小鼠在21天有3只小鼠死亡， 并且体重减少量高于1、2、4组，说明这两组药物毒性较大。
[0061]表2不同制剂给药后肿瘤体积的变化[0062]
[0063」
[0064] 注：1)*对比于空白对照组有显著意义（P〈0. 05);
[0065] 2)#对比于空白对照组有极显著意义（P〈0. 01);
[0066] 3)&对比于10mg/kg盐酸多柔比星脂质体注射液有显著意义（P〈0. 05);
[0067] 4)#对比于10mg/kg盐酸表柔比星注射液有显著意义（P〈0. 05)。
[0068] 结果显示：
[0069] 1)与空白对照组相比，其他5组药物降低肿瘤体积有极显著意义（P〈0. 01)，表明 5组药物均具有显著的抗肿瘤活性；
[0070] 2)盐酸表柔比星脂质体注射液中剂量组（2组）和盐酸表柔比星脂质体注射液高 剂量组（3组）小鼠肿瘤体积变化相近，但由于3组药物毒性较大可导致小鼠死亡，同时盐 酸表柔比星脂质体注射液低剂量组（1组）小鼠肿瘤体积变化小，因此可选择中剂量组作为 优选剂量组；
[0071] 3)与盐酸表柔比星注射液（5组）和盐酸多柔比星脂质体注射液（4组）相比，盐 酸表柔比星脂质体注射液（2组和3组）降低肿瘤体积有显著意义（P〈0. 05)，表明盐酸表柔 比星脂质体注射液抗肿瘤活性优于盐酸表柔比星注射液和盐酸多柔比星脂质体注射液。
[0072] 实验例2:
[0073] 实施例1~5制备的盐酸表柔比星脂质体注射液包封率均达到90%以上，结果见 表3。经过挤出器挤出的脂质体粒径分布均匀，屯粒径分布宽度32.42, d2粒径分布宽度 26. 74,结果见图1和图2。
[0074] 表3实施例中制备的盐酸表柔比星脂质体注射液粒径和包封率
[0075]
【具体实施方式】
[0076] 实施例1
[0077] (1)油相：称取 HSPC 1500. 8mg，CH0 500. 6mg，DSPE-PEG2000500mg，溶于 13mL 无 水乙醇中，加热溶解后，于65°C水浴保温30min ;
[0078] (2)水相：配制0? 2mol/L硫酸铵水溶液130mL，于65°C水浴保温30min;
[0079] (3)乳化：在65°C条件下，将油相注入到水相中，用磁力搅拌器搅拌，并通入氮气， 直到乙醇完全挥发，得到空白脂质体a 1;
[0080] (4)整粒：空白脂质体&1用高压均质机在不同压力下高压均质，均质压力分别为 410bar、800bar、1030bar、1385bar 每个压力 2min，在最大压力 1385bar 时均质 8min，得到空 白脂质体by
[0081] (5)制造脂质体内外跨膜梯度：采用超滤法，用9%蔗糖溶液700mL置换空白脂质 体匕外水相的硫酸铵溶液，蔗糖溶液用氢氧化钠调节pH至6. 93,超滤7次，得到86mL空白 脂质体c1;
[0082] (6)载药、孵化、定容：取空白脂质体Cl85mL，加入0. 27mol/L组氨酸缓冲液 8. 5mL，测定混合液pH6. 48,称取276. 2mg盐酸表柔比星溶于上述混合液中，加热溶解，测定 pH6. 52,通入氮气，在65°C水浴中孵化lh，孵化后pH6. 52,用9%蔗糖溶液定容至138. lmL， pH6. 50,得到盐酸表柔比星脂质体注射液d1;
[0083] (7)除菌、分装、保存：将屯用0. 22ym微孔滤膜过滤除菌分装，批号为 1312250101，4°C 保存。
[0084] 实施例2
[0085] (1)油相：称取 HSPC 1500. 6mg，CH0 500. 3mg，DSPE-PEG2000500. lmg，溶于 13mL无 水乙醇中，加热溶解后，于65°C水浴保温30min ;
[0086] (2)水相：配制0? 2mol/L硫酸铵水溶液130mL，于65°C水浴保温30min ;
[0087] (3)乳化：在65°C条件下，将油相注入到水相中，用磁力搅拌器搅拌，并通入氮气， 直到乙醇完全挥发，得到空白脂质体a 2;
[0088] (4)整粒：空白脂质体&2用高压均质机在不同压力下高压均质，均质压力分别为 410bar、800bar、1030bar、1385bar 每个压力 2min，在最大压力 1385bar 时均质 8min，均质后 空白脂质体通过挤出器挤出，挤出10次，频率20Hz，挤出器所用滤膜孔径为0. lym，得到空 白脂质体b2;
[0089] (5)制造脂质体内外跨膜梯度：挤出后的空白脂质体用9%的蔗糖溶液700mL置换 外水相的硫酸铵溶液，蔗糖溶液用氢氧化钠调节pH至6. 93,超滤7次，得到86mL空白脂质 体c2;
[0090] (6)载药、孵化、定容：取空白脂质体c285mL，加入0? 27mol/L组氨酸缓冲液8. 5mL， 测定混合液pH 6. 47,称取276. 2mg盐酸表柔比星溶于上述混合液中，加热溶解，测定pH 6. 54,通入氮气，在65°C水浴中孵化lh，孵化后pH 6. 51，用9%蔗糖溶液定容至138. lmL， pH 6. 49,得到盐酸表柔比星脂质体注射液d2;
[0091] (7)除菌、分装、保存：将(12用0. 22 ym微孔滤膜过滤除菌分装，批号为 1312250102,4°C 保存。
[0092] 实施例3
[0093] (1)油相：称取 HSPC 1500mg，CH0 499. 4mg，DSPE-PEG2000499. 4mg，溶于 13mL 无 水乙醇中，加热溶解后，于65°C水浴保温30min ;
[0094] (2)水相：配制0? 2mol/L硫酸铵水溶液130mL，于65°C水浴保温30min ;
[0095] (3)乳化：在65°C条件下，将油相注入到水相中，用磁力搅拌器搅拌，转速600r/ min，并通入氮气，直到乙醇完全挥发，得到空白脂质体a 3;
[0096] (4)整粒：空白脂质体％用高压均质机在不同压力下高压均质，均质压力分别为 410bar、800bar、1030bar、1385bar 每个压力 2min，在最大压力 1385bar 时均质 8min，均质后 将空白脂质体通过挤出器挤出，挤出10次，频率20Hz，挤出器所用滤膜孔径为0. 22 y m，得 到空白脂质体b3;
[0097] (5)制造脂质体内外跨膜梯度：采用超滤法，用9%蔗糖溶液700mL置换空白脂质 体b3外水相的硫酸铵溶液，蔗糖溶液用氢氧化钠调节pH至6. 95,超滤7次，得到77. 4mL空 白脂质体c3;
[0098] (6)载药、孵化、定容：取空白脂质体c370mL，加入0. 27mol/L组氨酸缓冲液7mL，测 定混合液PH6. 46,称取227. 6mg盐酸表柔比星溶于上述混合液中，加热溶解，测定pH6. 48， 通入氮气，在65°C水浴中孵化lh，孵化后pH6. 46,用9%蔗糖溶液定容至113. 8mL，pH6. 45， 得到盐酸表柔比星脂质体注射液d3;
[0099] (7)除菌、分装、保存：将(13用0. 22 ym微孔滤膜过滤除菌分装，批号为 1402100101，4°C 保存。
[0100] 实施例4
[0101] (1)油相：称取 DSPC1499. 5mg，CH0 499. 7mg，DSPE-PEG2000501. Omg，溶于 13mL 无 水乙醇中，加热溶解后，于65°C水浴保温30min ;
[0102] (2)水相：配制0. 2mol/L硫酸铵水溶液130mL，于65°C水浴保温30min ;
[0103] (3)乳化：在65°C条件下，将油相注入到水相中，用磁力搅拌器搅拌，转速600r/ min，并通入氮气，直到乙醇完全挥发，得到空白脂质体a 4;
[0104] (4)整粒：空白脂质体^用高压均质机在不同压力下高压均质，均质压力分别为 400bar、810bar、1020bar、1300bar 每个压力 2min，在最大压力 1300bar 时均质 8min，均质后 将空白脂质体通过挤出器挤出，挤出10次，频率20Hz，挤出器所用滤膜孔径为0. 1 y m，得到 空白脂质体b4;
[0105] (5)制造脂质体内外跨膜梯度：采用超滤法，用9%蔗糖溶液700mL置换空白脂质 体b 4外水相的硫酸铵溶液，蔗糖溶液用氢氧化钠调节pH至6. 96,超滤7次，得到85mL空白 脂质体c4;
[0106] (6)载药、孵化、定容：取空白脂质体c480mL，加入0. 27mol/L组氨酸缓冲液8mL，测 定混合液PH6. 52,称取260. 2mg盐酸表柔比星溶于上述混合液中，加热溶解，测定pH6. 28， 通入氮气，在65°C水浴中孵化lh，孵化后pH6. 43,用9%蔗糖溶液定容至130. lmL，pH6. 45， 得到盐酸表柔比星脂质体注射液d4;
[0107] (7)除菌、分装、保存：将山用0? 22 ym微孔滤膜过滤除菌分装，批号为 1403030101，4°C 保存。
[0108] 实施例5
[0109] (1)油相：称取 HSPC150. 02g，CH0 50.0 lg，PEG-DSPE200050. 02g，溶于 1. 3L 无水 乙醇中，加热溶解后，于65°C水浴保温30min ;
[0110] (2)水相：配制0. 2mol/L硫酸铵水溶液13L，于65°C水浴保温30min ;
[0111] (3)乳化：在65条件1：下，将油相注入到水相中，用磁力搅拌器搅拌，转速600r/ min，并通入氮气，直到乙醇完全挥发，得到空白脂质体a 5;
[0112] (4)整粒：空白脂质体&5用高压均质机在不同压力下高压均质，均质压力分别为 4