一种包含非特异性免疫增强剂的淀粉基质空心胶囊的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种包含非特异性免疫增强剂的淀粉基质空心胶囊，包括下列含量的组分：胶凝剂5～30wt％，变性淀粉70～95wt％，所述的胶凝剂为印度树胶和南瓜多糖的组合物。本发明制备的淀粉基空心胶囊崩解时限短，低温时脆碎度低，高温时稳定性好，填充通过率高并且具有非特异性免疫增强功能。
【专利说明】
一种包含非特异性免疫増强剂的淀粉基质空心胶囊
技术领域
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种广泛用于药品、保健品和食品行业 的胶囊，尤其涉及一种包含非特异性免疫增强剂的淀粉基质空心胶囊。
【背景技术】
[0002] 利用动物的皮、骨组织中的胶原蛋白经水解后得到的明胶制备药用空心胶囊，已 经有悠久的历史，由于空心胶囊包裹的药物成分可以避免药物本身对人体的感觉器官的刺 激，并达到药物在体内缓释的效果，长期以来以明胶为原料的空心胶囊在医药、食品领域得 到了广泛的应用。作为药物和保健品的主要包封材料，它的缺陷也逐渐为大家所公认。例 如，明胶空心胶囊自身的蛋白质易受酸、碱影响，限制了其在某些药物中的应用；明胶分子 内含有较多的活性基团，容易与接触的药物发生反应，改变药物的性质，对药分稳定性有一 定的影响，甚至影响药品安全；明胶空心胶囊对环境的干燥、潮湿及温度变化非常敏感，影 响胶囊的质量和使用；明胶主要由动物的骨、皮等组织经过水解制得，属于动物蛋白，容易 受到"疯牛病"、"□蹄疫"等动物源性疾病的影响，安全性越来越受到质疑。
[0003] 鉴于明胶空心胶囊上述的不足，以植物作为基质的胶囊引起了研究者和生产者的 关注。
[0004] 大量专利报道了这类工作的进展，如CN101485643A、CN1606978A等，其中美国辉瑞 公司以植物为原料的羟丙甲基纤维素(HPMC)基质的非明胶胶囊Vcaps成功的推向了市场， 并受到了广大消费者的认可。但是有文献报道指出，这类胶囊存在崩解时限长，低温时易变 脆、温度30°C以上不易储存等理化性能缺陷。CN105456226A公开了一种羟丙基纤维素/羟丙 基淀粉植物空心胶囊及其制备方法，该胶囊容易在低温下凝胶干燥，提高了生产设备利用 率，节约了成本，胶囊的性能也有所改善，但是其崩解时限较长，低温也存在易脆化的缺陷。
[0005] 0附035207298公开一种以5~50￥丨％的卡拉胶和50~95%的印度树胶作为成型助 剂的植物胶囊，在一定程度上促进了胶囊的崩解，增强了韧性，但是该胶囊的高温稳定性不 好、填充通过率低。
[0006] CN103830737B公开了一种淀粉基质空心胶囊，该胶囊采用刺槐豆胶和香菇多糖的 组合物作为胶凝剂制备了具有功能性的植物胶囊，但是该胶囊的填充通过率较低。
[0007] 因此，现亟待一种兼有良好崩解性能、脆碎度低、高温稳定性优异且填充通过率高 的植物基质胶囊。
【发明内容】
[0008] 本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供一种崩解时限短，低温 不易变脆，高温存储仍保持稳定、填充通过率高的淀粉基质空心胶囊，尤其该空心胶囊还包 含一种非特异性免疫增强剂，病人在治愈相应病症的同时，还可以同时增强自身的非特异 性免疫能力。
[0009] 为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案的基本构思是：
[0010] -种包含非特异性免疫增强剂的淀粉基质空心胶囊，其中包括下列含量的组分： 胶凝剂5~30wt%，变性淀粉70~95wt%，所述的胶凝剂为印度树胶和南瓜多糖的组合物。
[0011] 南瓜多糖是一种非特异性免疫增强剂，能提高机体免疫功能，促进细胞因子的生 成，可通过活化补体等途径对免疫系统发挥多方面的调节功能。目前主要用于抗肿瘤、降血 糖、降血脂及免疫增强等医学领域。有研究表明，南瓜多糖能显著改善糖尿病糖代谢和脂代 谢紊乱，从而进一步恢复细胞功能。
[0012] 印度树胶，又名达瓦树胶，印度树胶的主要组成成分为天然多聚糖，其功能特性受 分子量大小及分布、分子结构、溶解度和黏度等理化特性的影响。与阿拉伯胶相比，印度树 胶具有更加优良的乳化稳定性，因此已作为增稠剂、稳定剂、被膜剂和乳化剂被广泛的应用 于食品工业中。
[0013] 本发明人为了公共利益，努力研发一种利于市场推广、适用性好的植物基质胶囊， 经过长期的研发探索，惊喜地发现当利用本发明所述含量组合的南瓜多糖和印度树胶作为 胶凝剂制备淀粉基质胶囊，可以克服现有技术中植物基质胶囊的多种不足，不仅降低了脆 碎度、提高了高温稳定性和填充通过率，而且赋予胶囊非特异性免疫增强功能。
[0014] 目前，在植物胶囊的相关领域尚未有利用南瓜多糖制备胶囊的相关报道，即使有 类似南瓜多糖的其他多糖制备的案例，如CN103830737B报道的蘑菇多糖，也没有能达到本 发明所述的有益效果。
[0015] 关于印度树胶的应用在本技术领域有所涉及，如CN103520729B，但是印度树胶与 其他物质组合制备获得的植物基质胶囊的性能达不到本发明所述的技术效果。
[0016] 优选地，所述的胶凝剂中南瓜多糖的含量为1~70wt %。在测试本发明制备的包含 非特异性免疫增强剂的淀粉基质空心胶囊的性能时，发现南瓜多糖的含量为胶凝剂质量的 1~70wt%时制备的淀粉基质空心胶囊崩解时限较短、低温脆碎度较低，填充通过率较高。 [00 17]更优选地，所述的胶凝剂中南瓜多糖的含量为1~30wt %。该范围内制备的空心胶 囊的性质相对更加优异。
[0018] 所述的变性淀粉选自羟丙基化、羟乙基化或羟甲基化淀粉中的一种。
[0019] 进一步地，所述的淀粉玉米淀粉、木薯淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉或豆类淀粉中 的一种。
[0020] 所述的变性淀粉可以直接从市场上购买的成品，也可以利用普通淀粉进行物理或 化学处理制备获得。
[0021] 优选地，所述的包含非特异性免疫增强剂的淀粉基质空心胶囊还包括增塑剂，所 述的增塑剂的含量为〇~5wt%。
[0022]进一步地，所述的增塑剂选自丙三醇、木糖醇、山梨醇、聚乙二醇、聚乙烯醇或蔗糖 中的一种或几种。
[0023] 优选地，所述的包含非特异性免疫增强剂的淀粉基质空心胶囊还包括助凝剂，所 述的助凝剂的含量为〇~〇.5wt%。
[0024] 进一步地，所述的助凝剂选自氯化钾、氯化钙、柠檬酸钾或乙酸钙中的一种。
[0025] 本发明制备的包含非特异性免疫增强剂的淀粉基质空心胶囊具有下列有益效果：
[0026] 1、崩解时限短、填充通过率高、低温时脆碎度低，且在高温条件下储存仍保持良好 的稳定性；
[0027] 2、由于包含了具有非特异性免疫增强功能的南瓜多糖，利用本发明所述的空心胶 囊填充药分后，在治愈病症的同时还可以有效提升服用者的非特异性免疫能力，在治病的 同时还兼有养生的效果，可谓一举多得；
[0028] 3、采用的具有非特异性免疫增强功能的原料提取自天然的食物，安全可靠，成本 低廉，具有推广使用的潜能。
【具体实施方式】
[0029] 实施例1
[0030] 将70g的羟丙基小麦淀粉、30g印度树胶和南瓜多糖的组合物混合，得到用于制备 空心胶囊的基础原料，将上述原料投入适量水中，经加热糊化胶化后，降温，然后采用传统 蘸胶工艺制备空心胶囊。所制备的功能性淀粉基质空心胶囊参照中国药典2010版二部规定 的方法进行脆碎度及崩解试验，采用聚四氟乙烯砝码检测脆碎度，50粒样品，破碎1粒，其脆 碎度能达到药典要求;采用天大天发ZB-IE智能崩解仪进行崩解实验，测试样品均能在6.0 分钟内全部崩解。
[0031] 实施例2
[0032]将95g的羟乙基玉米淀粉、1.5g印度树胶和3.5g南瓜多糖的组合物混合，得到用于 制备空心胶囊的基础原料，将上述原料投入适量水中，经加热糊化胶化后，降温，然后采用 传统蘸胶工艺制备空心胶囊。所制备的功能性淀粉基质空心胶囊参照中国药典2010版二部 规定的方法进行脆碎度及崩解试验，采用聚四氟乙烯砝码检测脆碎度，50粒样品，破碎1粒， 其脆碎度能达到药典要求;采用天大天发ZB-IE智能崩解仪进行崩解实验，测试样品均能在 6.0分钟内全部崩解。
[0033] 实施例3
[0034]将82g的羟甲基豆类淀粉、6.Sg印度树胶和10.2g南瓜多糖的组合物混合，得到用 于制备空心胶囊的基础原料，将上述原料投入适量水中，经加热糊化胶化后，降温，然后采 用传统蘸胶工艺制备空心胶囊。所制备的功能性淀粉基质空心胶囊参照中国药典2010版二 部规定的方法进行脆碎度及崩解试验，采用聚四氟乙烯砝码检测脆碎度，50粒样品，破碎1 粒，其脆碎度能达到药典要求;采用天大天发ZB-IE智能崩解仪进行崩解实验，测试样品均 能在5.9分钟内全部崩解。
[0035] 实施例4
[0036] 将70g的羟丙基小麦淀粉、9g南瓜多糖、21g印度树胶混合，得到用于制备空心胶囊 的基础原料，将上述原料投入适量水中，经加热糊化胶化后，降温，然后采用传统蘸胶工艺 制备空心胶囊。所制备的功能性淀粉基质空心胶囊参照中国药典2010版二部规定的方法进 行脆碎度及崩解试验，采用聚四氟乙烯砝码检测脆碎度，50粒样品，破碎0粒，其脆碎度能达 到药典要求;采用天大天发ZB-IE智能崩解仪进行崩解实验，测试样品均能在5.7分钟内全 部崩解。
[0037] 实施例5
[0038]将95g的羟丙基小麦淀粉、4g印度树胶和Ig南瓜多糖的组合物混合，得到用于制备 空心胶囊的基础原料，将上述原料投入适量水中，经加热糊化胶化后，降温，然后采用传统 蘸胶工艺制备空心胶囊。所制备的功能性淀粉基质空心胶囊参照中国药典2010版二部规定 的方法进行脆碎度及崩解试验，采用聚四氟乙烯砝码检测脆碎度，50粒样品，破碎O粒，其脆 碎度能达到药典要求;采用天大天发ZB-IE智能崩解仪进行崩解实验，测试样品均能在5.8 分钟内全部崩解。
[0039] 实施例6
[0040]将82g的羟丙基小麦淀粉、16.2g印度树胶和1.8g南瓜多糖的组合物混合，得到用 于制备空心胶囊的基础原料，将上述原料投入适量水中，经加热糊化胶化后，降温，然后采 用传统蘸胶工艺制备空心胶囊。所制备的功能性淀粉基质空心胶囊参照中国药典2010版二 部规定的方法进行脆碎度及崩解试验，采用聚四氟乙烯砝码检测脆碎度，50粒样品，破碎0 粒，其脆碎度能达到药典要求;采用天大天发ZB-IE智能崩解仪进行崩解实验，测试样品均 能在5.6分钟内全部崩解。
[0041 ] 实施例7
[0042]将70g的羟丙基木薯淀粉和24.75g的印度树胶和0.25g南瓜多糖的组合物混合，得 到用于制备空心胶囊的基础原料，将上述原料投入适量水中，添加5g山梨醇，经加热糊化胶 化后，降温，然后采用传统蘸胶工艺制备空心胶囊。所制备的功能性淀粉基质空心胶囊参照 中国药典2010版二部规定的方法进行脆碎度及崩解试验，采用聚四氟乙烯砝码检测脆碎 度，50粒样品，破碎0粒，其脆碎度能达到药典要求;采用天大天发ZB-IE智能崩解仪进行崩 解实验，测试样品均能在5.5分钟内全部崩解。
[0043] 实施例8
[0044]将89.5g的羟乙基玉米淀粉和9.7g的印度树胶和0.3g南瓜多糖的组合物混合，得 到用于制备空心胶囊的基础原料，将上述原料投入适量水中，添加 〇.5g柠檬酸钾，经加热糊 化胶化后，降温，然后采用传统蘸胶工艺进行制备空心胶囊，制备得到功能性淀粉基质空心 胶囊。所制备的功能性淀粉基质空心胶囊参照中国药典2010年版二部规定的方法进行脆碎 度及崩解试验，采用聚四氟乙烯砝码检测脆碎度，50粒样品，破碎0粒，其脆碎度能达到药典 要求;采用天大天发ZB-IE智能崩解仪进行崩解实验，测试样品均能在5.3分钟内全部崩解。
[0045] 实施例9
[0046]将77.8g的羟丙基马铃薯淀粉、16.5g印度树胶和5.5g南瓜多糖的组合物混合，得 到用于制备空心胶囊的基础原料，将上述原料投入适量水中，添加 Ig聚乙二醇、〇.2g氯化 钾，经加热糊化胶化后，降温，然后采用传统蘸胶工艺进行制备空心胶囊，制备得到功能性 淀粉基质空心胶囊。所制备的功能性淀粉基质空心胶囊参照中国药典2010年版二部规定的 方法进行脆碎度及崩解试验，采用聚四氟乙烯砝码检测脆碎度，50粒样品，破碎0粒，其脆碎 度能达到药典要求;采用天大天发ZB-IE智能崩解仪进行崩解实验，测试样品均能在5.2分 钟内全部崩解。
[0047] 实施例10
[0048]将84.9g的羟乙基小麦淀粉、12.75g的印度树胶和2.25g南瓜多糖的组合物混合， 得到用于制备空心胶囊的基础原料，将上述原料投入适量水中，添加0.1 g丙三醇，经加热糊 化胶化后，降温，然后采用传统蘸胶工艺进行制备空心胶囊，制备得到功能性淀粉基质空心 胶囊。所制备的功能性淀粉基质空心胶囊参照中国药典2010年版二部规定的方法进行脆碎 度及崩解试验，采用聚四氟乙烯砝码检测脆碎度，50粒样品，破碎0粒，其脆碎度能达到药典 要求;采用天大天发ZB-IE智能崩解仪进行崩解实验，测试样品均能在5.1分钟内全部崩解。
[0049] 实施例11
[0050] 将89.4g的羟甲基豆类淀粉、9.5g印度树胶和0.5g南瓜多糖的组合物混合，得到用 于制备空心胶囊的基础原料，将上述原料投入适量水中，添加〇.5g木糖醇、0.1 g乙酸|丐，经 加热糊化胶化后，降温，然后采用传统蘸胶工艺进行制备空心胶囊，制备得到功能性淀粉基 质空心胶囊。所制备的功能性淀粉基质空心胶囊参照中国药典2010年版二部规定的方法进 行脆碎度及崩解试验，采用聚四氟乙烯砝码检测脆碎度，50粒样品，破碎0粒，其脆碎度能达 到药典要求;采用天大天发ZB-IE智能崩解仪进行崩解实验，测试样品均能在5.0分钟内全 部崩解。
[0051 ] 实验例1
[0052]按照药典2010版药物稳定性试验指导原则部分，选择性状、脆碎度、崩解时限、干 燥失重，填充通过率等项目考察空心胶囊的稳定性。
[0053]实施例样品:本发明实施例1-11制备的包含非特异性免疫增强剂的淀粉基质空心 胶囊。
[0054] 对比样品1:CN105456226A实施例1制备的羟丙基纤维素/羟丙基淀粉植物空心胶 囊；
[0055] 对比样品2:CN103830737B实施例1制备的空心胶囊；
[0056] 对比样品3:CN103520729B实施例1制备的空心胶囊。
[0057] 1-1低温加速测试
[0058]取试验的各样品，在温度低于10°C条件下放置10天，分别于0天、5天、10天各取样 一次，检查性状、脆碎度、崩解时限等项目。具体结果见下表。
[0061 ] 根据测试的结果可以看出，在低温条件下，与CN105456226A、CN103830737B、 CN103520729B制备的胶囊相比，本发明制备的包含非特异性免疫增强剂的淀粉基质空心胶 囊性状保持更加稳定，脆碎度更小，崩解时限更短，可以很好地应用于医药技术领域。
[0062] 1-2高温加速测试
[0063]取试验的各样品，在温度40±2°C条件下放置10天，分别于0天、5天、10天各取样一 次，检查性状、干燥失重和填充通过率等项目。具体结果见表。
[0067]由以上的实验结果可以看出：本发明制备的包含非特异性免疫增强剂的淀粉基空 心胶囊在高温条件下外观性状保持良好，且干燥失重较少，符合药典的相关要求。尤其，填 充通过率高，利于药物的填充。
[0068]实验例2变性淀粉含量筛选实验
[0069]本发明的技术方案所述的变性淀粉占空心胶囊重量的70~95wt%，这一含量范围 是本发明人经过大量试验获得的，下面列举部分试验数据用以说明其含量选择的缘由。
[0070]试验过程中采用单一因素控制的原则，并在同样的条件下测试制备所得胶囊的性 质，其结果见下表。本发明未作特别说明，所述的测试方法均为现有技术中的常用测试方 法。
[0072]由以上试验数据结果可以看出，变性淀粉不采用本发明所述的70~95wt%含量， 制备所得的包含非特异性免疫增强剂的淀粉基质空心胶囊脆碎度较高，崩解时限较长，填 充通过率低，不适于推广应用。
[0073] 实验例3印度树胶与南瓜多糖组合物含量筛选实验
[0074] 3-1印度树胶与南瓜多糖组合物含量筛选实验
[0075] 本发明的技术方案所述的印度树胶与南瓜多糖组合物的含量占空心胶囊重量的5 ~30wt%，这一含量范围是本发明人经过大量的试验获得的。下面列举部分试验数据用以 说明其含量选择的缘由。
[0076] 试验过程中采用单一因素控制的原则，并在同样的条件下测试制备所得胶囊的性 质，其结果见下表。本发明未作特别说明，所述的测试方法均为现有技术中的常用测试方 法。
[0078] 由以上试验数据结果可以看出，印度树胶与南瓜多糖组合物不采用本发明所述的 5~30%含量，制备所得的包含非特异性免疫增强剂的淀粉基质空心胶囊脆碎度较高，崩解 时限较长且填充通过率较低，空心胶囊性能不佳。
[0079] 3-2印度树胶与南瓜多糖组合物中南瓜多糖含量筛选实验
[0080] 本发明在解决所述的技术问题的基础上对技术方案还进行了优化选择，经过研究 试验发现：当由印度树胶和南瓜多糖组成的胶凝剂中南瓜多糖的含量为1~70wt %时得到 的空心胶囊的性能相对较佳、1~30wt %时得到的空心胶囊性能更佳。
[0081] 本发明人为得出所述的较优方案进行试验所得的具体数据如下表所示：
[0084]试验结果分析：（1)当胶凝剂中只含有印度树胶(南瓜多糖的含量为0)，或者只含 有南瓜多糖(南瓜多糖含量l〇〇wt%)，制备所得的空心胶囊的性能极其地差，无法使用； [0085] (2)当胶凝剂中南瓜多糖的含量为1~70wt %时，制备所得的空心胶囊的脆碎度、 崩解时限和填充通过率等性能相对现有技术较优(结合说明书中的各试验数据），更加符合 市场需求;尤其，当胶凝剂中南瓜多糖的含量为1~30wt%时，空心胶囊的性能相对更加优 异。
[0086] 本发明人经过长时间的研发摸索试验，发现只有在采用本发明所述的技术方案时 才可以获得所述的有益技术效果，为节省篇幅不予一一列举所有的试验例。
[0087] 以上所述仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任 何熟悉本专利的技术人员在不脱离本发明技术方案精神基础上，当可利用上述提示的技术 内容作出些许更动或修饰或等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的精 神，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于 本发明方案的范围内。
【主权项】
1. 一种包含非特异性免疫增强剂的淀粉基质空心胶囊，其特征在于包括下列含量的组 分:胶凝剂5~30wt %，变性淀粉70~95wt %，所述的胶凝剂为印度树胶和南瓜多糖的组合 物。2. 根据权利要求1所述的一种包含非特异性免疫增强剂的淀粉基质空心胶囊，其特征 在于，所述的胶凝剂中南瓜多糖的含量为1~70wt %。3. 根据权利要求2所述的一种包含非特异性免疫增强剂的淀粉基质空心胶囊，其特征 在于，所述的胶凝剂中南瓜多糖的含量为1~30wt %。4. 根据权利要求1-3任意一项所述的一种包含非特异性免疫增强剂的淀粉基质空心胶 囊，其特征在于，所述的变性淀粉选自羟丙基化、羟乙基化或羟甲基化淀粉中的一种。5. 根据权利要求1-4任意一项所述的一种包含非特异性免疫增强剂的淀粉基质空心胶 囊，其特征在于，所述的淀粉选自玉米淀粉、木薯淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉或豆类淀粉中 的一种。6. 根据权利要求1-5任意一项所述的一种包含非特异性免疫增强剂的淀粉基质空心胶 囊，其特征在于还包括增塑剂，所述的增塑剂的含量为0.1~5wt%。7. 根据权利要求6所述的一种包含非特异性免疫增强剂的淀粉基质空心胶囊，其特征 在于，所述的增塑剂选自丙三醇、木糖醇、山梨醇、聚乙二醇、聚乙烯醇或蔗糖中的一种或几 种。8. 根据权利要求1-7任意一项所述的一种包含非特异性免疫增强剂的淀粉基质空心胶 囊，其特征在于，还包括助凝剂，所述的助凝剂的含量为0.1~0.5wt %。9. 根据权利要求8所述的一种包含非特异性免疫增强剂的淀粉基质空心胶囊，所述的 助凝剂选自氯化钾、氯化钙、柠檬酸钾或乙酸钙中的一种。
【文档编号】A61P39/00GK106074438SQ201610559553
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年7月15日
【发明人】袁国卿, 闫丰文, 闫芳
【申请人】中国科学院化学研究所