一种治疗甲状腺癌术后气滞血瘀证的药物制剂的制作方法
【专利摘要】本发明属于中医药领域，具体涉及一种治疗甲状腺癌术后气滞血瘀证的药物制剂及其制备方法。该中药组合物由刺老鸦、牛奶柴、夏天无、仙鹤草、莪术、海芋、山慈菇、跌打老、旋花根、炙甘草为药用原料按照一定的重量份比例制成。全方有益气化瘀，活血通络，化痰散结，清热解毒之效，针对甲状腺癌术后气滞血瘀证患者，扶正祛邪，标本兼治，可显著改善患者的中医临床症状，提高卡氏评分；对抑制垂体促甲状腺激素的分泌、降低TG有一定的趋势；还可减轻西医治疗的不良反应，改善患者不适症状，提高生活质量，是一种安全有效的辅助治疗方法。
【专利说明】
-种治疗甲状腺癌术后气滞血癒证的药物制剂
技术领域
[0001] 本发明属于中医药领域，具体设及一种治疗甲状腺癌术后气滞血疲证的药物制剂 及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 甲状腺癌是临床常见的一类颈部恶性肿瘤，发病率在我国正呈逐年上升之势。目 前中国人群甲状腺结节的患病率为18.6%，其中恶性结节（即甲状腺癌）占5%~10%，病理 类型主要分为乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌、髓样癌等。除了诊断技术日趋发达完善外，不 当饮食、过大的精神压力、放射线照射皆可能为疾病诱因。
[0003] 状腺癌是目前内分泌系统疾病中发病率最高的的恶性肿瘤，占全身恶性肿瘤的 1%，在患病人群中女性人数是男性的2-3倍。近期的流行病学调查提示，在世界多个国家 该病的发病率表现出了较快的上升态势。甲状腺癌一般分为乳头状癌、滤泡细胞癌、未分化 癌，甲状腺滤泡旁细胞癌和甲状腺淋己瘤。乳头状癌和滤泡状癌同属分化型甲状腺癌 (DTC)，在甲状腺癌中其发病比例最高，达90%。
[0004] 现阶段，西医治疗分化型甲状腺癌的综合方案:手术放射性舰消融术激素抑制治 疗。西医在实施甲状腺癌根治术的同时，也带来了一定的副反应，例如治疗该病后，骨髓造 血功能被抑制，引起白血球、血红蛋白、血小板减少，难W在短时间内恢复正常;术后疲劳乏 力，颈肩部肿胀麻木、刺痛；甲状腺激素抑制疗法后情绪变化，屯、慌胸闷等诸多情况，严重影 响了患者的生活质量。再者甲状腺癌的患者即使进行了手术治疗，也仍有部分"邪气"残留 机体，成为复发转移的根源。
[0005] 甲状腺癌无相对应的中医病名，根据本病的临床特征，可归为"瘦瘤"、"石瘦"范 畴。甲状腺癌的病机可概括为"气"、"疲"、"疲"、"毒"。气机郁滞而聚疲;疲气凝滞而成疲;疲 疲交阻而酿毒;疲毒郁火而伤阴，阴精亏耗而伤气导致"气虚"。"疲血"是甲状腺癌的常见病 理因素，也是影响本病发生、转化、预后的基本要素，疲毒互结致病，可损伤脏腑，气血衰败 而致虚损。中医认为"正气存内，邪不可干"、"邪之所凑，其气必虚"。目前，越来越多的证据 表明中甲状腺癌患者在术后积极辅W中医药治疗可W弥补手术治疗不足、减轻内分泌治疗 的不良反应，降低术后血清甲状腺球蛋白水平从而防止癌肿复发和转移，改善患者临床症 状，提高患者生活质量。因此，中医药治疗成为甲状腺癌综合治疗方案中必不可少的一部 分。
【发明内容】
[0006] 本发明的一个目的是提供一种治疗甲状腺癌术后气滞血疲证的药物制剂，其可有 效改善甲状腺癌术后神疲乏力、自汗易感、少气懒言等气滞血疲的临床症状，减轻内分泌治 疗的不良反应，降低术后血清甲状腺球蛋白水平从而防止癌肿复发和转移，改善患者临床 症状，提局患者生活质量。
[0007] 为实现上述目的，本发明采用如下的技术方案：
[0008] 一种治疗甲状腺癌术后气滞血疲证的药物制剂，其由刺老鸦、牛奶柴、夏天无、仙 鹤草、義术、海芋、山慈茹、跌打老、旋花根、炙甘草为药用原料制成。
[0009] 本发明遵从辨病与辨证相结合的原则而立，组方选药多W补气活血，通络散疲，清 热解毒，化疲散结之品，为使诸药在功能上相辅相成W增强疗效;在药性上相制相佐W减低 毒副反应，发明人遵从君臣佐使的配伍关系，进一步优选出如下方案：
[0010] -种治疗甲状腺癌术后气滞血疲证的药物制剂，其由W下重量份配比的药用原料 药制成:刺老鸦10-15份、牛奶柴20-25份、夏天无8-13份、仙鹤草6-9份、義术7-12份、海芋6- 11份、山慈茹7-12份、跌打老12-17份、旋花根8-13份、炙甘草5-8份。
[0011] 进一步地，一种治疗甲状腺癌术后气滞血疲证的药物制剂，其由W下重量份配比 的药用原料药制成:刺老鸦12份、牛奶柴25份、夏天无12份、仙鹤草8份、義术10份、海芋9份、 山慈茹12份、跌打老15份、旋花根10份、炙甘草6份。
[0012] 方中：刺老鸦补气安神，强精滋肾，桂风活血;牛奶柴补中益气，健脾化湿，强筋壮 骨，活血通络，消肿解毒，二药伍用补中益气，活血通络，兼有滋补肝肾，强筋壮骨之效，为君 药。夏天无活血通络，行气止痛;海芋清热解毒，行气止痛，散结消肿；山慈茹清热解毒，化疲 散结，Ξ药伍用行气活血散疲，化疲散结，清热解毒为臣药。義术:行气破血，消积止痛，仙鹤 草补虚收敛，解毒;跌打老桂风通络，活血消肿，止痛;旋花根益气补虚，续筋接骨，解毒;炙 甘草补脾和胃，益气复脉，为佐使药。
[0013] 诸药伍用有益气化疲，活血通络，化疲散结，清热解毒之效，针对甲状腺癌术后气 滞血疲证患者，扶正桂邪，标本兼治，可显著改善患者的中医临床症状，提高卡氏评分;对抑 制垂体促甲状腺激素的分泌、降低TG有一定的趋势;还可减轻西医治疗的不良反应，改善患 者不适症状，提高生活质量，是一种安全有效的辅助治疗方法。
[0014] 本发明所用诸药材的药性如下。
[0015] 刺老鸦:【来源】为五加科植物迂东惚木的根皮或树皮。春季采收，晒干。【性味】辛， 平，有小毒。【功能主治】补气安神，强精滋肾，桂风活血。治神经衰弱、风湿性关节炎、糖尿病 W及阳虚气弱、肾阳不足等证。
[0016] 牛奶柴:【性味】甘;淡;性溫。【归经】肺;脾;肾经。【功能主治】补中健脾;桂风湿;活 血通络。主气虚乏力；四肢酸软;风湿搏痛;筋骨不利;跌打损伤;经闭；乳汁不通。
[0017] 義术:【性味】辛、苦，溫。【归经】归肝、脾经。【功能主治】行气破血，消积止痛。用于 輝瘤瘡块，疲血经闭，食积胀痛;早期宫颈癌。
[001引海芋：【性味】微辛、涩，性寒，有毒;【归经】化。、肝、胆、大肠经。【功能主治】清热解 毒，行气止痛，散结消肿。主治流感，感冒，腹痛，肺结核，风湿骨痛，疗疮，痴痘肿毒，療痛，附 骨痴，班秀，巧癖，虫蛇咬伤。
[0019] 山慈茹:【性味】甘、微辛，凉。【归经】归肝、脾经。【功能主治】清热解毒，化疲散结。 用于痴肿疗毒，療痛疲核，淋己结结核，蛇虫咬伤。
[0020] 跌打老：【性味】苦;辛;溫。【归经】肺;肝经。【功能主治】桂风通络;活血消肿;止痛。 主风湿性关节炎;腰腿痛；四肢麻搏;痛经;跌打肿痛。【用法用量】内服:煎汤，茎、叶5-lOg， 根15-30g;或浸酒。外用:鲜叶适量，捣烂敷。
[0021] 旋花根:【性味】甘;微苦;溫。【归经】肺;肝;肾经。【功能主治】益气补虚;续筋接骨； 解毒;杀虫。主丹毒;劳损;金疮;咖虫病【用法用量】内服:煎汤，10-15g;或绞汁。外用捣敷。
[0022] 夏天无:【性味】苦、微辛，溫。【归经】归肝经。【功能主治】活血通络，行气止痛。用于 中风偏擁，跌扑损伤，风湿性关节炎，坐骨神经痛。
[0023] 仙鹤草:【性味】苦、涩，平。【归经】归屯、、肝经。【功能主治】收敛止血，截追，止频，解 毒。用于咳血，吐血，崩漏下血，追疾，血频，脱力劳伤，痴肿疮毒，阴痒带下。
[0024] 炙甘草:【性味】甘，平。【归经】归屯、、肺、脾、胃经。【功能主治】补脾和胃，益气复脉。 用于脾胃虚弱，倦怠乏力，屯、动惇，脉结代。【用法用量】1.5~9g。
[0025] 本发明的另一个目的是提供一种治疗甲状腺癌术后气滞血疲证的药物制剂的制 备方法。
[0026] 为了更好地表达本发明的药物制剂，本发明药物制剂可由刺老鸦、牛奶柴、夏天 无、仙鹤草、義术、海芋、山慈茹、跌打老、旋花根、炙甘草或其水或其有机溶剂提取物为活性 成分，依照常规技术制备而成。
[0027] 本发明药物制剂在制备成口服剂型药剂时还可W选择性的加入适合的药物可接 受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钢、亚硫酸氨钢、琉基乙 酸、蛋氨酸、维生素 C、抓TA巧钢，醋酸盐、憐酸盐、氨基酸、氯化钢、氯化钟、乳酸钢、木糖醇、 麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖巧、甘氨酸、淀粉、薦糖、乳糖、甘露糖醇、娃衍生物、纤维素及 其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙締化咯烧酬、甘油、±溫80、琼脂、碳酸巧、碳酸氨巧、表面活性 剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、憐脂类材料、高岭±、滑石粉、硬脂酸巧、硬脂酸儀等。
[0028] 本发明的所述的口服剂型可为胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂，等 等;进一步优选为片剂、胶囊剂、颗粒剂，更进一步优选为胶囊剂。
[0029] 本发明还提供了一种用于甲状腺癌骨转移疼痛的中药胶囊的制备方法，其包括如 下步骤:按处方取刺老鸦、牛奶柴、夏天无、仙鹤草、義术、海芋、山慈茹、跌打老、旋花根、炙 甘草粉碎成粗粉，加入3-10倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集滤液，滤渣 加水为药材重量份的3-6倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为 1.06-1.12(60°C测），加入乙醇使含醇量达40-50% (优选45% )，静置12小时，滤过，滤液回 收乙醇，浓缩至60°C测得相对密度为1.15-1.20,采用喷雾干燥法制成颗粒，整粒、灭菌后装 入胶囊壳即得。
[0030] 本发明的另一个目的是保护上述药物制剂在制备用于甲状腺癌骨转移疼痛药物 的用途。实施例10本发明药物对甲状腺癌术后气滞血疲证患者的临床观察试验结果提示： 本发明药物治疗组治疗效果显著，治疗后两组患者临床综合疗效比较，治疗组总有效率为 95.6%，而对照组总有效率为77.2%，两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，本 发明药物治疗组的总有效率更高；两组主要症候（神疲乏力，少气懒言，自汗易感、头晕目 弦，颈肩部肿胀剌痛）比较，本发明药物治疗组的主要症候积分明显低于对照组，两组比较 差异有统计学意义(P<〇.05);两组生活质量评价比较:治疗组总有效率95.6%;而对照组 总有效率81.8%，治疗组患者的生活质量改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义(P <0.05);治疗后治疗组TG值明显减小，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，而对照 组与治疗前比较，差异无统计学意义，治疗后两组间比较，差异有统计学意义(P<〇.05)，治 疗组TG值降低的更加明显；治疗组在观察期间，FT3、FT4及T甜并无明显变化，说明中药组合 物对于甲状腺分泌激素的功能影响很小，治疗组病人无任何主观不适，血、尿、大便常规及 屯、、肝、肾功能等检查均未出现异常。
[0031] 总之与现有技术相比，本发明具有w下有益效果：
[0032] (1)本发明药性平和，动物试验和临床试验均表明本发明药物安全系数高，不良反 应少。
[0033] (2)本发明W中医理论为基础，组方严谨，君臣佐使配伍关系明确，选药精当，具有 多祀点、多环节、多层次的综合调控作用，有益气化疲，活血通络，化疲散结，清热解毒之效， 针对甲状腺癌术后气滞血疲证患者，扶正桂邪，标本兼治，可显著改善患者的中医临床症 状，提高卡氏评分，提高患者生活质量。
[0034] (3)本发明药物一定的降低TG趋势，可防止和延缓甲状腺癌的复发和转移，临床总 有效率高。
[003引（4)本发明可W制备成多种口服制剂，避免了服用不便，患者依从性差的缺点。
【具体实施方式】
[0036] W下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于W下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0037] 实施例1胶囊剂
[0038] 处方:刺老鸦12份、牛奶柴25份、夏天无12份、仙鹤草8份、義术10份、海芋9份、山慈 茹12份、跌打老15份、旋花根10份、炙甘草6份。
[0039] 制备方法:按处方取刺老鸦、牛奶柴、夏天无、仙鹤草、義术、海芋、山慈茹、跌打老、 旋花根、炙甘草粉碎成粗粉，加入6倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集滤 液，滤渣加水为药材重量份的5倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密 度为1.08(60°C测），加入乙醇使含醇量达45%，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至60 °(：测得相对密度为1.18,采用喷雾干燥法制成颗粒，整粒、灭菌后装入胶囊壳即得。本实施 胶囊剂每粒装量〇.3g，相当于生药0.9g。
[0040] 实施例2胶囊剂
[0041] 处方:刺老鸦10份、牛奶柴22份、夏天无8份、仙鹤草6份、義术10份、海芋8份、山慈 茹10份、跌打老15份、旋花根12份、炙甘草7份。
[0042] 制备方法:按处方取刺老鸦、牛奶柴、夏天无、仙鹤草、義术、海芋、山慈茹、跌打老、 旋花根、炙甘草粉碎成粗粉，加入7倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集滤 液，滤渣加水为药材重量份的5倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密 度为1.10(60°C测），加入乙醇使含醇量达45%，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至60 °(：测得相对密度为1.16,采用喷雾干燥法制成颗粒，整粒、灭菌后装入胶囊壳即得。本实施 胶囊剂每粒装量〇.3g，相当于生药0.8g。
[0043] 实施例3胶囊剂
[0044] 处方:刺老鸦15份、牛奶柴25份、夏天无10份、仙鹤草8份、義术12份、海芋7份、山慈 茹12份、跌打老12份、旋花根12份、炙甘草8份。
[0045] 制备方法:按处方取刺老鸦、牛奶柴、夏天无、仙鹤草、義术、海芋、山慈茹、跌打老、 旋花根、炙甘草粉碎成粗粉，加入8倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集滤 液，滤渣加水为药材重量份的5倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密 度为1.09(60°C测），加入乙醇使含醇量达40-50% (优选45% )，静置12小时，滤过，滤液回收 乙醇，浓缩至60°C测得相对密度为1.20,采用喷雾干燥法制成颗粒，整粒、灭菌后装入胶囊 壳即得。本实施胶囊剂每粒装量0.33g，相当于生药1 .Og。
[0046] 实施例4胶囊剂
[0047] 处方:刺老鸦10份、牛奶柴20份、夏天无10份、仙鹤草7份、義术7份、海芋8份、山慈 茹8份、跌打老12份、旋花根9份、炙甘草6份。
[0048] 制备方法:按处方取刺老鸦、牛奶柴、夏天无、仙鹤草、義术、海芋、山慈茹、跌打老、 旋花根、炙甘草粉碎成粗粉，加入6倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集滤 液，滤渣加水为药材重量份的5倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密 度为1.06(60°C测），加入乙醇使含醇量达46%，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至60 °(：测得相对密度为1.16,采用喷雾干燥法制成颗粒，整粒、灭菌后装入胶囊壳即得。
[0049] 实施例5胶囊剂
[0050] 处方:刺老鸦15份、牛奶柴20份、夏天无12份、仙鹤草8份、義术8份、海芋6份、山慈 茹10份、跌打老17份、旋花根13份、炙甘草8份。
[0051] 制备方法:按处方取刺老鸦、牛奶柴、夏天无、仙鹤草、義术、海芋、山慈茹、跌打老、 旋花根、炙甘草粉碎成粗粉，加入5倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集滤 液，滤渣加水为药材重量份的6倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密 度为1.08(60°C测），加入乙醇使含醇量达50%，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至60 °(：测得相对密度为1.17,采用喷雾干燥法制成颗粒，整粒、灭菌后装入胶囊壳即得。
[0052] 实施例6胶囊剂
[0053] 处方:刺老鸦12份、牛奶柴25份、夏天无8份、仙鹤草6份、義术10份、海芋8份、山慈 茹8份、跌打老12份、旋花根12份、炙甘草5份。
[0054] 制备方法:按处方取刺老鸦、牛奶柴、夏天无、仙鹤草、義术、海芋、山慈茹、跌打老、 旋花根、炙甘草粉碎成粗粉，加入7倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集滤 液，滤渣加水为药材重量份的5倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密 度为1.09(60°C测），加入乙醇使含醇量达45%，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至60 °(：测得相对密度为1.18,采用喷雾干燥法制成颗粒，整粒、灭菌后装入胶囊壳即得。
[0055] 实施例7胶囊剂
[0056] 处方:刺老鸦12份、牛奶柴22份、夏天无13份、仙鹤草6份、義术8份、海芋10份、山慈 茹10份、跌打老13份、旋花根8份、炙甘草6份。
[0057] 制备方法:按处方取刺老鸦、牛奶柴、夏天无、仙鹤草、義术、海芋、山慈茹、跌打老、 旋花根、炙甘草粉碎成粗粉，加入6倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集滤 液，滤渣加水为药材重量份的6倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密 度为1.09(60°C测），加入乙醇使含醇量达45%，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至60 °(：测得相对密度为1.16,采用喷雾干燥法制成颗粒，整粒、灭菌后装入胶囊壳即得。
[005引实施例8胶囊剂
[0059] 处方:刺老鸦12份、牛奶柴20份、夏天无10份、仙鹤草9份、義术12份、海芋11份、山 慈茹7份、跌打老15份、旋花根12份、炙甘草8份。
[0060] 制备方法:按处方取刺老鸦、牛奶柴、夏天无、仙鹤草、義术、海芋、山慈茹、跌打老、 旋花根、炙甘草粉碎成粗粉，加入8倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集滤 液，滤渣加水为药材重量份的5倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密 度为1.12(60°C测），加入乙醇使含醇量达40-50% (优选45% )，静置12小时，滤过，滤液回收 乙醇，浓缩至60°C测得相对密度为1.15,采用喷雾干燥法制成颗粒，整粒、灭菌后装入胶囊 壳即得。
[0061 ] 实施例9毒理学实验
[0062] (一）急性毒性实验:选取昆明小鼠40只，雌雄各半，体重28~38g，随机分为四组， 即对照组和给药组，实验前禁食12小时，将本发明的实施例1-3制备的中药胶囊剂溶解在水 中制成混悬液(浓度为6.5g-6.6g生药/ml,最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg，对照组给予 等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的 毒性反应及死亡数。
[0063] 实验结果表明：与对照组比较，给药后各组小鼠未见明显差异，实验连续观察14 天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的胶囊即LD50> 32.5-33. Og生药/kg，每日最大给药量为66. Og生药/kg/日。因此本发明的中药急性毒性极 低，临床用药安全。
[0064] (二）长期毒性实验:本发明中药实施例1胶囊剂对小鼠按1.2、2.4和4.8g生药/kg 连续用药15周（l.Oml/lOOg体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明中药对小鼠的毛 发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉 眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，小鼠各脏器均无明显 改变。说明本发明中药对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0065] 实施例10本发明药物对甲状腺癌术后气滞血疲证患者的临床观察试验
[0066] 1资料与方法
[0067] 1.1 -般资料:选取2012年12月-2013年12月在本院住院就诊的甲状腺癌手术患者 89例，男29例，女60例;年龄24~57岁；术式包括患侧腺叶切除+峡部切除+中央区淋己结清 扫术36例，双侧腺叶切除术+功能性颈淋己结清扫术53例。全部病例均由组织学或病理学检 查确诊，其中乳头状癌72例、滤泡状癌17例。
[0068] 采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组45例，男15例，女30例;平均 年龄(36.6 ± 9.4)岁;对照组44例，男14例，女30例;平均年龄(35.8 ±9.1)岁;两组预计生存 期均大于6个月，两组在性别、年龄、病理学等方面的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可 比性。
[0069] 1.2诊断标准：
[0070] 1.2.1甲状腺癌诊断标准:经术前B超、甲状腺核素扫描或针吸活组织检查确诊，并 经术后病理证实诊断为甲状腺癌;伴或不伴有甲状腺功能异常。
[0071] 1.2.2中医辨证参照郑彼英等《中药新药临床研究指导原则》及中华中医药学会 《中医体质分类与判定》拟定中医诊断标准为气滞血疲证，
[0072] 主症:神疲乏力，少气懒言，自汗易感，头晕目弦，颈肩部肿胀剌痛，畏寒肢冷。
[0073] 兼症:面色无华或晦暗，胸闷屯、淨，颈肩麻木，小便频多，便漉或便秘。
[0074] 否脉:舌淡黯或有紫斑，舌下络脉紫黯或增粗，脉沉涩。中医症状评分:无症状计0 分，轻度计1分，中度计2分，重度计3分，舌脉不计分。
[0075] 1.3病例排除标准:妊娠、哺乳期妇女、肝功能异常者;合并有屯、血管、肝、肾和造血 系统等严重原发性疾病，精神病患者;接受其他中药、糖皮质激素及其它免疫抑制剂治疗 者。
[0076] 1.4治疗方法：
[0077] 对照组：给予左甲状腺素钢片治疗，根据甲状腺功能调整剂量。治疗组:在对照组 治疗的基础上加用本发明实施例1制备的胶囊治疗，一日两次，每次3-5粒。两组均月为1 疗程，3个疗程结束后进行疗效观察。
[007引1.5观察指标：
[0079] 1.5.1治疗前后测定甲状腺球蛋白TG;
[0080] 1.5.2观察神疲乏力、少气懒言、自汗易感、头晕目弦、颈肩部肿胀剌痛、舌苔脉象 等气滞血疲证候的变化，分别记录治疗前及治疗后的证候评分。
[0081 ] 1.5.2生活质量评价:采用Karnof sky评分标准，卡氏评分提高20分W上为显效，提 高10-20分为有效，提高10分W下至下降10分W内为稳定，下降10分W上为恶化。
[0082] 1.6疗效评定标准:综合疗效判定标准:计算公式：（治疗前积分-治疗后积分)/治 疗前积分，W百分数表示。痊愈:症状体征基本消失，积分大于或等于90% ;显效:症状体征 明显改善，积分大于或等于75% ;有效:症状体征有好转，积分大于或等于35% ;无效:症状 体征无明显改善，甚或加重，积分不足35%。
[0083] 1.7统计学分析采用SPSS16.0统计软件进行分析，计数资料两样本率的比较采用 X2检验，计量资料W(^ts)表示，治疗前后比较用配对t检验，组间比较采用t检验，P<0.05表 示差异有统计学意义。
[0084] 蛹果
[0085] 2.1治疗后两组患者临床综合疗效比较:3个疗程后，治疗组治愈14例，显效21例， 有效8例，无效2例，总有效率95.6 % ;而对照组治愈6例，显效10例，有效18例，无效10例，总 有效率77.2%，治疗组的治疗效果明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。
[0086] 表1治疗后两组患者临床疗效比较，例（％ )
[0087]
[008引注:对照组比较，冲<0.01。
[0089] 2.2两组治疗前后证候总积分比较:两组治疗后证候积分均显著改善，与治疗前比 较差异均有显著性意义(P<0.05，P<0.01);治疗后两组间比较，治疗组症候总积分减少的 更少，差异也有统计学性意义(P<〇. 05)。。见表2。
[0090] 表2两组治疗前后症候总积分比Si±s，分）
[0091]
[0092]
[0093] 注:与治疗比较，冲<0.05，*冲<0.01;组间比较，咕<0.05。
[0094] 2.3两组治疗前后主要证候积分比较:两组治疗后神疲乏力，少气懒言，自汗易感 积分均显著改善，与治疗前比较，差异均有显著性意义(P<0.05，P<0.01);治疗组头晕目 弦，颈肩部肿胀剌痛积分均显著改善，与治疗前比较差异均有显著性意义(P<〇.01);而对 照组与治疗前比较差异无统计学意义。治疗后两组比较，差异也有显著性意义(P<〇.05)。 见表3。
[00巧]表3两组治疗前后主要症候积分比较(駐S，分）
[0096]
[0097] 注:与组治疗前比较，冲<0.05，*冲<0.01;治疗后组间比较，#P<0.05。
[009引2.4两组生活质量评价比较:治疗组显效12例，有效21例，稳定10例，恶化2例，总有 效率95.6 % ;而对照组显效5例，有效14例，稳定17例，恶化8例，总有效率81.8 %，治疗组患 者的生活质量改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
[0099] 表4两组治疗后生活质量评价比较
[0100]
[0101] 注:对照组比较，冲<0.05。
[0102] 2.5两组治疗前后TG值的变化:两组治疗前TG值比较差异无统计学意义，具有可比 性。治疗后，治疗组TG值明显减小，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，对照组与治 疗前比较，差异无统计学意义，治疗后两组间比较，差异有统计学意义(P<〇.05)，治疗组TG 值降低的更加明显。见表5。
[0103] 表5两组治疗前后TG值的变化，（i±s，ug/L)
[0104]
[010引注:与治疗比较，冲<0.05;组间比较，咕<0.05。
[0106] 2.6不良反应及安全性检巧U:治疗组在观察期间，FT3、FT4及T甜并无明显变化，说明 中药组合物对于甲状腺分泌激素的功能影响很小，治疗组病人无任何主观不适，血、尿、大 便常规及屯、、肝、肾功能等检查均未出现异常。
[0107] 本研究结果表明，本发明药物联合左甲状腺素钢治疗甲状腺癌术后可显著改善患 者的中医临床症状，提高卡氏评分，提高生活质量;对抑制垂体促甲状腺激素的分泌、降低 TG有一定的趋势，是一种安全有效的辅助治疗方法，临床值得推广。
【主权项】
1. 一种治疗甲状腺癌术后气滞血瘀证的药物制剂，其特征在于由刺老鸦、牛奶柴、夏天 无、仙鹤草、莪术、海芋、山慈菇、跌打老、旋花根、炙甘草为药用原料制成。2. 如权利要求1所述的治疗甲状腺癌术后气滞血瘀证的药物制剂，其特征在于由以下 重量份配比的药用原料药制成:刺老鸦10-15份、牛奶柴20-25份、夏天无 8-13份、仙鹤草6-9 份、莪术7-12份、海芋6-11份、山慈菇7-12份、跌打老12-17份、旋花根8-13份、炙甘草5-8份。3. 如权利要求2所述的治疗甲状腺癌术后气滞血瘀证的药物制剂，其特征在于由以下 重量份配比的药用原料药制成:刺老鸦12份、牛奶柴25份、夏天无12份、仙鹤草8份、莪术10 份、海芋9份、山慈菇12份、跌打老15份、旋花根10份、炙甘草6份。4. 如权利要求1-3任一所述的治疗甲状腺癌术后气滞血瘀证的药物制剂，其特征在于 所述药物制剂可由刺老鸦、牛奶柴、夏天无、仙鹤草、莪术、海芋、山慈菇、跌打老、旋花根、炙 甘草或其水或其有机溶剂提取物为活性成分，依照常规技术制备而成。5. 如权利要求1-4任一所述的治疗甲状腺癌术后气滞血瘀证的药物制剂，其特征在于 所述药物制剂优选制成为口服剂型。6. 如权利要求5所述的治疗甲状腺癌术后气滞血瘀证的药物制剂，其特征在于所述口 服剂型优选为胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂，等等。7. 如权利要求6任一所述的治疗甲状腺癌术后气滞血瘀证的药物制剂，其特征在于所 述口服剂型优选为胶囊剂、片剂、颗粒剂。8. 如权利要求7任一所述的治疗甲状腺癌术后气滞血瘀证的药物制剂，其特征在于所 述口服剂型优选为胶囊剂。9. 如权利要求1-8任一所述的治疗甲状腺癌术后气滞血瘀证的药物制剂，其特征在于 所述胶囊剂的制备方法包括如下步骤:按处方取刺老鸦、牛奶柴、夏天无、仙鹤草、莪术、海 芋、山慈菇、跌打老、旋花根、炙甘草粉碎成粗粉，加入3-10倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮 1-2小时，过滤收集滤液，滤渣加水为药材重量份的3-6倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过， 滤液减压浓缩至相对密度为1.06-1.12(60°C测），加入乙醇使含醇量达40-50% (优选 45 % )，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至60°C测得相对密度为1.15-1.20，采用喷雾 干燥法制成颗粒，整粒、灭菌后装入胶囊壳即得。10. 权利要求1-3任一所述的药物制剂在制备治疗甲状腺癌术后气滞血瘀证药物中的 用途。
【文档编号】A61P35/00GK105999063SQ201610404852
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月8日
【发明人】王传秀
【申请人】青岛云天生物技术有限公司