和组分2合并后置入双效真空浓 缩器中，浓缩至90°C时相对密度为1.05的浓缩液，置0~5°C低溫冷藏24小时；将冷藏液加 0.3 %的助滤剂娃藻±，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含0.1 g生药量； 浓缩后的膏剂加糊精调和，紫外线消毒杀菌后装瓶。
[0059] 具体实施例3:秋天选取成熟度高，无虫害，无腐烂，无杂物的金樓子果实;分选时， 选出其中的杂质，泥±石块，用振动筛和水洗槽进行分选;金樓子果质硬，采用大滚距压式 的破碎机，将金樓子外皮挤破而不破碎果实的核，然后将其果核4000g泡入60度W上的白酒 10-15天。然后将浸泡好的金樓子果核加热提取2次，每次1-2小时，取上清液，合并提取液， 100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为 8(TC时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用作为组分1。将其余原料药桑甚1200g，女贞 子1300g，远志1200g，覆盆子1200g，垂盆草1300g，熟地1200g，寃丝子1200g，仙茅1300g，山 荣英1300g，黄精1200g，^屯1200g，玉竹1200g，五加皮1300g，五味子1200g，红景天1200g， 绞股蓝1200g，党参1300g，地骨皮1200g，浸泡水中12小时，然后放入提取罐加热煮沸1小时， 过滤，滤液备用;滤渣加水，第二次加热，煮沸45分钟，过滤，滤液备用;滤渣再加水，第Ξ次 加热煮沸半小时，过滤;将Ξ次滤液合在一起，用纱布过滤，残渣中加入50-60%乙醇，60°C- 70°C继续浸提化，每lOmin揽拌一次，纱布过滤，合并浸提液，浓缩成糊状将组分1和组分2合 并后置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时相对密度为1.05的浓缩液，置0~5°C低溫冷藏 24小时;将冷藏液加0.3%的助滤剂娃藻±，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每 1ml含Ig生药量;浓缩后的膏剂加糊精调和，紫外线消毒杀菌后装瓶。
[0060] 具体实施例4:秋天选取成熟度高，无虫害，无腐烂，无杂物的金樓子果实;分选时， 选出其中的杂质，泥±石块，用振动筛和水洗槽进行分选;金樓子果质硬，采用大滚距压式 的破碎机，将金樓子外皮挤破而不破碎果实的核，然后将其果核3900g泡入60度W上乙醇中 10-15天。然后将浸泡好的金樓子果核加热提取2次，每次1-2小时，取上清液，合并提取液， 100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为 8(TC时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用作为组分1，再将其余原料药桑甚1200g，女 贞子llOOg，远志1200g，覆盆子1200g，垂盆草llOOg，熟地1200g，寃丝子1200g，仙茅llOOg， 山荣英llOOg，黄精1200g，S屯1200g，玉竹1200g，五加皮llOOg，五味子1200g，红景天 1200g，绞股蓝1200g，党参1 lOOg，地骨皮1200g，将所述原料药放入粉碎机粉碎后，将颗粒物 放入乙醇中加热回流提取2次，每次1~2小时，将2次提取液合并静置;将上述乙醇提取过的 药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1~2小时，将2次提取液合并静置，将上述两种提取 液合并，作为组分2;合并组分1组分2减压浓缩相对密度为70°C时1.38的滤液，回收乙醇，调 入糊精或蜂蜜，紫外线杀菌后装瓶。
[0061 ] 药理学毒性试验
[0062] -、试验材料；
[0063] (一）实验动物：小鼠 NIH，体重23-25g，雌雄各半；大鼠 Wistar体重130-160g，雌雄 各半，大鼠、小鼠的饲料由山东医学院动物实验中屯、提供。
[0064] (二)受试药物：
[0065] 1、本发明药物:实施例2所制的口服液，Ξ批量等量混合物实验时用蒸馈水稀释应 用。
[0066] 2、阳性对照药物:金匿肾气丸，市售。
[0067] 二、试验方法及结果：
[006引（1)取体重25-28g的健康小鼠80只，雌、雄各半，按性别和体重分别分成四组，每组 20只。1、2、3组服用本发明药物，剂量分别为8.6g生药/kg/d，6.4g生药/kg/d，4.2g生药/kg/ d，第4组服用阳性对照药金匿肾气丸，剂量为6g生药/kg/d，连用15天。
[0069] 试验结果：1、2、3组小鼠比4组小鼠性兴奋度明显增强，1、2、3组小鼠的交配次数比 4组小鼠的交配次数平均每日增加3次。
[0070] 试验结果表明本发明药物对中枢神经系统有明显的兴奋作用，所W本发明药物对 于调节人体机能平衡、益气、补血、延缓衰老增强新陈代谢，精神疲急，性机能减退都有治疗 依据。
[0071 ]本发明动物急性毒性试验
[0072] -、试验材料
[0073] (一)动物小鼠 NIH种雌雄各半，体重20-22g，由山东医学院动物实验室提供。
[0074] (二)受试药物:本发明所制的口服液，用蒸馈水稀释成混悬液。
[00巧]二、试验方法及结果：
[0076] 小鼠最大耐受量测定：取健康小鼠32只，雌雄各半，在24小时之内分Ξ组，灌胃肠 每次0.6ml/只，总重量1.8ml，相当于原生药4. Og，即lOOg生药/kg/d，相当于临床65公斤人 的857倍。小鼠给药后按常规饲料12天未见动物死亡及未出、现毒性反应。因此证明，本发明 药物无毒副作用，临床应用安全可靠。
[0077] 本发明药物组合物的动物长期毒性试验
[0078] -、试验材料及方法
[0079 ]( -候试药物:本发明实施例2所制的口服液。
[0080](二)实验动物，健康大鼠 Wistar，体重100-130g，140只雌雄各半，按性别及体重随 机分组，四组，每组35只。1、2、3组服用受试药物，剂量分别为9.6/kg/d，6.4/kg/d，3.2/kg/ cL4组对照给相应体积量的蒸馈水、大鼠均灌胃肠给药，每组一次连用6个月，处死一半，余 下1/^2停药观察12天全部死亡。
[00川二、测试指标
[0082] (一) 一般状况包括体重、饮食、情绪、活动能量。
[0083] (二）血象检查：红细胞计数、白细胞计数、血小板计数、血象等，血红蛋白定量计 数。
[0084] (Ξ)生化检查、血清蛋白定量、胆固醇、血糖定量。
[0085] (四）病理组织检查：实验结果后取半数动物称重，断头处死，取血，同时解剖屯、、 肝、肾、肺、脑、脾、胃肠、膀脫、肾上腺做病理组织检查。
[0086] Ξ、试验结果:经大鼠长期毒性试验表明，用本发明大剂量灌肠六个月，对大鼠的 生长、体重增加、对脑、肝、肾功能均无毒副作用。对大鼠的各组织器官、循环系统未发现损 害改变，用药组与对照组比较无明显差异。说明本发明药物具有溫补肾阳、益气、补血、延缓 衰老增强新陈代谢等药效，无毒性。
[0087] 临床试验：
[008引材料与方法
[0089] 1、材料（1)动物:健康雄性Wistar大鼠40只，体重180 ± 20g;成熟雌性大鼠，150 ± 20g，90只。均由山东中医药大学实验动物中屯、提供(动物许可证号：SCX2008012621)。普通 饲料：由山东省动物科学研究所生产，合格证号：鲁动物饲料200802031。（2)主要试剂戊酸 雌二醇(补佳乐）：法国先灵药业集团（广州）分公司生产，批号= 03713-2;庆大霉素：山东鲁 抗晨欣药业股份有限公司生产，规格：2ml: 8万u/支，产品批号：01124306国药准字号 H37021973。苦味酸、肝素、生理盐水、台吩兰溶液、TYH培养液、蒸馈水等东中医药大学附属 中鲁医院制剂中屯、制备。（3)中药制剂，金匿肾气丸，市售，口服。一次一丸，一日两次。
[0090] 本发明口服液:金樓子30g，桑甚，女贞子，远志，覆盆子，垂盆草，熟地，寃丝子，仙 茅，山荣英，黄精，Ξ屯，玉竹，五加皮，五味子，红景天，绞股蓝，党参，地骨皮各lOg。按实施 例方法2制备。
[0091] (4)仪器:主要仪器：显微镜：双目显微镜PHS0- 1600X制造商：上海锐博教育设备 有限公司。普通仪器:注射器、灌胃器、微量加样器、制冰机、匀浆器、EP管、止血错等。本院提 供。
[0092] 2.方法
[0093] (1)动情期雌鼠的准备
[0094] 所有90只雌鼠，每天灌胃戊酸雌二醇混悬液1ml，并W阴道涂片检查角化细胞证 实"（戊酸雌二醇混悬液配制方法:将Img戊酸雌二醇溶于30ml蒸馈水中，制成3.3 %的戊酸 雌二醉溶液120ml，每ml含生药0.033mg，限当日使用）
[00巧](2)雄鼠分组
[0096]雄鼠分组采用随机数字表法，将雄性大鼠40只随机分为4组:空白对照组(后均简 称空白组），疲劳过度、房室不节加庆大霉素肾阳虚模型组，（后均简称模型组），金匿肾气丸 治疗组(后均简称金匿丸组），本发明治疗组(后均简称发明组），每组10只。
[0097] (3)造模
[0098] 各组实验共进行5周，空白组:常规喂养2周；W后每只灌胃自来水4ml/d，维持3周， 模型组:实验第1周:使每只雄鼠与3只动情期雌鼠同笼，并每日更换动情期雌鼠，W诱导房 室不节(若发现怀孕雌鼠，立即更换新的动情期雌鼠）；实验第2周：在水深50cm，水溫30°C， 容积0.36ml的游泳箱内，迫使每只雄鼠游泳，每日游泳1次，时长1小时，若发现大鼠精疲力 尽，下沉后不能上浮出水面时，迅速将其拱起"使其休息片刻，然后复投入水中，W诱导劳倦 过度;并同时配合每天下午每只雄鼠腹腔注射庆大霉素150mg/kg，后每天灌胃自来水4ml/ d，维持3周。肾气丸组:造模方法同上述模型组，2周后每只灌胃肾气丸混悬液4ml/d(含生药 〇.55g)，此法灌药维持3周。本发明组:造模方法同上述模型组，2周后每只灌胃本发明悬浊 液4ml/d(含生药0.55g)，此法灌药维持25天。
[0099] (4)-般情况观测
[0100] 记录体重、体态、皮毛光泽度、竖毛现象、是否畏寒怕冷、是否喜欢拥挤在一起、反 应灵敏度、自主活动情况、饮食、大小便情况、阴囊是否皱缩，并一记录游泳时间。
[0101] (5)标本收集
[0102] 大鼠腹腔注射戊己比妥那（lOOmg/kg)，进行麻醉，麻醉成功后，切开，迅速取出双 肾、双侧翠丸及附翠，剥离外层组织及包膜，用生理盐水洗去血迹，滤纸吸干表面水分后，W 分析天平称重。
[0103] (6)精子质量的检测过程
[0104] 精子计数:精子悬液滴入细胞计数池内，按红细胞计数方法进行精子计数。用高倍 镜计数中央大格内5个中方格的精子数。
[0105] 精子活动度分析:在25°C~28°C室溫下，取一侧附肇尾相同部位，准确称重lOOmg 附肇组织，放入装有2ml生理盐水在37 °C水浴中预热的小玻璃瓶中，剪碎成精子悬液。37°C 水浴中静置2min后，吸取0.01ml，立即滴于37°C预热的血细胞计数板上，显微镜下快速观 察，参照精子活动力分级标准，记录200个左右精子中各级活动精子的数量，求出其百分率。
[0106] 精子存活率观察:采用伊红试验，取精子悬液和住5 %伊红水溶液各1滴混合，305 后高倍镜检查，活的精子不着色，死的精子染成淡红色或淡黄色，计算200个精子存活率。
[0107] 精子形态学观察:吸管吸取精子悬液，经4层擦镜纸过滤，吸取滤液涂片，惊干后用 甲醇固定smin，2 %伊红染色化，用水轻洗，干燥，显微镜镜下每只动物检查200-500个完整 精子(每组动物至少计数1000个完整精子），求出精子崎形率。
[010引（7)统计学处理
[0109] 应用SPSS13.0汉化版软件进行数据处理，观察各指标均使用t检验，数据用-x±-s 表不。
[0110] (二)结果 [01川 1. 一般情况
[0112]模型组与空白组比较:模型组动物明显乏力倦怠、精神不振，反应逐渐迟纯，自主 活动也大量减少;拱背、騰缩，可见多个大鼠聚集在一起，怕冷表现明显；毛较为稀疏，皮毛 光泽度较差，经常出现明显竖毛现象(游泳过后多见）；进食、饮水量均减少;小便量逐渐增 多（通过笼内垫料干湿程度判断），大便时有稀薄;游泳坚持时间逐步缩短，由于疲劳不支， 导致"触底"也逐渐增多。
[0113] 本发明组:进食量较模型组、肾气丸组增多，体重较模型组、肾气丸组略有增加，药 物干预后期竖毛现象逐渐减少，部分大鼠竖毛现象消失，皮毛光泽较好，自主活动明显较 多，游泳时抗疲劳能力较强。
[0114] 金匿丸组:进食量仍较正常组偏少，体重减轻，有竖毛现象，但较模型组有改善，毛 稀疏现象不明显，皮毛光泽度较模型组有所改善，自主活动一般，游泳时抗疲劳能力较差。 [011引 2.睾丸、肾脏重量
[0116] 表1 一 1肾阳虚大鼠睾丸、肾脏重量(g)的比较
[0117]
[011引注:睾丸重量:与模型组比较，.P<0.05
[0119] 由表1一 1可知，模型组与空白组相比，睾丸重量明显降低，有统计学意义（P< 0.05)，金匿丸组、本发明组与模型组比较，睾丸重量均明显增加，.均有统计学意义（P< 0.05)，但金匿丸组与本发明组比较，辜丸重量的增加无统计学意义（P>0.05)。说明金匿 丸、本发明均有增加肾阳虚大鼠睾丸重量的作用，肾脏重量各组比较，均无统计学意义(P> 0.05)。因此，说明本实验模型及药物干预组对大鼠肾脏总量无明显影响。
[0120] 3、精子数量、精子活动率。
[0121] 表1 一2肾阳虚大鼠精子数量(105)、精子活动率的比较
[0122]
[012；3]注:精子数量:与模型组比较，冲<0.05;精子活动率:与模型组比较，#P<0.01，与 肾气丸组比较，#胖<0.05
[0124] 由表1 一2可知，模型组大鼠精子数量、精子活动率明显低于空白组（分别为口< 0.05，P<0.01)，本发明组精子数量及活动率均高于模型组(分别为P<0.05，P<0.01)，金 匿丸组活动率显著高于模型组(P<〇.01)，精子数量与模型组相比有提高趋势，但无统计学 意义(P>0.05)，而本发明组精子活动率高于金匿丸组(P<0.05)。
[0125] 说明金匿丸、本发明均可提高大鼠精子数量及活动率，且本发明效果优于肾气丸。
[0126] 4.精子存活率、崎形率
[0127] 表1 一3肾阳虚大鼠精子存活率、精子崎形率的比较
[012 引
[01巧]注：精子存活率：与模型组比较，#P<0.01，巧<0.05;精子崎形率：与模型组比 较，##P<〇.〇5，&P<〇.〇2由表1 一3可知，模型组大鼠精子存活率显著低于空白组（P< 0.01)，精子崎形率则高于空白组(P<〇.05)，金匿丸组、本发明组与模型组比较，精子存活 率高于模型组(分别为？<0.05，？<0.01)，本发明组与金匿丸组比较有提高精子存活率的 趋势，但无统计学意义(P>〇.05)。本发明组精子崎形率明显低于模型组(P<0.01)，金匿丸 组则对精子崎形率改善不明显(P>〇.05)。可见，金匿丸、本发明组均可提高精子存活率，降 低崎形率，但本发明效果略优于金匿丸。
[0130] Ξ、肾阳虚大鼠性腺轴激素含量测定
[0131] 性腺轴相关激素在促进翠丸生殖细胞生长发育过程中具有非常重要的作用，同时 维持翠丸生精过程的稳定。因此，深入研究不同补肾方法对肾阳虚大鼠性腺轴相关激素含 量的测定，对掲示不同补肾方法对生殖细胞及生精过程的影响具有重要理论及临床价值。
[0132] ( - )材料与方法
[0133] 1.材料
[0134] (1)动物同实验一
[0135] (2)试剂:大鼠肇酬(T)，大鼠促卵泡生成激素(FSH)，大鼠黄体生成素(LH)、
[0136] EUSA检测试剂盒:ADL公司产品。
[0137] (3)主要仪器同实验二 [013引 2.方法
[0139] (1)动物分组、模型复制、给药等均同实验一。
[0140] (2)实验造模后，用药结束后分别取血，测定1\。5山1^，实验步骤基本同实验二
[0141] (3)统计学处理
[0142] 采用SPSS13.0软件进行处理，两组比较的t检验，数据用-x±-s表示
[0143] (二)结果
[0144] 1.睾酬(T)的变化
[0145] 表3-1各组睾酬(ng/ml)水平的比较 Γ014Α1
[0147]注:造模后，与空白组比较，冲<0.05;本发明组，用药前后比较，#P<0.05。由表3 一 1可知，造模Ξ组，睾酬水平均下降(P<〇.05)，用药后，金匿丸组皋酬水平有回升趋势，但 无统计学意义(P>〇.05)，本发明组睾酬水平较造模后恢复明显(P<0.05)，说明本发明对 肾阳虚大鼠皋酬水平具有恢复作用，且效果优于肾气丸。
[0148] 2.卵泡生成素(F甜)的变化
[0149] 表3-2各组卵泡生成素（lu/L)水平的比较
[0150]
[0151] 注:造模后，与空白组比较，冲<0.05;右归丸组用药前后比较，#P<0.05由表3-2 可知，造模后可致大鼠卵泡生成素水平明显低于空白组(P<〇.05)，用药后，肾气丸组与本 发明造模后，与模型组比较对肾阳虚大鼠 FSH有恢复的趋势，但无统计学意义(P>0.05)，本 发明组用药前后比较F甜水平恢复明显(P<0.05)，与肾气丸组用药后比较回升更明显，但 无统计学意义(P>〇.05)。说明造模过程可使大鼠 FSH水平下降，本发明对大鼠 FSH水平有恢 复作用，且效果优于肾气丸。
[0152] 3.黄体生成素(LH)的变化
[0153] 表3-3黄体生成素(mlu/ml)水平的比较
[0154]
[0155] ~~注:造模后，与空白组比较，冲<0.05由表3-3可知，造模后各组大鼠 LH水平低于 空白组(P<〇,〇5)，有统计学意义。用药后，金匿丸组、本发明组LH水平均有回升趋势，但分 别与用药前比较无统计学意义(P>〇.05)。说明造模过程可导致大鼠 LH水平下降，金匿丸、 本发明组可能存在恢复LH水平的作用，但用药后二者比较无明显差异(P>0.05)。
[0156] 通过造模，模型组动物出现明显的乏力倦怠、主动活动减少等阳虚推动无力所造 成的表现；同时，亦出现了由于肾阳虚衰，屯、神无力振奋而出现精神萎靡不振，反应迟纯等 表现，拱背、騰缩，聚集等怕冷表现属于阳虚不能溫賊不及所致;毛稀疏，皮毛欠光泽等为长 期肾虚，皮毛失于濡养所致;进食、饮水量均减少、便塘可能因为肾阳虚，火不生±，脾失健 运所致;小便多属肾阳虚，不能化气行水所致。药物干预组，实验大鼠肾阳虚证候均有不同 程度改善，现比较如下:本发明组动物自主活动、皮毛光泽程度，尤其是进食量改善优于肾 气丸组。肾气丸组动物进食量甚至不及模型组动物，其他方面改善无明显差异。说明肾气 丸、本发明均可不同程度改善实验大鼠的肾阳虚的症状，且本发明效果略优于金匿丸组。
[0157] 从肾气丸与本发明组方角度来看，本发明补中有泻，寓泻于补，巧等可起到健脾作 用。脾为后天之本，气血生化之源，若脾胃功能健运，则不仅可使气血充足，亦可充养后天， 起到间接补肾的作用，从运个角度看，本发明兼具补脾之功效。
[0158]精液质量是男性生殖功能的重要指标之一。其检测主要包括精子数量、活动率精 子崎形率等。从实验结果看，金匿丸、本发明均能较为明显的增加大鼠翠丸重量，对肾脏重 量无明显影响。二者对睾丸重量的增加比较无明显差异(P>〇.05)。金匿丸、本发明均可提 高大鼠精子数量、存活率、增强精子活动率，由此可见，肾气丸、本发明均可改善改善大鼠生 精能力，且本发明效果较肾气丸更为明显。
【主权项】
1. 一种延缓衰老的金樱子口服液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： a. 金樱子的制备，萃取，作为组分1; b. 将所述其余原料药放入乙醇中加热回流提取2次，作为组分2; c .将上述两种提取液组分1和组分2合并，浓缩后加糊精调和，消毒杀菌后制备成口服 液剂。2. 根据权利要求1所述延缓衰老的金樱子口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤a 中，选取成熟度高，无虫害，无腐烂，无杂物的金樱子果实;分选时，选出其中的杂质，泥土石 块，用振动筛和水洗槽进行分选;采用大滚距压式的破碎机，将金樱子外皮挤破而不破碎果 实的核，然后将其果核晾晒。3. 根据权利要求1所述延缓衰老的金樱子口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤a 中，进一步包括，将晾晒的金樱子果核浸泡置于有盖不锈钢桶内，加70 %乙醇液，质量为粗 颗粒的0.8-1倍，搅拌均匀，湿润密闭放置1小时以上，使充分膨胀;将渗漉筒底部滤板用纱 布袋包裹铺平后再将湿润膨胀后的药物样品拌松弄散，然后用不锈钢勺盛粉，均匀的装入 渗漉筒，装10-12厘米厚，用T型棒压匀，再按上述操作，一层一层的装入，适当加压，药粉填 装不得超过渗漉筒的2/3高处;药粉面上盖不锈钢孔板压牢，打开渗漉筒下面的放料阀，并 放一容器，然后缓缓加入70 %乙醇液;待排出药粉粉粒之间的空气，并有乙醇流出约20L左 右，关闭放料阀，盖上漉筒、浸渍24小时，然后开放料阀进行渗漉，控制渗漉速度一般为 l〇〇〇g药材每分钟流出2~3ml，滤液放入贮液缸内，并将排空时的乙醇液倒入贮液缸;将渗 滤液合并静置，静置备用，作为组分1。4. 根据权利要求1所述延缓衰老的金樱子口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤b 中，将其余原料药的药放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次提取时间为1~2小时， 100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为 80 °C时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，成为组分2。5. 根据权利要求1所述延缓衰老的金樱子口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤c 中，将组分1和组分2合并后，置入双效真空浓缩器中，浓缩至90 °C时相对密度为1.38的浓缩 液，置0~5 °C低温冷藏24小时;将冷藏液加0.3 %的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真 空浓缩器中，浓缩至每lml含O.lg生药量;浓缩后的膏剂加糊精调和，紫外线消毒杀菌后装 瓶。6. -种延缓衰老的金樱子口服液的的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： a. 金樱子的制备，萃取，作为组分1; b. 将所述其余原料药加水浸泡、提取3次作为组分2; c. 将组分1和组分2混合，浓缩后加蜂蜜调和，紫外线消毒杀菌后装瓶。7. 根据权利要求6所述延缓衰老的金樱子口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤b 中，将其余原料药浸泡水中12小时，然后放入提取罐加热煮沸1小时，过滤，滤液备用;滤渣 加水，第二次加热，煮沸45分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸半小时，过 滤;将三次滤液合在一起，用纱布过滤，残渣中加入50-60%乙醇，60°C-70°C继续浸提2h，每 lOmin搅拌一次，纱布过滤，合并浸提液，浓缩成糊状作为组分2。8. -种延缓衰老的金樱子口服液，其特征在于，包括以下重量份的原料药:金樱子10~ 50份，桑葚10~20份，女贞子10~20份，远志10~20份，覆盆子10~20份，垂盆草10~20份， 熟地10~20份，英丝子10~20份，仙茅10~20份，山茱萸10~20份，黄精10~20份，三七10~ 20份，玉竹10~20份，五加皮10~20份，五味子10~20份，红景天10~20份，绞股蓝10~20 份，党参10~20份，地骨皮10~20份。9. 根据权利要求8所述延缓衰老的金樱子口服液，其特征在于，包括以下重量份的原料 药:金樱子10~30份，桑葚10~15份，女贞子10~15份，远志10~15份，覆盆子10~15份，垂 盆草10~15份，熟地10~15份，英丝子10~15份，仙茅10~15份，山茱萸10~15份，黄精10~ 15份，三七10~20份，玉竹10~20份，五加皮10~20份，五味子10~20份，红景天10~20份， 绞股蓝10~20份，党参10~20份，地骨皮10~20份。10. 根据权利要求8所述延缓衰老的金樱子口服液，其特征在于，包括以下重量份的原 料药：金樱子10~40份，桑葚10~20份，女贞子10~20份，远志10~20份，覆盆子10~20份， 垂盆草10~20份，熟地10~20份，英丝子10~20份，仙茅10~20份，山茱萸10~20份，黄精10 ~20份，三七10~15份，玉竹10~15份，五加皮10~15份，五味子10~15份，红景天10~15 份，绞股蓝10~15份，党参10~15份，地骨皮10~15份。
【文档编号】A61P1/08GK105998670SQ201610628984
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年8月2日
【发明人】马佳
【申请人】马佳